Vatsan sisäisen lipopolysakkaridiimmunoterapian toteutettavuustutkimus (LPS)
torstai 11. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Patrick Wagner, MD, FACS
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voidaanko steriiliä bakteeriseinämäkemikaalia, nimeltään lipopolysakkaridi (LPS) injektoida turvallisesti vatsan kasvaimiin rutiininomaisen laparoskooppisen leikkauksen aikana, joka suoritetaan alustavana toimenpiteenä potilaille, joille myöhemmin tehdään suurempi suunniteltu leikkaus poistaakseen vatsan kasvaimet.
Tutkijat tekevät biopsian kasvaimesta ennen injektiota ja sitten uudelleen suuremman leikkauksen yhteydessä arvioidakseen, voidaanko hoidon vaikutuksia mitata.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pitkälle edenneiden vatsan syöpien immunoterapia voi olla varsin tehokasta, mutta kaikki kasvaimet eivät reagoi tämäntyyppiseen hoitoon. Kiinnostus uusiin menetelmiin reagoimattomien kasvainten muuttamiseksi reagoiviksi kasvaimiksi on kova. Yksi tällainen menetelmä on injektoida mikro-organismien kemiallisia ainesosia kasvaimiin immuunijärjestelmän stimuloimiseksi tunnistamaan kasvain vieraaksi ja saada aikaan immuunivaste hoidolle.
Anna ytimekäs ja lyhyt, yhden kappaleen tiivistelmä tutkimusprojektistasi. Sisällytä yhteenveto ongelmasta, hankkeesi päätavoite ja perustelut; lyhyt kuvaus kokeellisesta lähestymistavasta ja menetelmistä; ytimekäs kuvaus/yhteenveto tärkeimmistä tuloksista, jotka toivot saavasi; ja miksi luulet, että tulokset ovat merkittäviä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15212
- Allegheny Health Network Allegheny General Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Allegheny Health Network West Penn Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet tai naiset 18-99-vuotiaat
- Premenopausaalisilla, alle 18-vuotiailla naisilla on oltava negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti ennen tavanomaisen hoidon leikkausta ja tutkimushoitoa.
- Osallistujilla on oltava pitkälle edennyt vatsansisäinen kasvain, mukaan lukien metastaattiset tai uusiutuvat, biopsialla todistetut ruoansulatuskanavan kasvaimet.
- Osallistujilla on oltava vähintään kaksi ei-viskeraalista vatsansisäistä kasvainta, jotka ovat selvästi näkyvissä, tilavuudeltaan > 1 cm3 ja jotka voidaan tehdä koepalalla ja ruiskuttaa tutkimuslääkettä tai kontrolliliuosta laparoskopian aikana.
- Osallistujien on suunniteltava tai määrättävä, että he joutuvat suorittamaan tavanomaisen hoidon vatsan laparoskooppisen kirurgisen toimenpiteen AGH:ssa tai WPH:ssa, ja he voivat mahdollisesti olla oikeutettuja toiseen, lopulliseen leikkaukseen kasvaimen (kasvainten) poistamiseksi, kunnes laparoskopian löydökset saadaan.
- On kyettävä lukemaan ja ymmärtämään englantia ja suostumaan siihen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Huumeiden käytön tutkinta 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien kortikosteroidit, 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
- Aktiivinen kemoterapia tai sädehoito 4 viikon sisällä tutkittavan aineen injektiosta.
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa tai aiheuttaa kuumetta > 38,1 celsiusastetta tai selittämätöntä kuumetta > 38,1 celsiusastetta seitsemän päivän aikana ennen tutkittavan aineen injektiota
Laboratoriopoikkeamat, jotka on piirretty tavanomaisen kliinisen hoidon mukaisesti odotettaessa tulevaa leikkausta seuraavien rajojen ulkopuolella:
AST/SGOT > 1,5 kertaa normaalin yläraja ALT/SGPT > 1,5 kertaa normaalin yläraja Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja Kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja Hemoglobiini < 9 gm/dl Valkosolut määrä < 3 000/mm3 Verihiutalemäärä < 70 000/mm3 INR > 1,5 kertaa normaalin PTT:n yläraja > 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Aiempi allerginen reaktio tutkimusaineen kantajaliuokselle.
