Studium wykonalności immunoterapii lipopolisacharydami wewnątrz guza w obrębie jamy brzusznej (LPS)
11 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Patrick Wagner, MD, FACS
Celem tego badania jest ustalenie, czy sterylna substancja chemiczna ściany bakteryjnej, zwana lipopolisacharydem (LPS), może być bezpiecznie wstrzykiwana do guzów jamy brzusznej podczas rutynowej operacji laparoskopowej wykonywanej jako procedura wstępna u pacjentów, którzy następnie zostaną poddani większej planowanej operacji w celu usunięcia guzy brzucha.
Naukowcy przeprowadzą biopsję guza przed wstrzyknięciem, a następnie ponownie w czasie większej operacji, aby ocenić, czy można zmierzyć jakikolwiek efekt leczenia.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Immunoterapia zaawansowanych nowotworów jamy brzusznej może być dość skuteczna, ale nie wszystkie guzy reagują na tego typu leczenie. Istnieje duże zainteresowanie nowymi metodami przekształcania guzów niereagujących na guzy reagujące. Jedną z takich metod jest wstrzyknięcie składników chemicznych mikroorganizmów do guza w celu pobudzenia układu odpornościowego do rozpoznania guza jako obcego i wywołania odpowiedzi immunologicznej na leczenie.
Podaj zwięzłe i krótkie podsumowanie swojego projektu badawczego w jednym akapicie. Dołącz podsumowanie problemu, główny cel i uzasadnienie twojego projektu; krótki opis podejścia i metod eksperymentalnych; zwięzły opis/podsumowanie najważniejszych wyników, które masz nadzieję uzyskać; i dlaczego uważasz, że twoje wyniki będą znaczące
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15212
- Allegheny Health Network Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
- Allegheny Health Network West Penn Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 99 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 99 lat
- Kobiety przed menopauzą w wieku poniżej 18 lat muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy przed standardową operacją i leczeniem eksperymentalnym.
- Uczestnicy muszą mieć zaawansowanego guza w jamie brzusznej, w tym przerzutowego lub nawracającego, potwierdzonego biopsją guza przewodu pokarmowego.
- Uczestnicy muszą mieć co najmniej dwa guzy wskaźnikowe w jamie brzusznej, które nie są trzewne, które są wyraźnie widoczne, mają objętość >1 cm3 i nadają się do biopsji oraz wstrzyknięcia badanego leku lub roztworu kontrolnego w czasie laparoskopii.
- Uczestnicy muszą planować lub zaplanować poddanie się standardowemu zabiegowi laparoskopii jamy brzusznej w AGH lub WPH i potencjalnie kwalifikować się do drugiej, definitywnej operacji usunięcia guza (guzów) w oczekiwaniu na wyniki laparoskopii.
- Musi być w stanie czytać i rozumieć angielski i wyrazić zgodę na siebie
Kryteria wyłączenia:
- Samice w ciąży lub karmiące
- Badane zażywanie narkotyków w ciągu 30 dni przed rejestracją.
- Leki immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy w ciągu 30 dni przed rejestracją.
- Aktywna chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni od wstrzyknięcia badanego środka.
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub powodująca gorączkę >38,1 st. C lub niewyjaśniona gorączka >38,1 st.
Nieprawidłowości laboratoryjne, sporządzone zgodnie ze standardową opieką kliniczną w oczekiwaniu na zbliżającą się operację poza następującymi granicami:
AspAT/SGOT > 1,5-krotna górna granica normy ALT/SGPT > 1,5-krotna górna granica normy Bilirubina całkowita > 1,5-krotna górna granica normy Kreatynina > 1,5-krotna górna granica normy Hemoglobina < 9 gm/dL Białe krwinki liczba < 3 000/ mm3 Liczba płytek krwi < 70 000/mm3 INR >1,5-krotność górnej granicy normy PTT >1,5-krotności górnej granicy normy
- Historia reakcji alergicznej na roztwór nośnika badanego czynnika.
- Przeciwwskazania medyczne lub reakcja alergiczna na acetaminofen lub NLPZ.
- Uczestników, którzy w ocenie Badacza mogą nie przestrzegać harmonogramów lub procedur studiów.
- Zdarzenia niepożądane z wcześniejszej terapii, które nie ustąpiły do stopnia 5 stopnia CTCAE w wersji 5 i równej 1 przed włączeniem do badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Wstrzyknięcie lipopolisacharydu do jednego guza brzucha
|
Do jednego guza zostanie wstrzyknięty 1 μg LPS (lek badany) w ciągu około jednej minuty
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [Safety and Tolerability]
Ramy czasowe: 30 Days
|
The number, nature and severity of adverse events as assessed by CTCAE v 4.0 will be determined in patients undergoing injection of bacterial-derived immunotherapeutic toll receptor agonist (LPS) instilled via direct injection into intra-abdominal tumors during laparoscopic surgery.
|
30 Days
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana komórkowych i rozpuszczalnych biomarkerów immunologicznych we wstrzykniętych guzach
Ramy czasowe: 30 dni
|
Zmiany w gęstości podgrup leukocytów wewnątrz guza i stężeniach rozpuszczalnych biomarkerów immunologicznych zostaną ocenione w guzach, do których wstrzyknięto i porównano z guzami, do których nie wstrzyknięto.
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Chicoine MR, Won EK, Zahner MC. Intratumoral injection of lipopolysaccharide causes regression of subcutaneously implanted mouse glioblastoma multiforme. Neurosurgery. 2001 Mar;48(3):607-14; discussion 614-5. doi: 10.1097/00006123-200103000-00032.
- Shetab Boushehri MA, Lamprecht A. TLR4-Based Immunotherapeutics in Cancer: A Review of the Achievements and Shortcomings. Mol Pharm. 2018 Nov 5;15(11):4777-4800. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00691. Epub 2018 Oct 3.
- Oblak A, Jerala R. Toll-like receptor 4 activation in cancer progression and therapy. Clin Dev Immunol. 2011;2011:609579. doi: 10.1155/2011/609579. Epub 2011 Nov 3.
- Berendt MJ, North RJ, Kirstein DP. The immunological basis of endotoxin-induced tumor regression. Requirement for a pre-existing state of concomitant anti-tumor immunity. J Exp Med. 1978 Dec 1;148(6):1560-9. doi: 10.1084/jem.148.6.1560.
- Mariani CL, Rajon D, Bova FJ, Streit WJ. Nonspecific immunotherapy with intratumoral lipopolysaccharide and zymosan A but not GM-CSF leads to an effective anti-tumor response in subcutaneous RG-2 gliomas. J Neurooncol. 2007 Dec;85(3):231-40. doi: 10.1007/s11060-007-9415-2. Epub 2007 Jun 14.
- Goto S, Sakai S, Kera J, Suma Y, Soma GI, Takeuchi S. Intradermal administration of lipopolysaccharide in treatment of human cancer. Cancer Immunol Immunother. 1996 May;42(4):255-61. doi: 10.1007/s002620050279.
- Engelhardt R, Mackensen A, Galanos C. Phase I trial of intravenously administered endotoxin (Salmonella abortus equi) in cancer patients. Cancer Res. 1991 May 15;51(10):2524-30.
- van Lier D, Geven C, Leijte GP, Pickkers P. Experimental human endotoxemia as a model of systemic inflammation. Biochimie. 2019 Apr;159:99-106. doi: 10.1016/j.biochi.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Fong YM, Marano MA, Moldawer LL, Wei H, Calvano SE, Kenney JS, Allison AC, Cerami A, Shires GT, Lowry SF. The acute splanchnic and peripheral tissue metabolic response to endotoxin in humans. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1896-904. doi: 10.1172/JCI114651.
- Calvano SE, Coyle SM. Experimental human endotoxemia: a model of the systemic inflammatory response syndrome? Surg Infect (Larchmt). 2012 Oct;13(5):293-9. doi: 10.1089/sur.2012.155. Epub 2012 Oct 16.
- Vila G, Riedl M, Resl M, van der Lely AJ, Hofland LJ, Clodi M, Luger A. Systemic administration of oxytocin reduces basal and lipopolysaccharide-induced ghrelin levels in healthy men. J Endocrinol. 2009 Oct;203(1):175-9. doi: 10.1677/JOE-09-0227. Epub 2009 Jul 8.
- Hudgins LC, Parker TS, Levine DM, Gordon BR, Saal SD, Jiang XC, Seidman CE, Tremaroli JD, Lai J, Rubin AL. A single intravenous dose of endotoxin rapidly alters serum lipoproteins and lipid transfer proteins in normal volunteers. J Lipid Res. 2003 Aug;44(8):1489-98. doi: 10.1194/jlr.M200440-JLR200. Epub 2003 May 16.
- Kiers D, Leijte GP, Gerretsen J, Zwaag J, Kox M, Pickkers P. Comparison of different lots of endotoxin and evaluation of in vivo potency over time in the experimental human endotoxemia model. Innate Immun. 2019 Jan;25(1):34-45. doi: 10.1177/1753425918819754.
- Coley WB. II. Contribution to the Knowledge of Sarcoma. Ann Surg. 1891 Sep;14(3):199-220. doi: 10.1097/00000658-189112000-00015. No abstract available.
- Coley WB. The treatment of malignant tumors by repeated inoculations of erysipelas. With a report of ten original cases. 1893. Clin Orthop Relat Res. 1991 Jan;(262):3-11. No abstract available.
- Otto F, Schmid P, Mackensen A, Wehr U, Seiz A, Braun M, Galanos C, Mertelsmann R, Engelhardt R. Phase II trial of intravenous endotoxin in patients with colorectal and non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 1996 Sep;32A(10):1712-8. doi: 10.1016/0959-8049(96)00186-4.
- Millischer V, Heinzl M, Faka A, Resl M, Trepci A, Klammer C, Egger M, Dieplinger B, Clodi M, Schwieler L. Intravenous administration of LPS activates the kynurenine pathway in healthy male human subjects: a prospective placebo-controlled cross-over trial. J Neuroinflammation. 2021 Jul 17;18(1):158. doi: 10.1186/s12974-021-02196-x.
- Humeau J, Le Naour J, Galluzzi L, Kroemer G, Pol JG. Trial watch: intratumoral immunotherapy. Oncoimmunology. 2021 Oct 15;10(1):1984677. doi: 10.1080/2162402X.2021.1984677. eCollection 2021.
- Lewis C, Dadgar N, Najafi M, Park H, Sherry C, Lucas A, Zaidi A, Xiao K, Omstead A, Donnenberg A, Bartlett DL. Intra-tumoral immunomodulatory therapy for advanced abdominal cancers using lipopolysaccharide: The Regional Immuno-Oncology Trial-1 (RIOT-1) protocol (NCT05751837). Surgical Oncology Insight. 2024 Jun 1;1(2):100042.
- Mehta RS, Nishihara R, Cao Y, Song M, Mima K, Qian ZR, Nowak JA, Kosumi K, Hamada T, Masugi Y, Bullman S, Drew DA, Kostic AD, Fung TT, Garrett WS, Huttenhower C, Wu K, Meyerhardt JA, Zhang X, Willett WC, Giovannucci EL, Fuchs CS, Chan AT, Ogino S. Association of Dietary Patterns With Risk of Colorectal Cancer Subtypes Classified by Fusobacterium nucleatum in Tumor Tissue. JAMA Oncol. 2017 Jul 1;3(7):921-927. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6374.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 marca 2023
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 maja 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 maja 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
2 lutego 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lutego 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 marca 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
15 czerwca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 czerwca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2022-263
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Żadne możliwe do zidentyfikowania dane nie będą wykorzystywane do przyszłych badań bez uprzedniego uzyskania zgody IRB.
Przed udostępnieniem danych badacz uzyska umowę o wykorzystywaniu danych między dostawcą danych (PI) a badaczami będącymi odbiorcami.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .