Die Rolle der zytoreduktiven Nephrektomie beim metastasierten Nierenzellkarzinom im Zeitalter der Immunonkologie (SEVURO-CN)

Einschlusskriterien:

1. Durch Stanznadelbiopsie nachgewiesenes metastasiertes Nierenzellkarzinom – nur klarzellige histologische Subtypen akzeptabel.
2. Synchron metastasiertes Nierenzellkarzinom mit Primärtumor in der Niere.
3. Der Patient muss bereit sein, seine vom Menschen stammenden Materialien zur Verfügung zu stellen.
4. Alter ≥19.
5. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
6. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll einzuhalten.
7. Messbare Krankheit gemäß RECIST v 1.1
8. Lebenserwartung von mehr als 4 Monaten.
9. Patienten mit mehr als einem prognostischen Faktor gemäß den Kriterien des International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) (Gruppe mit mittlerem oder geringem Risiko).
10. Patienten, für die Nivolumab/Ipilimumab gemäß den Empfehlungen der nationalen Gesundheitsbehörden als indiziert angesehen wird. Die Verordnung von Nivolumab/Ipilimumab gilt unter den Umständen der Studie als Standardbehandlung.
11. Karnofsky Leistungsstatus ≥70
12. Frauen mit negativem Serum-Schwangerschaftstest, es sei denn, ein gebärfähiges Potenzial kann anderweitig ausgeschlossen werden (postmenopausal, Hysterektomie oder Ovarektomie) und die nicht stillen.
13. Fruchtbare Frauen im gebärfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Männer müssen wirksame Verhütungsmethoden anwenden (orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgel oder chirurgische Sterilisation).

14. Die erforderlichen Laborwerte sind wie folgt:

    • Angemessene Knochenmarkfunktion (Absolute Neutrophilenzahl > 1500/mm3, Blutplättchen > 100 x 103/µl, Hämoglobin > 10,0 g/dL.)
    • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Angemessene Leberfunktion (Bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN)
    • Ausreichende Nierenfunktion (eGFR > 35 ml/min)

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige systemische Behandlung von mRCC
2. Größerer chirurgischer Eingriff, offene chirurgische Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
3. Anderer Krebs innerhalb von 5 Jahren.
4. Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (< 6 Monate vor Einschluss), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor Einschluss), instabile Angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) Grad II oder höher kongestive Herzinsuffizienz.
5. Keine symptomatischen Hirnmetastasen, die systemische Kortikosteroide erfordern (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent)
6. Kürzliche Behandlung (innerhalb der 30 Tage vor der Aufnahme) mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie.
7. Jede aktive oder kürzlich aufgetretene bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder kürzlich aufgetretene Erkrankung, die systemische Kortikosteroide (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente erfordert, mit Ausnahme von inhalativen Steroiden und topischen Steroiden. Patienten mit Vitiligo oder Typ-I-Diabetes mellitus oder verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, und Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, dürfen sich anmelden.
8. Oral oder i.v. Antibiotika verabreicht 14 Tage vor Beginn der systemischen Therapie.
9. Jeder positive Test auf Hepatitis B- oder C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper.
11. Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
12. Patienten, die nicht einverstanden sind, ihre vom Menschen stammenden Materialien zur Verfügung zu stellen.
13. Patienten, die nicht bereit und in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten.
14. Gefährdete Personen (wie Kinder, Gefangene, Schwangere, geistig Behinderte oder wirtschaftlich oder bildungsferne Personen).
15. Patienten, die die Einverständniserklärung nicht lesen und verstehen können. (Analphabeten, Ausländer usw.)