- Lääketieteellinen vasta-aihe tai allerginen reaktio asetaminofeenille tai tulehduskipulääkkeille.
- Osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät noudata tutkimusaikatauluja tai -menettelyjä.
- Aiemman hoidon haittatapahtumat, jotka eivät ole parantuneet CTCAE-version 5 luokkaan < ja yhtä suuret kuin 1 ennen ilmoittautumista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi
Lipopolysakkaridin injektio yhteen vatsan kasvaimeen
|
Yhteen kasvaimeen ruiskutetaan 1 ug LPS:ää (tutkimuslääke) noin minuutin aikana
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events [Safety and Tolerability]
Aikaikkuna: 30 Days
|
The number, nature and severity of adverse events as assessed by CTCAE v 4.0 will be determined in patients undergoing injection of bacterial-derived immunotherapeutic toll receptor agonist (LPS) instilled via direct injection into intra-abdominal tumors during laparoscopic surgery.
|
30 Days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset solu- ja liukoisissa immuunibiomarkkereissa injektoiduissa kasvaimissa
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Muutokset kasvaimen sisäisten leukosyyttien alaryhmien tiheyksissä ja liukoisten immuunibiomarkkerien pitoisuuksissa arvioidaan injektoiduissa kasvaimissa ja verrataan injektoimattomiin kasvaimiin.
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chicoine MR, Won EK, Zahner MC. Intratumoral injection of lipopolysaccharide causes regression of subcutaneously implanted mouse glioblastoma multiforme. Neurosurgery. 2001 Mar;48(3):607-14; discussion 614-5. doi: 10.1097/00006123-200103000-00032.
- Shetab Boushehri MA, Lamprecht A. TLR4-Based Immunotherapeutics in Cancer: A Review of the Achievements and Shortcomings. Mol Pharm. 2018 Nov 5;15(11):4777-4800. doi: 10.1021/acs.molpharmaceut.8b00691. Epub 2018 Oct 3.
- Oblak A, Jerala R. Toll-like receptor 4 activation in cancer progression and therapy. Clin Dev Immunol. 2011;2011:609579. doi: 10.1155/2011/609579. Epub 2011 Nov 3.
- Berendt MJ, North RJ, Kirstein DP. The immunological basis of endotoxin-induced tumor regression. Requirement for a pre-existing state of concomitant anti-tumor immunity. J Exp Med. 1978 Dec 1;148(6):1560-9. doi: 10.1084/jem.148.6.1560.
- Mariani CL, Rajon D, Bova FJ, Streit WJ. Nonspecific immunotherapy with intratumoral lipopolysaccharide and zymosan A but not GM-CSF leads to an effective anti-tumor response in subcutaneous RG-2 gliomas. J Neurooncol. 2007 Dec;85(3):231-40. doi: 10.1007/s11060-007-9415-2. Epub 2007 Jun 14.
- Goto S, Sakai S, Kera J, Suma Y, Soma GI, Takeuchi S. Intradermal administration of lipopolysaccharide in treatment of human cancer. Cancer Immunol Immunother. 1996 May;42(4):255-61. doi: 10.1007/s002620050279.
- Engelhardt R, Mackensen A, Galanos C. Phase I trial of intravenously administered endotoxin (Salmonella abortus equi) in cancer patients. Cancer Res. 1991 May 15;51(10):2524-30.
- van Lier D, Geven C, Leijte GP, Pickkers P. Experimental human endotoxemia as a model of systemic inflammation. Biochimie. 2019 Apr;159:99-106. doi: 10.1016/j.biochi.2018.06.014. Epub 2018 Jun 22.
- Fong YM, Marano MA, Moldawer LL, Wei H, Calvano SE, Kenney JS, Allison AC, Cerami A, Shires GT, Lowry SF. The acute splanchnic and peripheral tissue metabolic response to endotoxin in humans. J Clin Invest. 1990 Jun;85(6):1896-904. doi: 10.1172/JCI114651.
