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Imlifidase avant une greffe de rein chez des enfants hautement sensibilisés (DINKY)

14 août 2026 mis à jour par: Hansa Biopharma AB

Un essai multicentrique à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'Imlifidase chez les enfants hautement sensibilisés (1-17 ans) recevant une greffe de rein avec un crossmatch positif contre un donneur vivant ou décédé converti en négatif après un traitement à l'Imlifidase

L'objectif de cet essai clinique est d'en savoir plus sur l'efficacité et l'innocuité de l'imlifidase chez des patients pédiatriques hautement sensibilisés, âgés de 1 à 17 ans, atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT).

Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :

  • Le traitement à l'imlifidase entraîne-t-il une conversion croisée qui permet la transplantation ?
  • Quelle est la fonction du rein transplanté?

Les participants seront hospitalisés conformément aux routines normales pour les patients transplantés. Les patients recevront des médicaments pour prévenir le rejet du rein du donneur et, parce qu'un tel traitement rend le corps plus vulnérable, des médicaments pour prévenir les infections.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après avoir été informés de l'étude et des risques potentiels, tous les patients donnant leur consentement éclairé par écrit seront soumis à une présélection afin de déterminer leur éligibilité à l'entrée dans l'étude.

L'essai inclura des patients pédiatriques ESRD hautement sensibilisés (1-17 ans). Les patients ont préalablement subi une désensibilisation sans succès ou ont un statut en anticorps anti-HLA jugé trop difficile pour réussir une désensibilisation par d'autres méthodes expérimentales.

Une visite de sélection aura lieu lorsqu'une offre d'organe aura été placée pour une vérification finale de l'éligibilité des patients à la participation à l'étude.

Tous les patients inclus dans l'essai seront désensibilisés avec de l'imlifidase pour convertir le XM positif en négatif, puis transplantés avec un rein d'un donneur décédé (DD) ou d'un donneur vivant (LD).

Les patients seront hospitalisés conformément aux routines normales pour les patients transplantés dans chaque clinique.

Après la transplantation, les patients recevront des thérapies d'induction, une prophylaxie du rejet et des thérapies immunosuppressives d'entretien.

Les patients seront étroitement surveillés pour détecter tout signe de rejet médié par les anticorps (RAM).

La durée de la période d'essai interventionnel après l'offre d'un organe sera de 6 mois pour chaque patient. L'essai comprend une partie de suivi pour collecter des données d'efficacité et de sécurité à long terme jusqu'à 5 ans après la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

10

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
        • Chercheur principal:
          • Gema Ariceta, MD
        • Contact:
      • Barcelona, Espagne, 08950
        • Pas encore de recrutement
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Yolanda Calzada, MD
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • Retiré
        • HUS, Helsinki University Hospital
  • France
      • Paris, France, 75019
        • Recrutement
        • Robert Debre University Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Julien Hogan, Professor
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • Recrutement
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contact:
          • S Marks, MD
        • Chercheur principal:
          • S Marks, MD
  • Suède
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Suède, SE-141 86

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé obtenu du patient/parent/tuteur légal/témoin indépendant (selon l'âge du patient) avant toute procédure liée à l'essai
  2. Patient hautement sensibilisé avec des anticorps réactifs au panel (PRA) ≥80 %
  3. Patient masculin ou féminin âgé de 1 à 17 ans (jusqu'à la veille du 18e anniversaire) au moment du dépistage
  4. Patient atteint d'insuffisance rénale terminale (IRT) et en attente d'une greffe de rein d'un donneur vivant ou décédé
  5. Le patient doit être transplantable (y compris incompatibilité de taille) au moment de l'obtention du consentement éclairé pour la participation à l'essai
  6. Patients ayant déjà subi une désensibilisation sans succès par plasmaphérèse/IgIV/anti-CD20 ou ayant un statut en anticorps anti-HLA jugé trop difficile pour réussir une désensibilisation (jugement basé sur l'expérience antérieure des médecins avec des patients similaires)
  7. Test de compatibilité croisée (XM) positif déterminé par des tests de compatibilité croisée de cytométrie en flux (FCXM) et/ou de compatibilité croisée de cytotoxicité dépendante du complément (CDCXM) contre le donneur. Pour les patients DD, si les tests XM physiques ne sont pratiquement pas possibles en raison du manque de temps, les patients peuvent être inclus dans un crossmatch virtuel (vXM) prédictif d'un test XM positif.
  8. Volonté et capacité à se conformer au protocole tel que jugé par l'investigateur

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur par imlifidase
  2. Traitement IgIV dans les 28 jours précédant le traitement imlifidase
  3. Traitement(s) de désensibilisation dans le mois précédant la greffe en cours
  4. Hypersensibilité à la substance active (imlifidase) ou à l'un des excipients et aux autres médicaments immunosuppresseurs précisés dans le protocole
  5. Infections graves en cours
  6. Présent ou antécédents de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) ou antécédents familiaux connus de PTT
  7. Au moment de la transplantation : autre affection grave nécessitant un traitement et une surveillance étroite, par ex. insuffisance cardiaque ≥ grade 4 (New York Heart Association), maladie coronarienne instable, maladie vasculaire périphérique active, conditions/événements d'hypercoagulabilité prouvés ou maladie respiratoire dépendante de l'oxygène
  8. Malignité dans les 3 ans précédant la transplantation
  9. Transplantations incompatibles avec le groupe sanguin ABO (les reins A2 et A2B ne seront pas acceptés pour les receveurs B)
  10. Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la transplantation
  11. Allaitement ou grossesse, le cas échéant
  12. Femme en âge de procréer et sexuellement active sans mesures contraceptives adéquates pour éviter une grossesse pendant la période d'essai interventionnel (c'est-à-dire jusqu'à 6 mois après la transplantation)
  13. Suspicion d'infection au Covid-19 ou test positif au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2)
  14. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  15. Signes cliniques d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le cytomégalovirus (CMV) ou le virus d'Epstein Barr (EBV)
  16. Donneur avec une sérologie positive pour le VIH, le VHB, le VHC, le CMV ou l'EBV à un patient avec une sérologie négative (sérologie incompatible)
  17. Infection(s) active(s) cliniquement pertinente(s) jugée(s) par l'investigateur
  18. Tuberculose
  19. Utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 5 demi-vies d'élimination terminales avant la transplantation
  20. Participation contemporaine à des études de dispositifs médicaux
  21. Incapacité mentale connue ou barrières linguistiques empêchant la compréhension adéquate des patients/parents/tuteurs légaux des informations sur le consentement éclairé et des activités d'essai
  22. Incapacité par jugement de l'investigateur de participer à l'essai pour toute autre raison

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Imlifidase
L'imlifidase est administré par voie intraveineuse en une perfusion de 0,25 mg/kg sur 15 minutes dans les 24 heures précédant la transplantation.
Médicament: Imlifidase
L'imlifidase est une enzyme dégradant l'immunoglobuline G (IgG) de Streptococcus pyogenes qui est hautement sélective vis-à-vis des IgG. Le clivage de l'IgG génère un fragment F(ab')2 et un fragment Fc homodimérique et neutralise efficacement les activités médiées par le Fc de l'IgG.
Autres noms:
  • IdeS, HMED-IdeS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec conversion d'un test croisé positif en négatif dans les 24 heures suivant le début du traitement par imlifidase
Délai: Du début de l'administration d'imlifidase à 24 heures
Les immunoglobulines (IgG), y compris les anticorps spécifiques du donneur (DSA), sont rapidement et efficacement clivées par l'imlifidase. Une conversion d'un XM positif en un XM négatif permettra la transplantation.
Du début de l'administration d'imlifidase à 24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction rénale jusqu'à 5 ans après la transplantation, évaluée par le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
L'eGFR est une mesure de la fonction rénale. La fonction rénale réduite est caractérisée par une valeur eGFR diminuée.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
Fonction rénale jusqu'à 5 ans après la transplantation, évaluée par les taux de créatinine sérique/plasmatique
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
La créatinine est une mesure de la fonction rénale. La fonction rénale réduite se caractérise par une valeur accrue.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
Fonction rénale jusqu'à 5 ans après la transplantation, évaluée par les taux sériques/plasmatiques de cystatine C
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
La cystatine C est une mesure de la fonction rénale. La fonction rénale réduite se caractérise par une valeur accrue.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
Fonction rénale jusqu'à 5 ans après la transplantation évaluée par la protéinurie
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
La protéinurie (rapport protéine/créatinine dans l'urine) est une mesure de la fonction rénale. La fonction rénale réduite se caractérise par une valeur accrue.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
Niveaux de DSA jusqu'à 5 ans après la transplantation
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
Les anticorps spécifiques du donneur (DSA) sont des anticorps chez le receveur dirigés contre l'organe transplanté.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
Survie du greffon (décès censuré) jusqu'à 5 ans après la transplantation
Délai: De 6 mois à 5 ans
De 6 mois à 5 ans
Survie sans échec du greffon jusqu'à 5 ans après la greffe
Délai: De 6 mois à 5 ans
De 6 mois à 5 ans
Survie des patients jusqu'à 5 ans après la greffe
Délai: De 6 mois à 5 ans
De 6 mois à 5 ans
Fréquence de la fonction retardée du greffon (DGF)
Délai: De la transplantation jusqu'à 7 jours après la transplantation

La DGF est définie comme « Besoin de dialyse dans les 7 jours suivant la transplantation » dans « Fonction de greffe retardée dans la transplantation rénale : développement de médicaments pour la prévention, conseils pour l'industrie », FDA 2019.

La fréquence des patients atteints de DGF conformément à cette définition sera présentée.
De la transplantation jusqu'à 7 jours après la transplantation
Longueur de DGF
Délai: De la transplantation jusqu'à 7 jours après la transplantation

La DGF est définie comme « Besoin de dialyse dans les 7 jours suivant la transplantation » dans « Fonction de greffe retardée dans la transplantation rénale : développement de médicaments pour la prévention, conseils pour l'industrie », FDA 2019.

La durée des DGF selon cette définition sera présentée.
De la transplantation jusqu'à 7 jours après la transplantation
Proportion de patients dépendants de la dialyse jusqu'à 5 ans après la greffe
Délai: De 6 mois à 5 ans
De 6 mois à 5 ans
Pharmacocinétique de l'imlifidase (AUC)
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
ASC = aire sous la courbe de concentration plasmatique d'imlifidase en fonction du temps.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (Cmax)
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
Cmax = concentration plasmatique maximale observée d'imlifidase après administration.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (tmax)
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
tmax = Point temporel pour la concentration plasmatique maximale observée d'imlifidase après administration
De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (t1/2)
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
t1/2 = Demi-vie terminale de l'imlifidase.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (CL)
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
CL = clairance de l'imlifidase.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
Pharmacocinétique de l'imlifidase (Vz)
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
Vz = Volume de distribution pendant la phase d'élimination
De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 15
Profil pharmacodynamique (PD) de l'imlifidase jusqu'à 9 jours après le traitement par l'imlifidase
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 10
La PD est évaluée en tant que concentrations sériques d'IgG intactes et de ses fractions après la perfusion.
De l'imlifidase pré-dose jusqu'au jour 10
Profil d'immunogénicité de l'imlifidase jusqu'à 5 ans après le traitement par l'imlifidase
Délai: De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
L'immunogénicité est évaluée par la concentration sérique d'IgG anti-imlifidase (ADA).
De l'imlifidase pré-dose jusqu'à 5 ans
Proportion de patients atteints de RAM confirmée par biopsie et sérologie (DSA) jusqu'à 5 ans après la transplantation
Délai: De la transplantation jusqu'à 5 ans
Les scores de Banff (Loupy et al. 2020) seront utilisés pour l'évaluation de la biopsie.
De la transplantation jusqu'à 5 ans
Proportion de patients présentant un rejet à médiation cellulaire (RCM) confirmé par biopsie jusqu'à 5 ans après la transplantation
Délai: De la transplantation jusqu'à 5 ans
Les scores de Banff (Loupy et al. 2020) seront utilisés pour l'évaluation de la biopsie.
De la transplantation jusqu'à 5 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Innocuité évaluée en tant que proportion de patients présentant des réactions liées à la perfusion dans les 48 heures suivant la perfusion d'imlifidase
Délai: Du début de la perfusion d'imlifidase jusqu'à 48 heures
Du début de la perfusion d'imlifidase jusqu'à 48 heures
Sécurité évaluée comme proportion de patients présentant des infections graves ou graves dans les 30 jours suivant le traitement de l'imlifidase
Délai: Dès le début de la perfusion d'imlifidase jusqu'à 30 jours
Dès le début de la perfusion d'imlifidase jusqu'à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hansa Biopharma AB

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2031

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2023

Première publication (Réel)

3 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-HMedIdes-21
  • 2022-500230-28-00 (Autre identifiant: EU Trial Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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