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Imlifidase vor Nierentransplantation bei hochsensibilisierten Kindern (DINKY)

14. August 2026 aktualisiert von: Hansa Biopharma AB

Eine einarmige, multizentrische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Imlifidase bei hochsensibilisierten Kindern (1-17 Jahre), die eine Nierentransplantation mit positiver Kreuzprobe gegen einen lebenden oder verstorbenen Spender erhalten, der nach der Behandlung mit Imlifidase in einen negativen umgewandelt wurde

Ziel dieser klinischen Studie ist es, mehr über die Wirksamkeit und Sicherheit von Imlifidase bei hochsensibilisierten pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) zu erfahren.

Die wichtigsten Fragen, die es beantworten soll, sind:

  • Führt die Behandlung mit Imlifidase zu einer Crossmatch-Konversion, die eine Transplantation ermöglicht?
  • Wie ist die Funktion der transplantierten Niere?

Die Teilnehmer werden gemäß den normalen Routinen für transplantierte Patienten ins Krankenhaus eingeliefert. Die Patienten erhalten Medikamente, um eine Abstoßung der Spenderniere zu verhindern, und weil eine solche Behandlung den Körper anfälliger macht, Medikamente, um Infektionen vorzubeugen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nachdem sie über die Studie und potenzielle Risiken informiert wurden, werden alle Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, einem Vorscreening unterzogen, um die Eignung für die Teilnahme an der Studie festzustellen.

Die Studie wird hochsensibilisierte pädiatrische ESRD-Patienten (1-17 Jahre) umfassen. Die Patienten haben sich zuvor erfolglos einer Desensibilisierung unterzogen oder haben einen Anti-HLA-Antikörperstatus, der als zu schwierig erachtet wird, um eine erfolgreiche Desensibilisierung mit anderen experimentellen Methoden durchzuführen.

Zur abschließenden Prüfung der Eignung der Patienten zur Studienteilnahme findet nach Abgabe eines Organangebots ein Screening-Besuch statt.

Alle in die Studie eingeschlossenen Patienten werden mit Imlifidase desensibilisiert, um das positive XM in ein negatives umzuwandeln, und dann entweder mit einer Niere eines verstorbenen Spenders (DD) oder eines lebenden Spenders (LD) transplantiert.

Die Patienten werden in Übereinstimmung mit den normalen Routinen für transplantierte Patienten in jeder Klinik ins Krankenhaus eingeliefert.

Nach der Transplantation erhalten die Patienten Induktionstherapien, Abstoßungsprophylaxe und immunsuppressive Erhaltungstherapien.

Die Patienten werden engmaschig auf Anzeichen von Antikörper-vermittelten Abstoßungen (AMRs) überwacht.

Die Dauer des interventionellen Studienzeitraums, nachdem ein Organ angeboten wurde, beträgt 6 Monate für jeden Patienten. Die Studie umfasst einen Follow-up-Teil, um Langzeitdaten zur Wirksamkeit und Sicherheit bis zu 5 Jahre nach der Transplantation zu sammeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Finnland
      • Helsinki, Finnland, 00290
        • Zurückgezogen
        • HUS, Helsinki University Hospital
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75019
        • Rekrutierung
        • Robert Debre University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Julien Hogan, Professor
  • Schweden
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Schweden, SE-141 86
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
        • Hauptermittler:
          • Gema Ariceta, MD
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Yolanda Calzada, MD
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Rekrutierung
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • S Marks, MD
        • Hauptermittler:
          • S Marks, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten/Elternteils/Erziehungsberechtigten/unabhängigen Zeugen (abhängig vom Alter des Patienten) vor allen studienbezogenen Verfahren
  2. Hoch sensibilisierter Patient mit Panel-reaktiven Antikörpern (PRA) ≥80 %
  3. Männlicher oder weiblicher Patient im Alter zwischen 1 und 17 Jahren (bis zum Tag vor dem 18. Geburtstag) zum Zeitpunkt des Screenings
  4. Patient mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) und Warten auf eine Nierentransplantation von einem lebenden oder verstorbenen Spender
  5. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Einholung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie transplantierbar sein (einschließlich Größenunterschiede).
  6. Patienten, die zuvor erfolglos einer Desensibilisierung mit Plasmapherese/IVIg/Anti-CD20 unterzogen wurden oder deren Anti-HLA-Antikörperstatus als zu schwierig für eine erfolgreiche Desensibilisierung angesehen wird (Beurteilung basiert auf früheren Erfahrungen des Arztes mit ähnlichen Patienten)
  7. Positiver Crossmatch-Test (XM), bestimmt durch Durchflusszytometrie-Crossmatch (FCXM) und/oder komplementabhängige Zytotoxizitäts-Crossmatch-Tests (CDCXM) gegen den Spender. Wenn physische XM-Tests bei DD-Patienten aus Zeitmangel praktisch nicht möglich sind, können Patienten in einen virtuellen Crossmatch (vXM) aufgenommen werden, der einen positiven XM-Test vorhersagt.
  8. Bereitschaft und Fähigkeit, das vom Ermittler beurteilte Protokoll einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Vorherige Behandlung mit Imlifidase
  2. IVIg-Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Imlifidase-Behandlung
  3. Desensibilisierungsbehandlung(en) innerhalb von 1 Monat vor der aktuellen Transplantation
  4. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff (Imlifidase) oder einen der sonstigen Bestandteile und andere im Protokoll angegebene Immunsuppressiva
  5. Anhaltende schwere Infektionen
  6. Vorhandene oder Vorgeschichte von thrombotisch-thrombozytopenischer Purpura (TTP) oder bekannte familiäre Vorgeschichte von TTP
  7. Zum Zeitpunkt der Transplantation: schwerer anderer Zustand, der eine Behandlung und engmaschige Überwachung erfordert, z. Herzinsuffizienz ≥ Grad 4 (New York Heart Association), instabile Koronarerkrankung, aktive periphere Gefäßerkrankung, nachgewiesene hyperkoagulierbare Zustände/Ereignisse oder sauerstoffabhängige Atemwegserkrankung
  8. Bösartigkeit innerhalb von 3 Jahren vor der Transplantation
  9. ABO-blutgruppeninkompatible Transplantationen (A2- und A2B-Nieren werden für B-Empfänger nicht akzeptiert)
  10. Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Prüfarztes einer Transplantation entgegensteht
  11. Stillen oder Schwangerschaft, falls zutreffend
  12. Frau im gebärfähigen Alter und sexuell aktiv ohne angemessene Verhütungsmaßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der interventionellen Studienphase (d. h. bis zu 6 Monate nach der Transplantation)
  13. Verdacht auf Covid-19-Infektion oder positiver Test auf Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms
  14. Positive Serologie für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  15. Klinische Anzeichen einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem Cytomegalovirus (CMV) oder dem Epstein-Barr-Virus (EBV).
  16. Spender mit positiver Serologie für HIV, HBV, HCV, CMV oder EBV an einen Patienten mit negativer Serologie (Mismatch-Serologie)
  17. Klinisch relevante aktive Infektion(en) nach Einschätzung des Prüfarztes
  18. Tuberkulose
  19. Verwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 5 terminalen Eliminationshalbwertszeiten vor der Transplantation
  20. Zeitgleiche Teilnahme an Medizinproduktestudien
  21. Bekannte geistige Behinderung oder Sprachbarrieren, die ein angemessenes Verständnis der Patienten/Eltern/Erziehungsberechtigten für die Informationen zur Einverständniserklärung und die Studienaktivitäten verhindern
  22. Unfähigkeit nach Ermessen des Ermittlers, aus anderen Gründen an der Studie teilzunehmen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Imlifidase
Imlifidase wird intravenös als eine Infusion von 0,25 mg/kg über 15 Minuten innerhalb von 24 Stunden vor der Transplantation verabreicht.
Arzneimittel: Imlifidase
Imlifidase ist ein Immunglobulin G (IgG)-abbauendes Enzym von Streptococcus pyogenes, das gegenüber IgG hochselektiv ist. Die Spaltung von IgG erzeugt ein F(ab')2- und ein homodimeres Fc-Fragment und neutralisiert effizient Fc-vermittelte Aktivitäten von IgG.
Andere Namen:
  • IdeS, HMED-IdeS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit Umwandlung eines positiven Crossmatch-Tests in einen negativen innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Imlifidase
Zeitfenster: Vom Beginn der Imlifidase-Verabreichung bis 24 Stunden
Immunglobuline (IgG) einschließlich spenderspezifischer Antikörper (DSAs) werden durch Imlifidase schnell und effizient gespalten. Eine Umwandlung eines positiven in ein negatives XM ermöglicht die Transplantation.
Vom Beginn der Imlifidase-Verabreichung bis 24 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nierenfunktion bis zu 5 Jahre nach der Transplantation, beurteilt anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
eGFR ist ein Maß für die Nierenfunktion. Eine eingeschränkte Nierenfunktion ist durch einen erniedrigten eGFR-Wert gekennzeichnet.
Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Nierenfunktion bis zu 5 Jahre nach der Transplantation, bestimmt anhand der Serum-/Plasma-Kreatininspiegel
Zeitfenster: Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Kreatinin ist ein Maß für die Nierenfunktion. Eine reduzierte Nierenfunktion ist durch einen erhöhten Wert gekennzeichnet.
Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Nierenfunktion bis zu 5 Jahre nach der Transplantation, bestimmt anhand der Serum-/Plasma-Cystatin-C-Spiegel
Zeitfenster: Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Cystatin C ist ein Maß für die Nierenfunktion. Eine reduzierte Nierenfunktion ist durch einen erhöhten Wert gekennzeichnet.
Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Nierenfunktion bis zu 5 Jahre nach der Transplantation, beurteilt durch Proteinurie
Zeitfenster: Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Proteinurie (Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin) ist ein Maß für die Nierenfunktion. Eine reduzierte Nierenfunktion ist durch einen erhöhten Wert gekennzeichnet.
Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
DSA-Spiegel bis zu 5 Jahre nach Transplantation
Zeitfenster: Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Spenderspezifische Antikörper (DSAs) sind Antikörper im Empfänger, die gegen das transplantierte Organ gerichtet sind.
Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Transplantatüberleben (Todeszensierung) bis zu 5 Jahre nach Transplantation
Zeitfenster: Von 6 Monaten bis zu 5 Jahren
Von 6 Monaten bis zu 5 Jahren
Transplantatversagensfreies Überleben bis zu 5 Jahre nach der Transplantation
Zeitfenster: Von 6 Monaten bis zu 5 Jahren
Von 6 Monaten bis zu 5 Jahren
Patientenüberleben bis zu 5 Jahre nach Transplantation
Zeitfenster: Von 6 Monaten bis zu 5 Jahren
Von 6 Monaten bis zu 5 Jahren
Häufigkeit der verzögerten Transplantatfunktion (DGF)
Zeitfenster: Von der Transplantation bis 7 Tage nach der Transplantation

DGF ist definiert als „Dialysebedarf innerhalb von 7 Tagen nach der Transplantation“ in „Delayed graft function in kidney transplantation: development drugs for Prevention, guide for industry“, FDA 2019.

Die Häufigkeit von Patienten mit DGF gemäß dieser Definition wird dargestellt.
Von der Transplantation bis 7 Tage nach der Transplantation
Länge der DGF
Zeitfenster: Von der Transplantation bis 7 Tage nach der Transplantation

DGF ist definiert als „Dialysebedarf innerhalb von 7 Tagen nach der Transplantation“ in „Delayed graft function in kidney transplantation: development drugs for Prevention, guide for industry“, FDA 2019.

Die Laufzeit von DGFs gemäß dieser Definition wird dargestellt.
Von der Transplantation bis 7 Tage nach der Transplantation
Anteil der Patienten mit Dialysepflicht bis 5 Jahre nach Transplantation
Zeitfenster: Von 6 Monaten bis zu 5 Jahren
Von 6 Monaten bis zu 5 Jahren
Imlifidase-Pharmakokinetik (AUC)
Zeitfenster: Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
AUC = Fläche unter der Imlifidase-Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve.
Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
Imlifidase-Pharmakokinetik (Cmax)
Zeitfenster: Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
Cmax = Maximal beobachtete Plasmakonzentration von Imlifidase nach der Dosierung.
Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
Imlifidase-Pharmakokinetik (tmax)
Zeitfenster: Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
tmax = Zeitpunkt für die maximal beobachtete Plasmakonzentration von Imlifidase nach der Dosierung
Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
Imlifidase-Pharmakokinetik (t1/2)
Zeitfenster: Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
t1/2 = terminale Halbwertszeit der Imlifidase.
Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
Imlifidase-Pharmakokinetik (CL)
Zeitfenster: Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
CL = Clearance von Imlifidase.
Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
Imlifidase-Pharmakokinetik (Vz)
Zeitfenster: Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
Vz = Verteilungsvolumen während der Eliminationsphase
Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 15. Tag
Pharmakodynamisches Profil (PD) von Imlifidase bis zu 9 Tage nach der Behandlung mit Imlifidase
Zeitfenster: Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 10. Tag
PD wird als Serumkonzentration von intaktem IgG und seinen Fraktionen nach der Infusion bestimmt.
Von der Imlifidase-Dosis vor der Verabreichung bis zum 10. Tag
Immunogenitätsprofil von Imlifidase bis zu 5 Jahre nach der Behandlung mit Imlifidase
Zeitfenster: Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Die Immunogenität wird als Serumkonzentration von Anti-Imlifidase-IgG (ADA) bestimmt.
Von der Prädosis Imlifidase bis zu 5 Jahren
Anteil der Patienten mit durch Biopsie und Serologie (DSA) bestätigter AMR bis zu 5 Jahre nach Transplantation
Zeitfenster: Von der Transplantation bis zu 5 Jahren
Banff-Scores (Loupy et al. 2020) werden für die Biopsiebewertung verwendet.
Von der Transplantation bis zu 5 Jahren
Anteil der Patienten mit durch Biopsie bestätigter zellvermittelter Abstoßung (CMR) bis zu 5 Jahre nach Transplantation
Zeitfenster: Von der Transplantation bis zu 5 Jahren
Banff-Scores (Loupy et al. 2020) werden für die Biopsiebewertung verwendet.
Von der Transplantation bis zu 5 Jahren

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit bewertet als Anteil der Patienten mit infusionsbedingten Reaktionen innerhalb von 48 Stunden nach der Imlifidase-Infusion
Zeitfenster: Ab Beginn der Imlifidase-Infusion bis zu 48 Stunden
Ab Beginn der Imlifidase-Infusion bis zu 48 Stunden
Sicherheit, die innerhalb von 30 Tagen nach der IMLIFIDASE -Behandlung als Anteil der Patienten mit schweren oder schwerwiegenden Infektionen bewertet wurde
Zeitfenster: Von Beginn der Imlifidase -Infusion bis zu 30 Tage
Von Beginn der Imlifidase -Infusion bis zu 30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Februar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20-HMedIdes-21
  • 2022-500230-28-00 (Andere Kennung: EU Trial Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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