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Imlifidase prima del trapianto di rene in bambini altamente sensibilizzati (DINKY)

14 agosto 2026 aggiornato da: Hansa Biopharma AB

Uno studio multicentrico a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Imlifidase in bambini altamente sensibilizzati (1-17 anni) che ricevono un trapianto di rene con crossmatch positivo rispetto a un donatore vivente o deceduto convertito in negativo dopo il trattamento con Imlifidase

L'obiettivo di questo studio clinico è conoscere l'efficacia e la sicurezza di imlifidase in pazienti pediatrici altamente sensibilizzati, di età compresa tra 1 e 17 anni, con malattia renale allo stadio terminale (ESRD).

Le principali domande a cui intende rispondere sono:

  • Il trattamento con imlifidase determina la conversione del crossmatch che consente il trapianto?
  • Com'è la funzione del rene trapiantato?

I partecipanti saranno ricoverati in ospedale secondo le normali procedure per i pazienti trapiantati. I pazienti riceveranno farmaci per prevenire il rigetto del rene del donatore e, poiché tale trattamento rende il corpo più vulnerabile, farmaci per prevenire le infezioni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo essere stati informati sullo studio e sui potenziali rischi, tutti i pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto saranno sottoposti a pre-screening per determinare l'idoneità all'ingresso nello studio.

Lo studio includerà pazienti pediatrici ESRD altamente sensibilizzati (1-17 anni). I pazienti sono stati precedentemente sottoposti a desensibilizzazione senza successo o hanno uno stato anticorpale anti-HLA ritenuto troppo difficile per effettuare una desensibilizzazione riuscita utilizzando altri metodi sperimentali.

Una visita di screening avrà luogo quando è stata presentata un'offerta di organi per un controllo finale dell'idoneità dei pazienti alla partecipazione allo studio.

Tutti i pazienti inclusi nello studio saranno desensibilizzati con imlifidase per convertire l'XM positivo in negativo e quindi trapiantati con un rene da un donatore deceduto (DD) o da un donatore vivente (LD).

I pazienti saranno ricoverati in ospedale secondo le normali procedure per i pazienti trapiantati in ogni clinica.

Dopo il trapianto, i pazienti riceveranno terapie di induzione, profilassi del rigetto e terapie immunosoppressive di mantenimento.

I pazienti saranno attentamente monitorati per eventuali segni di rigetto mediato da anticorpi (AMR).

La durata del periodo di prova interventistica dopo l'offerta di un organo sarà di 6 mesi per ciascun paziente. Lo studio include una parte di follow-up per raccogliere dati di efficacia e sicurezza a lungo termine fino a 5 anni dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Ritirato
        • HUS, Helsinki University Hospital
  • Francia
      • Paris, Francia, 75019
        • Reclutamento
        • Robert Debre University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Julien Hogan, Professor
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • Reclutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contatto:
          • S Marks, MD
        • Investigatore principale:
          • S Marks, MD
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
        • Investigatore principale:
          • Gema Ariceta, MD
        • Contatto:
      • Barcelona, Spagna, 08950
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Yolanda Calzada, MD
  • Svezia
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Svezia, SE-141 86

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato ottenuto dal paziente/genitore/tutore legale/testimone indipendente (a seconda dell'età del paziente) prima di qualsiasi procedura correlata allo studio
  2. Paziente altamente sensibilizzato con anticorpi reattivi del pannello (PRA) ≥80%
  3. Paziente maschio o femmina di età compresa tra 1 e 17 anni (fino al giorno prima del 18° compleanno) al momento dello screening
  4. Paziente con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e in attesa di trapianto renale da donatore vivente o deceduto
  5. Il paziente deve essere trapiantabile (inclusa la mancata corrispondenza delle dimensioni) al momento dell'ottenimento del consenso informato per la partecipazione allo studio
  6. Pazienti che sono stati precedentemente sottoposti senza successo a desensibilizzazione con plasmaferesi/IVIg/anti-CD20 o hanno uno stato anticorpale anti-HLA ritenuto troppo difficile per effettuare una desensibilizzazione riuscita (giudizio basato sulla precedente esperienza dei medici con pazienti simili)
  7. Test di crossmatch positivo (XM) determinato mediante test di crossmatch di citometria a flusso (FCXM) e/o test di crossmatch di citotossicità dipendente dal complemento (CDCXM) contro il donatore. Per i pazienti con DD, se i test XM fisici non sono praticamente possibili per mancanza di tempo, i pazienti possono essere inclusi in un virtual crossmatch (vXM) predittivo di un test XM positivo.
  8. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo come giudicato dall'investigatore

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con imlifidase
  2. Trattamento con IVIg entro 28 giorni prima del trattamento con imlifidase
  3. Trattamento(i) di desensibilizzazione entro 1 mese prima dell'attuale trapianto
  4. Ipersensibilità al principio attivo (imlifidase) o ad uno qualsiasi degli eccipienti e ad altri farmaci immunosoppressori specificati nel protocollo
  5. Infezioni gravi in ​​corso
  6. Presenza o anamnesi di porpora trombotica trombocitopenica (TTP) o storia familiare nota di PTT
  7. Al momento del trapianto: altre condizioni gravi che richiedono un trattamento e un attento monitoraggio, ad es. insufficienza cardiaca ≥ grado 4 (New York Heart Association), malattia coronarica instabile, malattia vascolare periferica attiva, condizioni/eventi comprovati di ipercoagulabilità o malattia respiratoria dipendente dall'ossigeno
  8. Neoplasia nei 3 anni precedenti al trapianto
  9. Trapianti incompatibili con gruppo sanguigno ABO (i reni A2 e A2B non saranno accettati per i riceventi B)
  10. Qualsiasi altro motivo che, a parere dell'investigatore, preclude il trapianto
  11. Allattamento al seno o gravidanza, se applicabile
  12. Donna in età fertile e sessualmente attiva senza adeguate misure contraccettive per evitare la gravidanza durante il periodo di prova interventistico (cioè fino a 6 mesi dopo il trapianto)
  13. Sospetto di infezione da Covid-19 o test positivo per la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  14. Sierologia positiva per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  15. Segni clinici di infezione da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV), citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein Barr (EBV)
  16. Donatore con sierologia positiva per HIV, HBV, HCV, CMV o EBV a un paziente con sierologia negativa (mismatch sierologico)
  17. Infezioni attive clinicamente rilevanti secondo il giudizio dello sperimentatore
  18. Tubercolosi
  19. Uso di altri agenti sperimentali entro 5 emivite terminali di eliminazione prima del trapianto
  20. Contemporanea partecipazione a studi sui dispositivi medici
  21. Incapacità mentale nota o barriere linguistiche che precludono a pazienti/genitori/tutori legali un'adeguata comprensione delle informazioni sul consenso informato e delle attività di sperimentazione
  22. Incapacità a giudizio dell'investigatore di partecipare al processo per qualsiasi altro motivo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Imlifidasi
Imlifidase viene somministrato per via endovenosa come infusione di 0,25 mg/kg in 15 minuti entro 24 ore prima del trapianto.
Droga: Imlifidasi
L'imlifidasi è un enzima di degradazione dell'immunoglobulina G (IgG) dello Streptococcus pyogenes che è altamente selettivo nei confronti delle IgG. La scissione di IgG genera un frammento F(ab')2- e un frammento Fc omodimerico e neutralizza efficacemente le attività mediate da Fc di IgG.
Altri nomi:
  • IdeS, HMED-IdeS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con conversione di un test di corrispondenza incrociata positivo in negativo entro 24 ore dall'inizio del trattamento con imlifidase
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione di imlifidase a 24 ore
Le immunoglobuline (IgG), inclusi gli anticorpi specifici del donatore (DSA), vengono scisse rapidamente ed efficacemente dall'imlifidasi. Una conversione di un XM positivo in negativo consentirà il trapianto.
Dall'inizio della somministrazione di imlifidase a 24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzionalità renale fino a 5 anni dopo il trapianto valutata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
eGFR è una misura della funzione renale. La ridotta funzionalità renale è caratterizzata da un valore di eGFR ridotto.
Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
Funzionalità renale fino a 5 anni dopo il trapianto valutata dai livelli di creatinina sierica/plasmatica
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
La creatinina è una misura della funzione renale. La ridotta funzionalità renale è caratterizzata da un aumento del valore.
Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
Funzionalità renale fino a 5 anni dopo il trapianto valutata dai livelli sierici/plasmatici di cistatina C
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
La cistatina C è una misura della funzione renale. La ridotta funzionalità renale è caratterizzata da un aumento del valore.
Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
Funzionalità renale fino a 5 anni dopo il trapianto valutata mediante proteinuria
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
La proteinuria (rapporto proteine/creatinina nelle urine) è una misura della funzionalità renale. La ridotta funzionalità renale è caratterizzata da un aumento del valore.
Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
Livelli di DSA fino a 5 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
Gli anticorpi specifici del donatore (DSA) sono anticorpi nel ricevente diretti contro l'organo trapiantato.
Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
Sopravvivenza del trapianto (morte censurata) fino a 5 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: Da 6 mesi fino a 5 anni
Da 6 mesi fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da insuccesso dell'innesto fino a 5 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: Da 6 mesi fino a 5 anni
Da 6 mesi fino a 5 anni
Sopravvivenza del paziente fino a 5 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: Da 6 mesi fino a 5 anni
Da 6 mesi fino a 5 anni
Frequenza della funzione del trapianto ritardata (DGF)
Lasso di tempo: Dal trapianto fino a 7 giorni dopo il trapianto

DGF è definito come "Necessità di dialisi entro 7 giorni dal trapianto" in "Funzione del trapianto ritardata nel trapianto di rene: sviluppo di farmaci per la prevenzione, guida per l'industria", FDA 2019.

Verrà presentata la frequenza dei pazienti con DGF secondo questa definizione.
Dal trapianto fino a 7 giorni dopo il trapianto
Lunghezza del DGF
Lasso di tempo: Dal trapianto fino a 7 giorni dopo il trapianto

DGF è definito come "Necessità di dialisi entro 7 giorni dal trapianto" in "Funzione del trapianto ritardata nel trapianto di rene: sviluppo di farmaci per la prevenzione, guida per l'industria", FDA 2019.

Verrà presentata la durata dei DGF secondo questa definizione.
Dal trapianto fino a 7 giorni dopo il trapianto
Percentuale di pazienti con dipendenza dalla dialisi fino a 5 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: Da 6 mesi fino a 5 anni
Da 6 mesi fino a 5 anni
Farmacocinetica dell'imlifidasi (AUC)
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
AUC = Area sotto la curva della concentrazione plasmatica di imlifidasi in funzione del tempo.
Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (Cmax)
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
Cmax = concentrazione plasmatica massima osservata di imlifidase dopo la somministrazione.
Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (tmax)
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
tmax = punto temporale per la concentrazione plasmatica massima osservata di imlifidase dopo la somministrazione
Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (t1/2)
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
t1/2 = emivita terminale dell'imlifidasi.
Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (CL)
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
CL = eliminazione di imlifidase.
Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
Farmacocinetica dell'imlifidasi (Vz)
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
Vz = Volume di distribuzione durante la fase di eliminazione
Da imlifidase pre-dose fino al giorno 15
Profilo farmacodinamico (PD) di imlifidase fino a 9 giorni dopo il trattamento con imlifidase
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino al giorno 10
La PD viene valutata come concentrazioni sieriche di IgG intatte e delle sue frazioni dopo l'infusione.
Da imlifidase pre-dose fino al giorno 10
Profilo di immunogenicità di imlifidase fino a 5 anni dopo il trattamento con imlifidase
Lasso di tempo: Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
L'immunogenicità è valutata come concentrazione sierica di IgG anti-imlifidasi (ADA).
Da imlifidase pre-dose fino a 5 anni
Percentuale di pazienti con AMR confermata da biopsia e sierologia (DSA) fino a 5 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: Dal trapianto fino a 5 anni
I punteggi di Banff (Loupy et al. 2020) saranno utilizzati per la valutazione della biopsia.
Dal trapianto fino a 5 anni
Percentuale di pazienti con biopsia confermata da rigetto cellulo-mediato (CMR) fino a 5 anni dopo il trapianto
Lasso di tempo: Dal trapianto fino a 5 anni
I punteggi di Banff (Loupy et al. 2020) saranno utilizzati per la valutazione della biopsia.
Dal trapianto fino a 5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sicurezza valutata come percentuale di pazienti con reazioni correlate all'infusione entro 48 ore dall'infusione di imlifidase
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione di imlifidase fino a 48 ore
Dall'inizio dell'infusione di imlifidase fino a 48 ore
Sicurezza valutata come percentuale di pazienti con infezioni gravi o gravi entro 30 giorni dopo il trattamento con imlifidasi
Lasso di tempo: Dall'inizio dell'infusione di imlifidasi fino a 30 giorni
Dall'inizio dell'infusione di imlifidasi fino a 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

3 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 agosto 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20-HMedIdes-21
  • 2022-500230-28-00 (Altro identificatore: EU Trial Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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