Cytoreduktiv nefrektomis rolle i metastatisk nyrecellekarcinom i immunonkologisk æra (SEVURO-CN)

Inklusionskriterier:

1. Core needle biopsi bevist metastatisk nyrecellecarcinom - klare celle histologiske subtyper kun acceptable.
2. Synkront metastatisk nyrecellekarcinom med den primære tumor til stede i nyren.
3. Patienten skal være villig til at levere deres menneske-afledte materialer.
4. Alder ≥19.
5. Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
6. Patienten skal være villig og i stand til at overholde protokollen.
7. Målbar sygdom i henhold til RECIST v 1.1
8. Forventet levetid på mere end 4 måneder.
9. Patienter med mere end én prognostisk faktor i henhold til kriterierne for International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) (middel- eller lavrisikogruppe).
10. Patienter, som Nivolumab/Ipilimumab anses for indiceret for i henhold til anbefalingerne fra de nationale sundhedsmyndigheder. Ordination af nivolumab/ipilimumab under undersøgelsens omstændigheder betragtes som en standardbehandling.
11. Karnofsky Performance status ≥70
12. Kvinder med en negativ serumgraviditetstest, medmindre den fødedygtige alder på anden måde kan udelukkes (postmenopausal, hysterektomi eller oophorektomi) og ikke ammende.
13. Fertile kvinder i den fødedygtige alder (<2 år efter sidste menstruation) og mænd skal anvende effektive præventionsmidler (orale præventionsmidler, intrauterin prævention, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk sterilisering).

14. De påkrævede laboratorieværdier er som følger:

    • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (absolut neutrofiltal > 1500/mm3, blodplader > 100 x 103/µl, hæmoglobin > 10,0 g/dL.)
    • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,2 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Tilstrækkelig leverfunktion (bilirubin ≤ 1,5 x ULN, ALAT ≤ 2,5 x ULN)
    • Tilstrækkelig nyrefunktion (eGFR > 35 ml/min)

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående systemisk behandling for mRCC
2. Større kirurgisk indgreb, åben kirurgisk biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før tilmelding
3. Anden kræft inden for 5 år.
4. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (< 6 måneder før inklusion), myokardieinfarkt (< 6 måneder før inklusion), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens.
5. Ingen symptomatisk hjernemetastaser, der kræver systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent)
6. Nylig (inden for de 30 dage før inklusion) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet forsøgsstudie.
7. Enhver aktiv eller nylig historie med en kendt eller formodet autoimmun sygdom eller nylig historie med en tilstand, der kræver systemiske kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin, undtagen inhalationssteroider og topikale steroider. Forsøgspersoner med vitiligo eller type I diabetes mellitus eller resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, tillades tilmeldt.
8. Oral eller i.v. antibiotika indgivet 14 dage før påbegyndelse af systemisk behandling.
9. Enhver positiv test for hepatitis B- eller C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion.
10. Kendt overfølsomhed over for monoklonale antistoffer.
11. Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
12. Patienter, der er uenige om at levere deres menneske-afledte materialer.
13. Patienter, der ikke er villige og i stand til at overholde protokollen.
14. Sårbare emner (såsom børn, fanger, gravide kvinder, psykisk handicappede eller økonomisk eller uddannelsesmæssigt dårligt stillede personer).
15. Patienter, der ikke kan læse og forstå samtykkeerklæringen. (analfabeter, udlændinge osv.)