Role cytoredukční nefrektomie u metastatického renálního karcinomu v éře imunoonkologie (SEVURO-CN)

Kritéria pro zařazení:

1. Prokázaný metastatický karcinom ledviny jádrovou jehlou biopsie – přijatelné pouze histologické podtypy z jasných buněk.
2. Synchronní metastatický karcinom ledviny s primárním nádorem přítomným v ledvině.
3. Pacient musí být ochoten poskytnout své lidské materiály.
4. Věk ≥19.
5. Podepsaný písemný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
6. Pacient musí být ochoten a schopen dodržovat protokol.
7. Měřitelné onemocnění podle RECIST v 1.1
8. Předpokládaná délka života delší než 4 měsíce.
9. Pacienti s více než jedním prognostickým faktorem podle kritérií International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) (skupina se středním nebo nízkým rizikem).
10. Pacienti, u kterých byl zvažován Nivolumab/Ipilimumab, byli indikováni podle doporučení národních zdravotnických úřadů. Preskripce nivolumabu/ipilimumabu je v podmínkách studie považována za standardní léčbu.
11. Karnofsky Stav výkonu ≥70
12. Ženy s negativním těhotenským testem v séru, pokud nelze jinak vyloučit možnost otěhotnění (postmenopauza, hysterektomie nebo ooforektomie) a nekojící.
13. Plodné ženy ve fertilním věku (< 2 roky po poslední menstruaci) a muži musí používat účinné prostředky antikoncepce (perorální antikoncepce, nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním želé nebo chirurgickou sterilizací).

14. Požadované laboratorní hodnoty jsou následující:

    • Přiměřená funkce kostní dřeně (Absolutní počet neutrofilů > 1500/mm3, krevní destičky > 100 x 103/µl, hemoglobin > 10,0 g/dl.)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2 x horní hranice normálu (ULN)
    • Přiměřená funkce jater (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN)
    • Přiměřená funkce ledvin (eGFR > 35 ml/min)

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí systémová léčba mRCC
2. Velký chirurgický zákrok, otevřená chirurgická biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením
3. Jiná rakovina do 5 let.
4. Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například cerebrovaskulární příhody (< 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, stupeň II podle New York Heart Association (NYHA) nebo větší městnavé srdeční selhání.
5. Žádné symptomatické mozkové metastázy vyžadující systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně)
6. Nedávná (během 30 dnů před zařazením) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.
7. Jakákoli aktivní nebo nedávná anamnéza známého nebo suspektního autoimunitního onemocnění nebo nedávná anamnéza stavu, který vyžaduje systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jiné imunosupresivní léky, s výjimkou inhalačních steroidů a topických steroidů. Subjekty s vitiligem nebo diabetes mellitus typu I nebo reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu, se mohou zapsat.
8. Orální nebo i.v. antibiotika podávaná 14 dní před zahájením systémové léčby.
9. Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo C indikující akutní nebo chronickou infekci.
10. Známá přecitlivělost na monoklonální protilátky.
11. Známá anamnéza pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
12. Pacienti, kteří nesouhlasí s poskytnutím svých lidských materiálů.
13. Pacienti nejsou ochotni a schopni dodržovat protokol.
14. Zranitelné subjekty (jako jsou děti, vězni, těhotné ženy, osoby s mentálním postižením nebo osoby ekonomicky či výchovně znevýhodněné).
15. Pacienti, kteří nemohou přečíst formulář souhlasu a nerozumí mu. (negramotní, cizinci atd.)