Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imlifidáza před transplantací ledvin u vysoce senzibilizovaných dětí (DINKY)

21. dubna 2026 aktualizováno: Hansa Biopharma AB

Jednoramenná, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti imlifidázy u vysoce senzibilizovaných dětí (1–17 let), kterým byla transplantována ledvina s pozitivním křížovým testem proti žijícímu nebo zemřelému dárci, který byl po léčbě imlifidázou převeden na negativního

Cílem této klinické studie je dozvědět se o účinnosti a bezpečnosti imlifidázy u vysoce senzibilizovaných pediatrických pacientů ve věku 1-17 let s terminálním onemocněním ledvin (ESRD).

Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Vede léčba imlifidázou ke křížové konverzi, která umožňuje transplantaci?
  • Jaká je funkce transplantované ledviny?

Účastníci budou hospitalizováni v souladu s běžnými postupy pro transplantované pacienty. Pacienti dostanou léky, které zabrání odmítnutí dárcovské ledviny, a protože taková léčba činí tělo zranitelnějším, léky k prevenci infekcí.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poté, co byli informováni o studii a potenciálních rizicích, všichni pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas, podstoupí předběžný screening, aby se určila způsobilost pro vstup do studie.

Studie bude zahrnovat vysoce senzibilizované pediatrické pacienty s ESRD (1-17 let). Pacienti již dříve neúspěšně podstoupili desenzibilizaci nebo mají stav anti-HLA protilátek považovaný za příliš obtížný na to, aby bylo možné provést úspěšnou desenzibilizaci pomocí jiných experimentálních metod.

Screeningová návštěva se uskuteční, když bude podána nabídka orgánů pro závěrečnou kontrolu způsobilosti pacientů k účasti ve studii.

Všichni pacienti zahrnutí do studie budou desenzibilizováni imlifidázou, aby se pozitivní XM převedl na negativní, a poté jim bude transplantována buď ledvina od zemřelého dárce (DD) nebo od žijícího dárce (LD).

Pacienti budou hospitalizováni v souladu s běžnými postupy pro transplantované pacienty na každé klinice.

Po transplantaci budou pacienti dostávat indukční terapie, profylaxi rejekce a udržovací imunosupresivní terapie.

Pacienti budou pečlivě sledováni z hlediska jakýchkoli známek rejekce zprostředkované protilátkami (AMR).

Délka intervenčního zkušebního období po nabídnutí orgánu bude u každého pacienta 6 měsíců. Studie zahrnuje následnou část ke shromažďování údajů o dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti až 5 let po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • Staženo
        • HUS, Helsinki University Hospital
  • Francie
      • Paris, Francie, 75019
        • Nábor
        • Robert Debre University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Julien Hogan, Professor
  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Nábor
        • Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • S Marks, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • S Marks, MD
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Gema Ariceta, MD
        • Kontakt:
  • Švédsko
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Švédsko, SE-141 86

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas získaný od pacienta/rodiče/zákonného zástupce/nezávislého svědka (v závislosti na věku pacienta) před jakýmikoli postupy souvisejícími se soudem
  2. Vysoce senzibilizovaný pacient s panelovými reaktivními protilátkami (PRA) ≥ 80 %
  3. Muž nebo žena ve věku od 1 do 17 let (do dne před 18. narozeninami) v době screeningu
  4. Pacient s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) a čekající na transplantaci ledvin od žijícího nebo zemřelého dárce
  5. V době získání informovaného souhlasu s účastí ve studii musí být pacient transplantovatelný (včetně neshody velikosti).
  6. Pacienti, kteří dříve neúspěšně podstoupili desenzibilizaci plazmaferézou/IVIg/anti-CD20 nebo mají stav anti-HLA protilátek považovaný za příliš obtížný pro úspěšnou desenzibilizaci (úsudek na základě předchozích zkušeností lékařů s podobnými pacienty)
  7. Pozitivní křížový test (XM) stanovený křížovým testem průtokové cytometrie (FCXM) a/nebo křížovým testem cytotoxicity závislé na komplementu (CDCXM) proti dárci. U pacientů s DD, pokud fyzické testy XM nejsou prakticky možné kvůli nedostatku času, mohou být pacienti zařazeni do virtuální křížové zkoušky (vXM) predikující pozitivní test XM.
  8. Ochota a schopnost dodržet protokol dle posouzení zkoušejícího

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba imlifidázou
  2. Léčba IVIg během 28 dnů před léčbou imlifidázou
  3. Desenzibilizační léčba(y) do 1 měsíce před aktuální transplantací
  4. Hypersenzitivita na léčivou látku (imlifidáza) nebo na kteroukoli pomocnou látku a na jiná imunosupresiva specifikovaná v protokolu
  5. Probíhající závažné infekce
  6. Přítomná nebo v anamnéze trombotická trombocytopenická purpura (TTP) nebo známá familiární anamnéza TTP
  7. V době transplantace: závažný jiný stav vyžadující léčbu a pečlivé sledování, např. srdeční selhání ≥ 4. stupně (New York Heart Association), nestabilní koronární onemocnění, aktivní onemocnění periferních cév, prokázané hyperkoagulační stavy/příhody nebo respirační onemocnění závislé na kyslíku
  8. Malignita do 3 let před transplantací
  9. Transplantace nekompatibilní s krevní skupinou ABO (ledviny A2 a A2B nebudou přijaty pro příjemce B)
  10. Jakýkoli jiný důvod, který podle názoru zkoušejícího vylučuje transplantaci
  11. Kojení nebo těhotenství, pokud existuje
  12. Žena ve fertilním věku a sexuálně aktivní bez adekvátních antikoncepčních opatření k zabránění otěhotnění během intervenčního zkušebního období (tj. do 6 měsíců po transplantaci)
  13. Podezření na infekci Covid-19 nebo pozitivní test na koronavirus 2 s těžkým akutním respiračním syndromem (SARS-CoV-2)
  14. Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience (HIV)
  15. Klinické příznaky infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV), cytomegalovirem (CMV) nebo virem Epstein-Barrové (EBV)
  16. Dárce s pozitivní sérologií na HIV, HBV, HCV, CMV nebo EBV pacientovi s negativní sérologií (mismatch serology)
  17. Klinicky relevantní aktivní infekce podle posouzení zkoušejícího
  18. Tuberkulóza
  19. Použití jiných zkoumaných látek během 5 terminálních eliminačních poločasů před transplantací
  20. Současná účast na studiích lékařských přístrojů
  21. Známá duševní nezpůsobilost nebo jazykové bariéry, které brání pacientům/rodičům/zákonným zástupcům adekvátně porozumět informacím o informovaném souhlasu a zkušebním činnostem
  22. Neschopnost podle úsudku vyšetřovatele zúčastnit se hodnocení z jakéhokoli jiného důvodu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imlfidáza
Imlifidáza se podává intravenózně jako jedna infuze 0,25 mg/kg po dobu 15 minut během 24 hodin před transplantací.
Lék: Imlfidáza
Imlifidáza je enzym degradující imunoglobulin G (IgG) Streptococcus pyogenes, který je vysoce selektivní vůči IgG. Štěpení IgG vytváří jeden F(ab')2- a jeden homodimerní Fc-fragment a účinně neutralizuje Fc-zprostředkované aktivity IgG.
Ostatní jména:
  • IdeS, HMED-IdeS

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s konverzí pozitivního křížového testu na negativní do 24 hodin po zahájení léčby imlifidázou
Časové okno: Od začátku podávání imlifidázy do 24 hodin
Imunoglobuliny (IgG) včetně donorových specifických protilátek (DSA) jsou rychle a účinně štěpeny imlifidázou. Přeměna pozitivního XM na negativní umožní transplantaci.
Od začátku podávání imlifidázy do 24 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Renální funkce do 5 let po transplantaci hodnocená odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR)
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
eGFR je měřítkem funkce ledvin. Snížená funkce ledvin je charakterizována sníženou hodnotou eGFR.
Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Renální funkce do 5 let po transplantaci hodnocená hladinami kreatininu v séru/plazmě
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Kreatinin je měřítkem funkce ledvin. Snížená funkce ledvin se vyznačuje zvýšenou hodnotou.
Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Renální funkce do 5 let po transplantaci hodnocená hladinami cystatinu C v séru/plazmě
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Cystatin C je měřítkem funkce ledvin. Snížená funkce ledvin se vyznačuje zvýšenou hodnotou.
Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Renální funkce do 5 let po transplantaci hodnocená proteinurií
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Proteinurie (poměr protein/kreatinin v moči) je měřítkem funkce ledvin. Snížená funkce ledvin se vyznačuje zvýšenou hodnotou.
Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Hladiny DSA do 5 let po transplantaci
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Specifické protilátky dárce (DSA) jsou protilátky u příjemce namířené proti transplantovanému orgánu.
Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Přežití štěpu (cenzurovaná smrt) až 5 let po transplantaci
Časové okno: Od 6 měsíců do 5 let
Od 6 měsíců do 5 let
Přežití bez selhání štěpu až 5 let po transplantaci
Časové okno: Od 6 měsíců do 5 let
Od 6 měsíců do 5 let
Přežití pacientů až 5 let po transplantaci
Časové okno: Od 6 měsíců do 5 let
Od 6 měsíců do 5 let
Frekvence zpožděné funkce štěpu (DGF)
Časové okno: Od transplantace do 7 dnů po transplantaci

DGF je definován jako „Potřeba dialýzy do 7 dnů po transplantaci“ v „Zpožděná funkce štěpu při transplantaci ledvin: vývoj léků pro prevenci, pokyny pro průmysl“, FDA 2019.

Bude uvedena frekvence pacientů s DGF v souladu s touto definicí.
Od transplantace do 7 dnů po transplantaci
Délka DGF
Časové okno: Od transplantace do 7 dnů po transplantaci

DGF je definován jako „Potřeba dialýzy do 7 dnů po transplantaci“ v „Zpožděná funkce štěpu při transplantaci ledvin: vývoj léků pro prevenci, pokyny pro průmysl“, FDA 2019.

Bude uvedena doba trvání DGF v souladu s touto definicí.
Od transplantace do 7 dnů po transplantaci
Podíl pacientů se závislostí na dialýze do 5 let po transplantaci
Časové okno: Od 6 měsíců do 5 let
Od 6 měsíců do 5 let
Farmakokinetika imlifidázy (AUC)
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
AUC = plocha pod křivkou závislosti koncentrace imlifidázy v plazmě na čase.
Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (Cmax)
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
Cmax = maximální pozorovaná plazmatická koncentrace imlifidázy po podání dávky.
Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (tmax)
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
tmax = Časový bod pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci imlifidázy po podání dávky
Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (t1/2)
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
t1/2 = terminální poločas imlifidázy.
Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (CL)
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
CL = clearance imlifidázy.
Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
Farmakokinetika imlifidázy (Vz)
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
Vz = Distribuční objem během eliminační fáze
Od imlifidázy před podáním dávky do 15. dne
Farmakodynamický (PD) profil imlifidázy až 9 dní po léčbě imlifidázou
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 10. dne
PD se hodnotí jako sérové ​​koncentrace intaktního IgG a jeho frakcí po infuzi.
Od imlifidázy před podáním dávky do 10. dne
Profil imunogenity imlifidázy až 5 let po léčbě imlifidázou
Časové okno: Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Imunogenicita se hodnotí jako sérová koncentrace anti-imlifidázy IgG (ADA).
Od imlifidázy před podáním dávky do 5 let
Podíl pacientů s biopsií a sérologií (DSA) potvrzenou AMR do 5 let po transplantaci
Časové okno: Od transplantace do 5 let
Pro hodnocení biopsie bude použito Banffovo skóre (Loupy et al. 2020).
Od transplantace do 5 let
Podíl pacientů s biopsií potvrzenou rejekcí zprostředkovanou buňkami (CMR) do 5 let po transplantaci
Časové okno: Od transplantace do 5 let
Pro hodnocení biopsie bude použito Banffovo skóre (Loupy et al. 2020).
Od transplantace do 5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Bezpečnost hodnocena jako podíl pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí během 48 hodin po infuzi imlifidázy
Časové okno: Od zahájení infuze imlifidázy do 48 hodin
Od zahájení infuze imlifidázy do 48 hodin
Bezpečnost byla hodnocena jako podíl pacientů se závažnými nebo vážnými infekcemi do 30 dnů po léčbě imlifidázy
Časové okno: Od začátku infúze imlifidázy do 30 dnů
Od začátku infúze imlifidázy do 30 dnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hansa Biopharma AB

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. února 2023

První zveřejněno (Aktuální)

3. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-HMedIdes-21
  • 2022-500230-28-00 (Jiný identifikátor: EU Trial Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit