Il ruolo della nefrectomia citoriduttiva nel carcinoma renale metastatico nell'era dell'immuno-oncologia (SEVURO-CN)

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma a cellule renali metastatico comprovato da biopsia con ago centrale - accettabili solo sottotipi istologici a cellule chiare.
2. Carcinoma a cellule renali metastatico sincrono con il tumore primario presente nel rene.
3. Il paziente deve essere disposto a fornire i propri materiali di origine umana.
4. Età ≥19.
5. - Consenso informato scritto firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
6. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo.
7. Malattia misurabile secondo RECIST v 1.1
8. Aspettativa di vita superiore a 4 mesi.
9. Pazienti con più di un fattore prognostico secondo i criteri dell'International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) (gruppo di rischio intermedio o scarso).
10. Pazienti per i quali Nivolumab/Ipilimumab si è ritenuto indicato secondo le raccomandazioni delle autorità sanitarie nazionali. La prescrizione di nivolumab/ipilimumab nelle circostanze dello studio è considerata un trattamento standard.
11. Karnofsky Performance status ≥70
12. Donne con un test di gravidanza su siero negativo a meno che il potenziale fertile non possa essere altrimenti escluso (postmenopausa, isterectomia o ovariectomia) e non in allattamento.
13. Le donne fertili in età fertile (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e gli uomini devono utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (contraccettivi orali, dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera insieme a gelatina spermicida o sterilizzazione chirurgica).

14. I valori di laboratorio richiesti sono i seguenti:

    • Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili > 1500/mm3, piastrine > 100 x 103/µl, emoglobina > 10,0 g/dL.)
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,2 x limite superiore della norma (ULN)
    • Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN)
    • Adeguata funzionalità renale (eGFR > 35 mL/min)

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento sistemico per mRCC
2. Procedura chirurgica maggiore, biopsia chirurgica aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento
3. Altro cancro entro 5 anni.
4. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), ad esempio accidenti cerebrovascolari (<6 mesi prima dell'inclusione), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'inclusione), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado II della New York Heart Association (NYHA) o superiore.
5. Nessuna metastasi cerebrale sintomatica che richieda corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente)
6. Trattamento recente (nei 30 giorni precedenti l'inclusione) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
7. Qualsiasi storia attiva o recente di una malattia autoimmune nota o sospetta o storia recente di una condizione che richiede corticosteroidi sistemici (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori, esclusi steroidi per via inalatoria e steroidi topici. Sono ammessi soggetti con vitiligine o diabete mellito di tipo I o ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richieda solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richieda trattamento sistemico.
8. Orale o i.v. antibiotici somministrati 14 giorni prima dell'inizio della terapia sistemica.
9. Qualsiasi test positivo per virus dell'epatite B o C che indichi un'infezione acuta o cronica.
10. Ipersensibilità nota agli anticorpi monoclonali.
11. Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
12. Pazienti che non sono d'accordo nel fornire i loro materiali di origine umana.
13. Pazienti non disposti e in grado di rispettare il protocollo.
14. Soggetti vulnerabili (quali bambini, detenuti, donne in stato di gravidanza, persone con disabilità psichica o svantaggiate economicamente o educativamente).
15. Pazienti che non possono leggere e comprendere il modulo di consenso. (analfabeta, straniero, ecc.)