- Calvano SE, Coyle SM. Experimental human endotoxemia: a model of the systemic inflammatory response syndrome? Surg Infect (Larchmt). 2012 Oct;13(5):293-9. doi: 10.1089/sur.2012.155. Epub 2012 Oct 16.
- Vila G, Riedl M, Resl M, van der Lely AJ, Hofland LJ, Clodi M, Luger A. Systemic administration of oxytocin reduces basal and lipopolysaccharide-induced ghrelin levels in healthy men. J Endocrinol. 2009 Oct;203(1):175-9. doi: 10.1677/JOE-09-0227. Epub 2009 Jul 8.
- Hudgins LC, Parker TS, Levine DM, Gordon BR, Saal SD, Jiang XC, Seidman CE, Tremaroli JD, Lai J, Rubin AL. A single intravenous dose of endotoxin rapidly alters serum lipoproteins and lipid transfer proteins in normal volunteers. J Lipid Res. 2003 Aug;44(8):1489-98. doi: 10.1194/jlr.M200440-JLR200. Epub 2003 May 16.
- Kiers D, Leijte GP, Gerretsen J, Zwaag J, Kox M, Pickkers P. Comparison of different lots of endotoxin and evaluation of in vivo potency over time in the experimental human endotoxemia model. Innate Immun. 2019 Jan;25(1):34-45. doi: 10.1177/1753425918819754.
- Coley WB. II. Contribution to the Knowledge of Sarcoma. Ann Surg. 1891 Sep;14(3):199-220. doi: 10.1097/00000658-189112000-00015. No abstract available.
- Coley WB. The treatment of malignant tumors by repeated inoculations of erysipelas. With a report of ten original cases. 1893. Clin Orthop Relat Res. 1991 Jan;(262):3-11. No abstract available.
- Otto F, Schmid P, Mackensen A, Wehr U, Seiz A, Braun M, Galanos C, Mertelsmann R, Engelhardt R. Phase II trial of intravenous endotoxin in patients with colorectal and non-small cell lung cancer. Eur J Cancer. 1996 Sep;32A(10):1712-8. doi: 10.1016/0959-8049(96)00186-4.
- Millischer V, Heinzl M, Faka A, Resl M, Trepci A, Klammer C, Egger M, Dieplinger B, Clodi M, Schwieler L. Intravenous administration of LPS activates the kynurenine pathway in healthy male human subjects: a prospective placebo-controlled cross-over trial. J Neuroinflammation. 2021 Jul 17;18(1):158. doi: 10.1186/s12974-021-02196-x.
- Humeau J, Le Naour J, Galluzzi L, Kroemer G, Pol JG. Trial watch: intratumoral immunotherapy. Oncoimmunology. 2021 Oct 15;10(1):1984677. doi: 10.1080/2162402X.2021.1984677. eCollection 2021.
- Lewis C, Dadgar N, Najafi M, Park H, Sherry C, Lucas A, Zaidi A, Xiao K, Omstead A, Donnenberg A, Bartlett DL. Intra-tumoral immunomodulatory therapy for advanced abdominal cancers using lipopolysaccharide: The Regional Immuno-Oncology Trial-1 (RIOT-1) protocol (NCT05751837). Surgical Oncology Insight. 2024 Jun 1;1(2):100042.
- Mehta RS, Nishihara R, Cao Y, Song M, Mima K, Qian ZR, Nowak JA, Kosumi K, Hamada T, Masugi Y, Bullman S, Drew DA, Kostic AD, Fung TT, Garrett WS, Huttenhower C, Wu K, Meyerhardt JA, Zhang X, Willett WC, Giovannucci EL, Fuchs CS, Chan AT, Ogino S. Association of Dietary Patterns With Risk of Colorectal Cancer Subtypes Classified by Fusobacterium nucleatum in Tumor Tissue. JAMA Oncol. 2017 Jul 1;3(7):921-927. doi: 10.1001/jamaoncol.2016.6374.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 2. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 15. kesäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. kesäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2022-263
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Mitään tunnistettavia tietoja ei käytetä tuleviin tutkimuksiin ilman IRB-hyväksyntää.
Ennen tietojen jakamista tutkija hankkii tietojen käyttösopimuksen tiedon toimittajan (PI) ja vastaanottavien tutkijoiden välillä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .