Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Imlifidaza przed przeszczepem nerki u wysoce uczulonych dzieci (DINKY)

14 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Hansa Biopharma AB

Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa stosowania imlifidazy u wysoce uczulonych dzieci (1-17 lat) otrzymujących przeszczep nerki z dodatnim wynikiem próby krzyżowej z żywym lub zmarłym dawcą, który uzyskał wynik ujemny po leczeniu imlifidazą

Celem tego badania klinicznego jest poznanie skuteczności i bezpieczeństwa imlifidazy u wysoce uczulonych dzieci w wieku 1-17 lat ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD).

Główne pytania, na które ma odpowiedzieć, to:

  • Czy leczenie imlifidazą skutkuje konwersją krzyżową, która umożliwia przeszczep?
  • Jaka jest funkcja przeszczepionej nerki?

Uczestnicy będą hospitalizowani zgodnie z normalnymi procedurami dla pacjentów po przeszczepie. Pacjenci otrzymają leki zapobiegające odrzuceniu nerki dawcy, a ponieważ takie leczenie czyni organizm bardziej wrażliwym, leki zapobiegające infekcjom.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po otrzymaniu informacji o badaniu i potencjalnym ryzyku wszyscy pacjenci, którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę, zostaną poddani wstępnemu badaniu przesiewowemu w celu ustalenia, czy kwalifikują się do udziału w badaniu.

Badanie obejmie wysoce uczulonych pacjentów pediatrycznych ze schyłkową niewydolnością nerek (1-17 lat). Pacjenci przeszli wcześniej bezskutecznie odczulanie lub mają status przeciwciał anty-HLA, który uznano za zbyt trudny do skutecznego odczulenia przy użyciu innych metod eksperymentalnych.

Wizyta przesiewowa odbędzie się po złożeniu oferty narządu w celu ostatecznego sprawdzenia, czy pacjent kwalifikuje się do udziału w badaniu.

Wszyscy pacjenci włączeni do badania zostaną odczuleni za pomocą imlifidazy w celu przekształcenia pozytywnego XM w negatywny, a następnie zostaną przeszczepieni nerką od zmarłego dawcy (DD) lub od żywego dawcy (LD).

Pacjenci będą hospitalizowani zgodnie z normalnymi procedurami dla pacjentów po przeszczepie w każdej klinice.

Po transplantacji pacjenci otrzymają terapię indukcyjną, profilaktykę odrzucania przeszczepu oraz podtrzymującą terapię immunosupresyjną.

Pacjenci będą ściśle monitorowani pod kątem jakichkolwiek objawów odrzucenia, w którym pośredniczą przeciwciała (AMR).

Czas trwania interwencyjnego okresu próbnego po zaoferowaniu narządu wyniesie 6 miesięcy dla każdego pacjenta. Badanie obejmuje część kontrolną w celu zebrania długoterminowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa do 5 lat po przeszczepie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Wycofane
        • HUS, Helsinki University Hospital
  • Francja
      • Paris, Francja, 75019
        • Rekrutacyjny
        • Robert Debre University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Julien Hogan, Professor
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
        • Główny śledczy:
          • Gema Ariceta, MD
        • Kontakt:
      • Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yolanda Calzada, MD
  • Szwecja
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Szwecja, SE-141 86
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3JH
        • Rekrutacyjny
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • S Marks, MD
        • Główny śledczy:
          • S Marks, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana Świadoma Zgoda uzyskana od pacjenta/rodzica/opiekuna prawnego/niezależnego świadka (w zależności od wieku pacjenta) przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
  2. Pacjent wysoko uczulony z panelem przeciwciał reaktywnych (PRA) ≥80%
  3. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 1 do 17 lat (do dnia poprzedzającego 18. urodziny) w momencie badania przesiewowego
  4. Pacjent ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) oczekujący na przeszczep nerki od żywego lub zmarłego dawcy
  5. Pacjent musi nadawać się do przeszczepu (w tym niedopasowania rozmiaru) w momencie uzyskiwania świadomej zgody na udział w badaniu
  6. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli bezskutecznie odczulanie za pomocą plazmaferezy/IVIg/anty-CD20 lub których status przeciwciał anty-HLA uznano za zbyt trudny do skutecznego odczulania (ocena oparta na wcześniejszych doświadczeniach lekarzy z podobnymi pacjentami)
  7. Pozytywny wynik testu krzyżowego (XM) określony za pomocą testu krzyżowego cytometrii przepływowej (FCXM) i/lub testu krzyżowego cytotoksyczności zależnej od dopełniacza (CDCXM) w stosunku do dawcy. W przypadku pacjentów z DD, jeśli fizyczne testy XM nie są praktycznie możliwe z powodu braku czasu, pacjentów można włączyć do wirtualnej próby krzyżowej (vXM) predykcyjnej pozytywnego testu XM.
  8. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu w ocenie badacza

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie imlifidazą
  2. Leczenie IVIg w ciągu 28 dni przed leczeniem imlifidazą
  3. Leczenie odczulające w ciągu 1 miesiąca przed obecnym przeszczepem
  4. Nadwrażliwość na substancję czynną (imlifidazę) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą oraz na inne leki immunosupresyjne wymienione w protokole
  5. Trwające poważne infekcje
  6. Obecna lub przebyta zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP) lub znana rodzinna historia TTP
  7. W czasie przeszczepu: ciężki inny stan wymagający leczenia i ścisłego monitorowania, np. niewydolność serca ≥ stopnia 4 (New York Heart Association), niestabilna choroba wieńcowa, czynna choroba naczyń obwodowych, potwierdzone stany/zdarzenia nadkrzepliwości lub choroba układu oddechowego zależna od tlenu
  8. Nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed przeszczepem
  9. Przeszczepy niezgodne z grupą krwi ABO (nerki A2 i A2B nie będą akceptowane w przypadku biorców B)
  10. Każdy inny powód, który zdaniem badacza wyklucza przeszczep
  11. Karmienie piersią lub ciąża, jeśli dotyczy
  12. Kobieta w wieku rozrodczym i aktywna seksualnie bez odpowiednich środków antykoncepcyjnych w celu uniknięcia ciąży podczas interwencyjnego okresu próbnego (tj. do 6 miesięcy po przeszczepie)
  13. Podejrzenie zakażenia Covid-19 lub dodatni wynik testu na obecność koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2)
  14. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  15. Objawy kliniczne zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barra (EBV)
  16. Dawca z dodatnim wynikiem serologicznym w kierunku HIV, HBV, HCV, CMV lub EBV od pacjenta z ujemnym wynikiem serologicznym (mismatch serology)
  17. Klinicznie istotna aktywna infekcja w ocenie badacza
  18. Gruźlica
  19. Stosowanie innych badanych leków w ciągu 5 okresów półtrwania w końcowej fazie eliminacji przed przeszczepieniem
  20. Jednoczesny udział w badaniach wyrobów medycznych
  21. Znana niepełnosprawność umysłowa lub bariery językowe uniemożliwiające pacjentom/rodzicom/opiekunom prawnym odpowiednie zrozumienie informacji dotyczących świadomej zgody i czynności związanych z badaniem
  22. Niezdolność do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu, na podstawie oceny badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Imlifidaza
Imlifidazę podaje się dożylnie w postaci jednej infuzji w dawce 0,25 mg/kg przez 15 minut w ciągu 24 godzin przed przeszczepem.
Lek: Imlifidaza
Imlifidaza jest enzymem Streptococcus pyogenes rozkładającym immunoglobulinę G (IgG), który jest wysoce selektywny wobec IgG. Rozszczepienie IgG generuje jeden F(ab')2- i jeden homodimeryczny fragment Fc i skutecznie neutralizuje zależne od Fc działania IgG.
Inne nazwy:
  • IdeS, HMED-IdeS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, u których uzyskano konwersję dodatniego wyniku próby krzyżowej na ujemny w ciągu 24 godzin po rozpoczęciu leczenia imlifidazą
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia podawania imlifidazy do 24 godzin
Immunoglobuliny (IgG), w tym przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA), są szybko i skutecznie cięte przez imlifidazę. Konwersja pozytywnego do negatywnego XM umożliwi przeszczep.
Od rozpoczęcia podawania imlifidazy do 24 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czynność nerek do 5 lat po transplantacji oceniana na podstawie szacowanego współczynnika przesączania kłębuszkowego (eGFR)
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
eGFR jest miarą funkcji nerek. Osłabiona czynność nerek charakteryzuje się obniżoną wartością eGFR.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Czynność nerek do 5 lat po przeszczepie oceniana na podstawie poziomu kreatyniny w surowicy/osoczu
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Kreatynina jest miarą funkcji nerek. Zmniejszona czynność nerek charakteryzuje się zwiększoną wartością.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Czynność nerek do 5 lat po przeszczepie oceniana na podstawie poziomu cystatyny C w surowicy/osoczu
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Cystatyna C jest miarą funkcji nerek. Zmniejszona czynność nerek charakteryzuje się zwiększoną wartością.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Czynność nerek do 5 lat po przeszczepie oceniana na podstawie białkomoczu
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Białkomocz (stosunek białka do kreatyniny w moczu) jest miarą czynności nerek. Zmniejszona czynność nerek charakteryzuje się zwiększoną wartością.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Poziomy DSA do 5 lat po przeszczepie
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Przeciwciała swoiste dla dawcy (DSA) to przeciwciała biorcy skierowane przeciwko przeszczepionym narządom.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Przeżycie przeszczepu (ocenzurowane śmiercią) do 5 lat po przeszczepie
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 5 lat
Od 6 miesięcy do 5 lat
Przeżycie bez uszkodzeń przeszczepu do 5 lat po przeszczepie
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 5 lat
Od 6 miesięcy do 5 lat
Przeżycie pacjenta do 5 lat po przeszczepie
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 5 lat
Od 6 miesięcy do 5 lat
Częstość opóźnionej funkcji przeszczepu (DGF)
Ramy czasowe: Od przeszczepu do 7 dni po przeszczepie

DGF jest zdefiniowany jako „Konieczność dializy w ciągu 7 dni od przeszczepu” w „Opóźniona funkcja przeszczepu w transplantacji nerek: opracowywanie leków do zapobiegania, wytyczne dla przemysłu”, FDA 2019.

Przedstawiona zostanie częstość występowania pacjentów z DGF zgodnie z tą definicją.
Od przeszczepu do 7 dni po przeszczepie
Długość DGF
Ramy czasowe: Od przeszczepu do 7 dni po przeszczepie

DGF jest zdefiniowany jako „Konieczność dializy w ciągu 7 dni od przeszczepu” w „Opóźniona funkcja przeszczepu w transplantacji nerek: opracowywanie leków do zapobiegania, wytyczne dla przemysłu”, FDA 2019.

Przedstawiony zostanie czas trwania DGF zgodnie z tą definicją.
Od przeszczepu do 7 dni po przeszczepie
Odsetek pacjentów uzależnionych od dializy do 5 lat po przeszczepie
Ramy czasowe: Od 6 miesięcy do 5 lat
Od 6 miesięcy do 5 lat
Farmakokinetyka imlifidazy (AUC)
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
AUC = pole pod krzywą stężenia imlifidazy w osoczu w funkcji czasu.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
Farmakokinetyka imlifidazy (Cmax)
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
Cmax = maksymalne obserwowane stężenie imlifidazy w osoczu po podaniu.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
Farmakokinetyka imlifidazy (tmax)
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
tmax = Punkt czasowy dla maksymalnego zaobserwowanego stężenia imlifidazy w osoczu po podaniu dawki
Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
Farmakokinetyka imlifidazy (t1/2)
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
t1/2 = końcowy okres półtrwania imlifidazy.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
Farmakokinetyka imlifidazy (CL)
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
CL = klirens imlifidazy.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
Farmakokinetyka imlifidazy (Vz)
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
Vz = Objętość dystrybucji podczas fazy eliminacji
Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 15
Imlifidaza Profil farmakodynamiczny (PD) do 9 dni po leczeniu imlifidazą
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 10
PD ocenia się jako stężenie w surowicy nienaruszonej IgG i jej frakcji po infuzji.
Od imlifidazy przed podaniem dawki do dnia 10
Profil immunogenności imlifidazy do 5 lat po leczeniu imlifidazą
Ramy czasowe: Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Immunogenność ocenia się jako stężenie w surowicy anty-imlifidazy IgG (ADA).
Od imlifidazy przed podaniem dawki do 5 lat
Odsetek pacjentów z AMR potwierdzonym biopsją i serologią (DSA) do 5 lat po transplantacji
Ramy czasowe: Od przeszczepu do 5 lat
Punktacja Banffa (Loupy et al. 2020) zostanie wykorzystana do oceny biopsji.
Od przeszczepu do 5 lat
Odsetek pacjentów z odrzuceniem komórkowym potwierdzonym biopsją (CMR) do 5 lat po transplantacji
Ramy czasowe: Od przeszczepu do 5 lat
Punktacja Banffa (Loupy et al. 2020) zostanie wykorzystana do oceny biopsji.
Od przeszczepu do 5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo oceniono jako odsetek pacjentów, u których wystąpiły reakcje związane z infuzją w ciągu 48 godzin od infuzji imlifidazy
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia infuzji imlifidazy do 48 godzin
Od rozpoczęcia infuzji imlifidazy do 48 godzin
Bezpieczeństwo oceniane jako odsetek pacjentów z ciężkimi lub poważnymi infekcjami w ciągu 30 dni po leczeniu imlifidazy
Ramy czasowe: Od początku infuzji imlifidazy do 30 dni
Od początku infuzji imlifidazy do 30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 lutego 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-HMedIdes-21
  • 2022-500230-28-00 (Inny identyfikator: EU Trial Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj