De rol van cytoreductieve nefrectomie bij gemetastaseerd niercelcarcinoom in het tijdperk van de immuno-oncologie (SEVURO-CN)

Inclusiecriteria:

1. Kernnaaldbiopsie bewezen gemetastaseerd niercelcarcinoom - alleen histologische subtypes met heldere cellen zijn acceptabel.
2. Synchroon gemetastaseerd niercelcarcinoom waarbij de primaire tumor in de nier aanwezig is.
3. De patiënt moet bereid zijn om zijn van mensen afkomstige materialen te verstrekken.
4. Leeftijd ≥19.
5. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
6. Patiënt moet bereid en in staat zijn om het protocol na te leven.
7. Meetbare ziekte volgens RECIST v 1.1
8. Levensverwachting van meer dan 4 maanden.
9. Patiënten met meer dan één prognostische factor volgens de criteria van het International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) (groep met gemiddeld of slecht risico).
10. Patiënten voor wie Nivolumab/Ipilimumab wordt overwogen, zijn geïndiceerd volgens de aanbevelingen van de nationale gezondheidsautoriteiten. Het voorschrijven van nivolumab/ipilimumab in de omstandigheden van het onderzoek wordt beschouwd als een standaardbehandeling.
11. Karnofsky Prestatiestatus ≥70
12. Vrouwen met een negatieve serumzwangerschapstest, tenzij de mogelijkheid om zwanger te worden anderszins kan worden uitgesloten (postmenopauzaal, hysterectomie of ovariëctomie) en die geen borstvoeding geven.
13. Vruchtbare vrouwen die zwanger kunnen worden (<2 jaar na de laatste menstruatie) en mannen moeten effectieve anticonceptie gebruiken (orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei of chirurgische sterilisatie).

14. De vereiste laboratoriumwaarden zijn als volgt:

    • Adequate beenmergfunctie (absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm3, bloedplaatjes > 100 x 103/µl, hemoglobine > 10,0 g/dl.)
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,2 x bovengrens van normaal (ULN)
    • Adequate leverfunctie (bilirubine ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN)
    • Adequate nierfunctie (eGFR > 35 ml/min)

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande systemische behandeling voor mRCC
2. Grote chirurgische ingreep, open chirurgische biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving
3. Andere kanker binnen 5 jaar.
4. Klinisch significante (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, bijvoorbeeld cerebrovasculaire accidenten (< 6 maanden voor opname), myocardinfarct (< 6 maanden voor opname), instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) graad II of hoger congestief hartfalen.
5. Geen symptomatische hersenmetastasen waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn (> 10 mg prednison-equivalent per dag)
6. Recente (binnen de 30 dagen voorafgaand aan opname) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie.
7. Elke actieve of recente voorgeschiedenis van een bekende of vermoede auto-immuunziekte of recente voorgeschiedenis van een aandoening waarvoor systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva nodig zijn, met uitzondering van inhalatiesteroïden en topische steroïden. Proefpersonen met vitiligo of diabetes mellitus type I of resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immune thyreoïditis waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, mogen zich inschrijven.
8. Oraal of i.v. antibiotica toegediend 14 dagen voorafgaand aan de start van de systemische therapie.
9. Elke positieve test voor het hepatitis B- of C-virus wijst op een acute of chronische infectie.
10. Bekende overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen.
11. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
12. Patiënten zijn het er niet mee eens om hun van mensen afkomstige materialen te verstrekken.
13. Patiënten die het protocol niet willen en kunnen naleven.
14. Kwetsbare onderwerpen (zoals kinderen, gevangenen, zwangere vrouwen, verstandelijk gehandicapten of economisch of educatief achtergestelde personen).
15. Patiënten die het toestemmingsformulier niet kunnen lezen en begrijpen. (analfabeten, buitenlanders, etc.)