Технико-экономическое обоснование внутриопухолевой иммунотерапии липополисахаридами при внутрибрюшном (LPS)
11 июня 2026 г. обновлено: Patrick Wagner, MD, FACS
Целью данного исследования является определение того, можно ли безопасно вводить стерильное химическое вещество стенки бактерий, называемое липополисахаридом (ЛПС), в опухоли брюшной полости во время обычной лапароскопической операции, выполняемой в качестве предварительной процедуры у пациентов, которым впоследствии предстоит более масштабная плановая операция по удалению опухоли. опухоли брюшной полости.
Исследователи проведут биопсию опухоли перед инъекцией, а затем еще раз во время более крупной операции, чтобы оценить, можно ли измерить какой-либо эффект лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Иммунотерапия при распространенном раке брюшной полости может быть достаточно эффективной, но не все опухоли реагируют на этот тип лечения. Существует повышенный интерес к новым методам преобразования невосприимчивых опухолей в чувствительные опухоли. Одним из таких методов является введение химических компонентов микроорганизмов в опухоли, чтобы стимулировать иммунную систему к распознаванию опухоли как чужеродной и формированию иммунного ответа на лечение.
Предоставьте краткий и краткий обзор вашего исследовательского проекта, состоящий из одного абзаца. Включите краткое изложение проблемы, основную цель и обоснование вашего проекта; краткое описание экспериментального подхода и методов; краткое описание/резюме наиболее важных результатов, которые вы надеетесь получить; и почему вы думаете, что ваши результаты будут значительными
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15212
- Allegheny Health Network Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Allegheny Health Network West Penn Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 99 лет
- Женщины в пременопаузе в возрасте до 18 лет должны иметь отрицательный результат теста мочи/сыворотки на беременность до стандартной хирургической операции и экспериментального лечения.
- У участников должна быть запущенная внутрибрюшная опухоль, включая метастатическую или рецидивирующую опухоль желудочно-кишечного тракта, подтвержденную биопсией.
- Участники должны иметь по крайней мере две показательные невисцеральные внутрибрюшные опухоли, которые хорошо заметны, >1 см3 в объеме и поддаются биопсии и инъекции исследуемого препарата или контрольного раствора во время лапароскопии.
- Участники должны планировать или запланировать проведение стандартной абдоминальной лапароскопической хирургической процедуры в AGH или WPH и потенциально иметь право на вторую, окончательную операцию по удалению опухоли (опухолей) в ожидании результатов во время лапароскопии.
- Должен уметь читать и понимать по-английски и давать свое согласие
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие самки
- Исследовательское употребление наркотиков в течение 30 дней до зачисления.
- Иммунодепрессанты, включая кортикостероиды, в течение 30 дней до включения в исследование.
- Активная химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель после инъекции исследуемого агента.
- Активная инфекция, требующая системной терапии или вызывающая лихорадку >38,1°С или необъяснимую лихорадку >38,1°С в течение семи дней до инъекции исследуемого агента
Лабораторные отклонения, оформленные в соответствии со стандартной клинической помощью в ожидании предстоящей операции, выходят за следующие пределы:
АСТ/SGOT > 1,5 раза выше верхней границы нормы АЛТ/SGPT > 1,5 раза выше верхней границы нормы Общий билирубин > 1,5 раза выше верхней границы нормы Креатинин > 1,5 раза выше верхней границы нормы Гемоглобин < 9 г/дл Лейкоциты количество тромбоцитов < 3 000/мм3 количество тромбоцитов < 70 000/мм3 МНО >1,5 раза выше верхней границы нормы АЧТВ >1,5 раза выше верхней границы нормы
- Аллергическая реакция на раствор-носитель исследуемого агента в анамнезе.
- Медицинские противопоказания или аллергическая реакция на ацетаминофен или НПВП.
- Участники, которые, по мнению Исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры исследования.
- Нежелательные явления от предшествующей терапии, которые не разрешились до степени CTCAE версии 5 < и равны 1 до регистрации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука
Инъекция липополисахарида в одну опухоль брюшной полости
|
В одну опухоль будет вводиться 1 мкг LPS (исследуемый препарат) в течение приблизительно одной минуты.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [Safety and Tolerability]
Временное ограничение: 30 Days
|
The number, nature and severity of adverse events as assessed by CTCAE v 4.0 will be determined in patients undergoing injection of bacterial-derived immunotherapeutic toll receptor agonist (LPS) instilled via direct injection into intra-abdominal tumors during laparoscopic surgery.
|
30 Days
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение клеточных и растворимых иммунных биомаркеров в инъецированных опухолях
Временное ограничение: 30 дней
|
Изменения внутриопухолевой плотности подгруппы лейкоцитов и концентрации растворимых иммунных биомаркеров будут оцениваться в инъецированных опухолях и сравниваться с неинъекционными опухолями.
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chicoine MR, Won EK, Zahner MC. Intratumoral injection of lipopolysaccharide causes regression of subcutaneously implanted mouse glioblastoma multiforme. Neurosurgery. 2001 Mar;48(3):607-14; discussion 614-5. doi: 10.1097/00006123-200103000-00032.
- Shetab Boushehri MA, Lamprecht A. TLR4-Based Immunotherapeutics in Cancer: A Review of the Achievements and Shortcomings. Mol Pharm. 2018 Nov 5;15(11):4777-4800. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00691. Epub 2018 Oct 3.
- Oblak A, Jerala R. Toll-like receptor 4 activation in cancer progression and therapy. Clin Dev Immunol. 2011;2011:609579. doi: 10.1155/2011/609579. Epub 2011 Nov 3.
- Berendt MJ, North RJ, Kirstein DP. The immunological basis of endotoxin-induced tumor regression. Requirement for a pre-existing state of concomitant anti-tumor immunity. J Exp Med. 1978 Dec 1;148(6):1560-9. doi: 10.1084/jem.148.6.1560.
- Mariani CL, Rajon D, Bova FJ, Streit WJ. Nonspecific immunotherapy with intratumoral lipopolysaccharide and zymosan A but not GM-CSF leads to an effective anti-tumor response in subcutaneous RG-2 gliomas. J Neurooncol. 2007 Dec;85(3):231-40. doi: 10.1007/s11060-007-9415-2. Epub 2007 Jun 14.
- Goto S, Sakai S, Kera J, Suma Y, Soma GI, Takeuchi S. Intradermal administration of lipopolysaccharide in treatment of human cancer. Cancer Immunol Immunother. 1996 May;42(4):255-61. doi: 10.1007/s002620050279.
- Engelhardt R, Mackensen A, Galanos C. Phase I trial of intravenously administered endotoxin (Salmonella abortus equi) in cancer patients. Cancer Res. 1991 May 15;51(10):2524-30.
- van Lier D, Geven C, Leijte GP, Pickkers P. Experimental human endotoxemia as a model of systemic inflammation. Biochimie. 2019 Apr;159:99-106. doi: 10.1016/j.biochi.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Fong YM, Marano MA, Moldawer LL, Wei H, Calvano SE, Kenney JS, Allison AC, Cerami A, Shires GT, Lowry SF. The acute splanchnic and peripheral tissue metabolic response to endotoxin in humans. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1896-904. doi: 10.1172/JCI114651.
- Calvano SE, Coyle SM. Experimental human endotoxemia: a model of the systemic inflammatory response syndrome? Surg Infect (Larchmt). 2012 Oct;13(5):293-9. doi: 10.1089/sur.2012.155. Epub 2012 Oct 16.
- Vila G, Riedl M, Resl M, van der Lely AJ, Hofland LJ, Clodi M, Luger A. Systemic administration of oxytocin reduces basal and lipopolysaccharide-induced ghrelin levels in healthy men. J Endocrinol. 2009 Oct;203(1):175-9. doi: 10.1677/JOE-09-0227. Epub 2009 Jul 8.
- Hudgins LC, Parker TS, Levine DM, Gordon BR, Saal SD, Jiang XC, Seidman CE, Tremaroli JD, Lai J, Rubin AL. A single intravenous dose of endotoxin rapidly alters serum lipoproteins and lipid transfer proteins in normal volunteers. J Lipid Res. 2003 Aug;44(8):1489-98. doi: 10.1194/jlr.M200440-JLR200. Epub 2003 May 16.
- Kiers D, Leijte GP, Gerretsen J, Zwaag J, Kox M, Pickkers P. Comparison of different lots of endotoxin and evaluation of in vivo potency over time in the experimental human endotoxemia model. Innate Immun. 2019 Jan;25(1):34-45. doi: 10.1177/1753425918819754.
- Coley WB. II. Contribution to the Knowledge of Sarcoma. Ann Surg. 1891 Sep;14(3):199-220. doi: 10.1097/00000658-189112000-00015. No abstract available.
- Coley WB. The treatment of malignant tumors by repeated inoculations of erysipelas. With a report of ten original cases. 1893. Clin Orthop Relat Res. 1991 Jan;(262):3-11. No abstract available.
- Otto F, Schmid P, Mackensen A, Wehr U, Seiz A, Braun M, Galanos C, Mertelsmann R, Engelhardt R. Phase II trial of intravenous endotoxin in patients with colorectal and non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 1996 Sep;32A(10):1712-8. doi: 10.1016/0959-8049(96)00186-4.
- Millischer V, Heinzl M, Faka A, Resl M, Trepci A, Klammer C, Egger M, Dieplinger B, Clodi M, Schwieler L. Intravenous administration of LPS activates the kynurenine pathway in healthy male human subjects: a prospective placebo-controlled cross-over trial. J Neuroinflammation. 2021 Jul 17;18(1):158. doi: 10.1186/s12974-021-02196-x.
- Humeau J, Le Naour J, Galluzzi L, Kroemer G, Pol JG. Trial watch: intratumoral immunotherapy. Oncoimmunology. 2021 Oct 15;10(1):1984677. doi: 10.1080/2162402X.2021.1984677. eCollection 2021.
- Lewis C, Dadgar N, Najafi M, Park H, Sherry C, Lucas A, Zaidi A, Xiao K, Omstead A, Donnenberg A, Bartlett DL. Intra-tumoral immunomodulatory therapy for advanced abdominal cancers using lipopolysaccharide: The Regional Immuno-Oncology Trial-1 (RIOT-1) protocol (NCT05751837). Surgical Oncology Insight. 2024 Jun 1;1(2):100042.
- Mehta RS, Nishihara R, Cao Y, Song M, Mima K, Qian ZR, Nowak JA, Kosumi K, Hamada T, Masugi Y, Bullman S, Drew DA, Kostic AD, Fung TT, Garrett WS, Huttenhower C, Wu K, Meyerhardt JA, Zhang X, Willett WC, Giovannucci EL, Fuchs CS, Chan AT, Ogino S. Association of Dietary Patterns With Risk of Colorectal Cancer Subtypes Classified by Fusobacterium nucleatum in Tumor Tissue. JAMA Oncol. 2017 Jul 1;3(7):921-927. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6374.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 марта 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 февраля 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 марта 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-263
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Никакие идентифицируемые данные не будут использоваться для будущих исследований без предварительного одобрения IRB.
Прежде чем делиться данными, исследователь получит соглашение об использовании данных между поставщиком (PI) данных и любыми исследователями-получателями.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .