Imlifidase ennen munuaissiirtoa erittäin herkillä lapsilla (DINKY)
keskiviikko 1. marraskuuta 2023 päivittänyt: Hansa Biopharma AB
Yksihaarainen, monikeskustutkimus imlifidaasin tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi erittäin herkistyneillä lapsilla (1–17-vuotiaat), joille on tehty munuaissiirto, jossa on positiivinen ristisovitus elävän tai kuolleen luovuttajan kanssa, joka on muuttunut negatiiviseksi imlifidase-hoidon jälkeen
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia imlifidaasin tehokkuudesta ja turvallisuudesta erittäin herkistyneillä 1–17-vuotiailla lapsipotilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD).
Tärkeimmät kysymykset, joihin se pyrkii vastaamaan, ovat:
- Aiheuttaako imlifidaasihoito crossmatch-konversioon, joka mahdollistaa elinsiirron?
- Miten siirretty munuainen toimii?
Osallistujat joutuvat sairaalahoitoon elinsiirtopotilaiden normaalien rutiinien mukaisesti. Potilaat saavat lääkkeitä, jotka estävät luovuttajan munuaisen hylkimisen, ja koska tällainen hoito tekee elimistöstä haavoittuvamman, lääkkeitä estämään infektioita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun tutkimuksesta ja mahdollisista riskeistä on tiedotettu, kaikille kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaville potilaille tehdään esiseulonta tutkimukseen osallistumiskelpoisuuden määrittämiseksi.
Kokeeseen osallistuu erittäin herkistyneitä ESRD-lapsipotilaita (1-17 vuotta). Potilaille on aiemmin tehty desensibilisaatio epäonnistuneesti tai heillä on anti-HLA-vasta-ainestatus katsottu liian vaikeaksi tehdäkseen onnistunutta herkkyyttä muilla koemenetelmillä.
Seulontakäynti tehdään, kun elintarjous on tehty potilaan tutkimukseen osallistumiskelpoisuuden lopputarkastukseen.
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat desensibilisoidaan imlifidaasilla positiivisen XM:n muuntamiseksi negatiiviseksi ja sitten siirretään joko kuolleen luovuttajan (DD) tai elävän luovuttajan (LD) munuainen.
Potilaat hoidetaan sairaalassa kunkin klinikan elinsiirtopotilaiden normaalien rutiinien mukaisesti.
Elinsiirron jälkeen potilaat saavat induktiohoitoja, hylkimisreaktion estohoitoja ja ylläpitohoitoja immunosuppressiivisesti.
Potilaita seurataan tarkasti vasta-ainevälitteisten hylkimisreaktioiden (AMR) merkkien varalta.
Interventiokoejakson kesto elintarjouksen jälkeen on 6 kuukautta kullekin potilaalle. Tutkimus sisältää seurantaosan pitkän aikavälin teho- ja turvallisuustietojen keräämiseksi jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Central Contact
- Puhelinnumero: +46 46 16 56 70
- Sähköposti: clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Rekrytointi
- Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
-
Päätutkija:
- Gema Ariceta, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Gema Ariceta, MD
- Sähköposti: gema.ariceta@vallhebron.cat
-
-
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Ruotsi, SE-141 86
- Rekrytointi
- Karolinska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- L Wennberg, MD
- Sähköposti: Lars.Wennberg@regionstockholm.se
-
Päätutkija:
- L Wennberg, MD
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00290
- Rekrytointi
- HUS, Helsinki University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- T Jahnukainen, MD
- Sähköposti: Timo.Jahnukainen@hus.fi
-
Päätutkija:
- T Jahnukainen, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 17 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu potilaalta/vanhemmalta/huoltajalta/riippumattomalta todistajalta (riippuen potilaan iästä) ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
- Erittäin herkistynyt potilas, jolla on paneelireaktiivisia vasta-aineita (PRA) ≥ 80 %
- Mies- tai naispotilas, jonka ikä on 1–17 vuotta (18-vuotispäivää edeltävään päivään asti) seulonnan aikaan
- Potilas, jolla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD) ja odottaa munuaisensiirtoa elävältä tai kuolleelta luovuttajalta
- Potilaan on oltava siirrettävissä (mukaan lukien koon epäsuhta) silloin, kun hän saa tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen
- Potilaat, joille on aiemmin tehty epäonnistunut desensitisaatio plasmafereesillä/IVIg/anti-CD20:lla tai joiden anti-HLA-vasta-ainestatus on katsottu liian vaikeaksi onnistuneen desensitisoinnin suorittamiseksi (arvio perustuu lääkäreiden aiempaan kokemukseen samanlaisista potilaista)
- Positiivinen ristisovitustesti (XM) määritettynä virtaussytometrisellä ristisovitustestillä (FCXM) ja/tai komplementista riippuvaisella sytotoksisuuden ristisovitustestillä (CDCXM) luovuttajaa vastaan. DD-potilaille, jos fyysiset XM-testit eivät ole käytännössä mahdollisia ajanpuutteen vuoksi, potilaat voidaan sisällyttää virtuaaliseen ristisovitukseen (vXM), joka ennustaa positiivisen XM-testin.
- Halukkuus ja kyky noudattaa protokollaa tutkijan arvioiden mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito imlifidaasilla
- IVIg-hoito 28 päivän sisällä ennen imlifidase-hoitoa
- Desensitisaatiohoito(t) kuukauden sisällä ennen nykyistä elinsiirtoa
- Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle (imlifidaasille) tai jollekin apuaineelle ja muille protokollassa määritellyille immunosuppressiivisille lääkkeille
- Jatkuvat vakavat infektiot
- Nykyinen tai aiempi tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) tai tunnettu suvussa TTP
- Elinsiirtohetkellä: vakava muu hoitoa ja tarkkaa seurantaa vaativa tila, esim. sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 4 (New York Heart Association), epästabiili sepelvaltimotauti, aktiivinen perifeerinen verisuonisairaus, todistetusti hyperkoaguloituvat tilat/tapahtumat tai happiriippuvainen hengitystiesairaus
- Pahanlaatuisuus 3 vuoden sisällä ennen elinsiirtoa
- ABO-veriryhmän kanssa yhteensopimattomat siirrot (A2- ja A2B-munuaisia ei hyväksytä B-vastaanottajille)
- Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää elinsiirron
- Imetys tai raskaus, jos mahdollista
- Hedelmällisessä iässä oleva ja seksuaalisesti aktiivinen nainen ilman riittäviä ehkäisykeinoja raskauden välttämiseksi interventiokoejakson aikana (eli enintään 6 kuukautta elinsiirron jälkeen)
- Covid-19-infektion epäily tai positiivinen vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -testi
- Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV), sytomegaloviruksen (CMV) tai Epstein Barr -virusinfektion (EBV) kliiniset merkit
- Luovuttaja, jolla on positiivinen serologia HIV:n, HBV:n, HCV:n, CMV:n tai EBV:n suhteen potilaalle, jolla on negatiivinen serologia (epävastaava serologia)
- Kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio(t) tutkijan arvioiden mukaan
- Tuberkuloosi
- Muiden tutkimusaineiden käyttö 5 terminaalisen eliminaation puoliintumisajan sisällä ennen elinsiirtoa
- Samanaikainen osallistuminen lääkinnällisten laitteiden tutkimuksiin
- Tunnettu henkinen vajaatoiminta tai kielimuurit, jotka estävät potilaiden/vanhempien/laillisten huoltajien riittävän ymmärryksen tietoon perustuvasta suostumuksesta ja koetoimista
- Tutkijan harkinnan mukaan kyvyttömyys osallistua oikeudenkäyntiin mistään muusta syystä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imlifidase
Imlifidaasia annetaan laskimoon yhtenä infuusiona 0,25 mg/kg 15 minuutin aikana 24 tunnin sisällä ennen elinsiirtoa.
|
Imlifidaasi on Streptococcus pyogenesin immunoglobuliini G:tä (IgG) hajottava entsyymi, joka on erittäin selektiivinen IgG:tä kohtaan.
IgG:n pilkkominen tuottaa yhden F(ab')2- ja yhden homodimeerisen Fc-fragmentin ja neutraloi tehokkaasti IgG:n Fc-välitteiset aktiivisuudet.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden positiivinen ristisovitustesti muuttui negatiiviseksi 24 tunnin kuluessa imlifidase-hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: Imlifidaasin annon alusta 24 tuntiin
|
Imlifidaasi pilkkoo immunoglobuliinit (IgG), mukaan lukien luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA:t), nopeasti ja tehokkaasti.
Positiivisen XM:n muuntaminen negatiiviseksi mahdollistaa transplantaation.
|
Imlifidaasin annon alusta 24 tuntiin
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Munuaisten toiminta enintään 5 vuotta elinsiirron jälkeen arvioituna glomerulusfiltraationopeudella (eGFR)
Aikaikkuna: Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
eGFR on munuaisten toiminnan mitta.
Heikentyneelle munuaisten toiminnalle on ominaista alentunut eGFR-arvo.
|
Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
|
Munuaisten toiminta enintään 5 vuotta elinsiirron jälkeen seerumin/plasman kreatiniinipitoisuuksilla arvioituna
Aikaikkuna: Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
Kreatiniini on munuaisten toiminnan mitta.
Heikentyneelle munuaisten toiminnalle on ominaista kohonnut arvo.
|
Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
|
Munuaisten toiminta enintään 5 vuotta elinsiirron jälkeen seerumin/plasman kystatiini C -tasoilla arvioituna
Aikaikkuna: Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
Kystatiini C on munuaisten toiminnan mitta.
Heikentyneelle munuaisten toiminnalle on ominaista kohonnut arvo.
|
Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
|
Munuaisten toiminta enintään 5 vuotta elinsiirron jälkeen proteinurian perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
Proteinuria (proteiini/kreatiniini-suhde virtsassa) on munuaisten toiminnan mitta.
Heikentyneelle munuaisten toiminnalle on ominaista kohonnut arvo.
|
Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
|
DSA-tasot jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
Luovuttajaspesifiset vasta-aineet (DSA:t) ovat vastaanottajan vasta-aineita, jotka on suunnattu siirrettyä elintä vastaan.
|
Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
|
Siirteen eloonjääminen (kuolema sensuroitu) jopa 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 5 vuoteen
|
6 kuukaudesta 5 vuoteen
|
|
|
Siirrännäisen epäonnistuminen elossa jopa 5 vuotta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 5 vuoteen
|
6 kuukaudesta 5 vuoteen
|
|
|
Potilaan eloonjääminen jopa 5 vuotta siirrosta
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 5 vuoteen
|
6 kuukaudesta 5 vuoteen
|
|
|
Viivästyneen siirteen toiminnan esiintymistiheys (DGF)
Aikaikkuna: Elinsiirrosta 7 päivää siirron jälkeen
|
DGF on määritelty "dialyysin tarpeeksi 7 päivän sisällä siirrosta" julkaisussa "Viiveinen siirteen toiminta munuaisensiirrossa: lääkkeiden kehittäminen ehkäisyyn, opastus teollisuudelle", FDA 2019. Esitetään niiden potilaiden esiintymistiheys, joilla on tämän määritelmän mukainen DGF. |
Elinsiirrosta 7 päivää siirron jälkeen
|
|
DGF:n pituus
Aikaikkuna: Elinsiirrosta 7 päivää siirron jälkeen
|
DGF on määritelty "dialyysin tarpeeksi 7 päivän sisällä siirrosta" julkaisussa "Viiveinen siirteen toiminta munuaisensiirrossa: lääkkeiden kehittäminen ehkäisyyn, opastus teollisuudelle", FDA 2019. Tämän määritelmän mukaisten DGF:ien kesto esitetään. |
Elinsiirrosta 7 päivää siirron jälkeen
|
|
Dialyysiriippuvaisten potilaiden osuus enintään 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukaudesta 5 vuoteen
|
6 kuukaudesta 5 vuoteen
|
|
|
Imlifidaasin farmakokinetiikka (AUC)
Aikaikkuna: Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
AUC = imlifidaasin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala.
|
Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
|
Imlifidaasin farmakokinetiikka (Cmax)
Aikaikkuna: Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
Cmax = Suurin havaittu plasman imlifidaasin pitoisuus annostelun jälkeen.
|
Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
|
Imlifidaasin farmakokinetiikka (tmax)
Aikaikkuna: Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
tmax = aikapiste, jolloin plasman imlifidaasin havaittu enimmäispitoisuus saavutetaan annostelun jälkeen
|
Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
|
Imlifidaasin farmakokinetiikka (t1/2)
Aikaikkuna: Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
t1/2 = imlifidaasin terminaalinen puoliintumisaika.
|
Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
|
Imlifidaasin farmakokinetiikka (CL)
Aikaikkuna: Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
CL = imlifidaasin puhdistuma.
|
Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
|
Imlifidaasin farmakokinetiikka (Vz)
Aikaikkuna: Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
Vz = jakautumistilavuus eliminaatiovaiheen aikana
|
Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 15
|
|
Imlifidase-farmakodynaaminen (PD) profiili enintään 9 päivää imlifidase-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 10
|
PD arvioidaan koskemattoman IgG:n ja sen fraktioiden seerumipitoisuuksina infuusion jälkeen.
|
Annosta edeltävästä imlifidaasista päivään 10
|
|
Imlifidaasin immunogeenisuusprofiili jopa 5 vuotta imlifidaasihoidon jälkeen
Aikaikkuna: Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
Immunogeenisuus arvioidaan seerumin anti-imlifidaasin IgG:n (ADA) pitoisuutena.
|
Imlifidaasista ennen annosta 5 vuoteen
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on biopsialla ja serologialla (DSA) vahvistettu AMR enintään 5 vuotta elinsiirron jälkeen
Aikaikkuna: Elinsiirrosta 5 vuoteen asti
|
Biopsian arvioinnissa käytetään Banff-pisteitä (Loupy et al. 2020).
|
Elinsiirrosta 5 vuoteen asti
|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on biopsialla varmistettu soluvälitteinen hylkimisreaktio (CMR) enintään 5 vuoden ajan transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: Elinsiirrosta 5 vuoteen asti
|
Biopsian arvioinnissa käytetään Banff-pisteitä (Loupy et al. 2020).
|
Elinsiirrosta 5 vuoteen asti
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Turvallisuus arvioitiin niiden potilaiden osuudena, joilla oli infuusioon liittyviä reaktioita 48 tunnin sisällä imlifidaasi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Imlifidase-infuusion alusta 48 tuntiin asti
|
Imlifidase-infuusion alusta 48 tuntiin asti
|
|
Turvallisuus arvioitiin niiden potilaiden osuutena, joilla on vakavia tai vakavia infektioita 30 päivän sisällä imlifidase-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Imlifidase-infuusion alusta 30 päivään asti
|
Imlifidase-infuusion alusta 30 päivään asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 2. kesäkuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. syyskuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 3. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 2. marraskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20-HMedIdes-21
- 2022-500230-28-00 (Muu tunniste: EU Trial Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .