高感度の小児における腎移植前のイムリフィダーゼ (DINKY)
2023年11月1日 更新者：Hansa Biopharma AB
イムリフィダーゼ治療後に陰性に変換された生きているドナーまたは死亡したドナーに対して陽性のクロスマッチを伴う腎移植を受ける、非常に敏感な子供（1〜17歳）におけるイムリフィダーゼの有効性と安全性を評価するための単群多施設試験
この臨床試験の目的は、末期腎疾患 (ESRD) を有する 1 ～ 17 歳の高度に感作された小児患者におけるイムリフィダーゼの有効性と安全性について学ぶことです。
回答を目指す主な質問は次のとおりです。
- イムリフィダーゼ治療は、移植を可能にするクロスマッチ変換をもたらしますか?
- 移植された腎臓の機能は？
参加者は、移植患者の通常のルーチンに従って入院します。 患者は、ドナーの腎臓の拒絶反応を防ぐための投薬を受けます。そのような治療は、感染を防ぐために体をより脆弱にするためです。
調査の概要
詳細な説明
研究と潜在的なリスクについて通知された後、書面によるインフォームドコンセントを提供するすべての患者は、研究への参加資格を決定するために事前スクリーニングを受けます。
この試験には、高感作のESRD小児患者（1～17歳）が含まれます。 患者は、以前に脱感作に失敗したか、他の実験方法を使用して脱感作を成功させるには難しすぎると見なされる抗HLA抗体状態を持っています。
患者の研究参加資格の最終チェックのために臓器の提供が行われると、スクリーニング訪問が行われます。
試験に含まれるすべての患者は、イムリフィダーゼで脱感作され、陽性の XM を陰性に変換してから、死亡したドナー (DD) または生きているドナー (LD) の腎臓を移植されます。
患者は、各診療所の通常の移植患者のルーチンに従って入院します。
移植後、患者は寛解導入療法、拒絶反応の予防、および維持免疫抑制療法を受けます。
患者は、抗体介在性拒絶反応（AMR）の兆候がないか注意深く監視されます。
臓器が提供された後の介入試験期間は、患者ごとに 6 か月です。 この試験には、移植後 5 年までの長期的な有効性と安全性のデータを収集するためのフォローアップ部分が含まれています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Central Contact
- 電話番号：+46 46 16 56 70
- メール：clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
研究場所
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Stockholm
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Huddinge、Stockholm、スウェーデン、SE-141 86
- 募集
- Karolinska University Hospital
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コンタクト：
- L Wennberg, MD
- メール：Lars.Wennberg@regionstockholm.se
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主任研究者：
- L Wennberg, MD
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Barcelona、スペイン、08035
- 募集
- Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
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主任研究者：
- Gema Ariceta, MD
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コンタクト：
- Gema Ariceta, MD
- メール：gema.ariceta@vallhebron.cat
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Helsinki、フィンランド、00290
- 募集
- HUS, Helsinki University Hospital
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コンタクト：
- T Jahnukainen, MD
- メール：Timo.Jahnukainen@hus.fi
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主任研究者：
- T Jahnukainen, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -治験関連の手続きの前に、患者/親/法定後見人/独立証人（患者の年齢に応じて）から得られた署名済みのインフォームドコンセント
- -パネル反応性抗体（PRA）が80％以上の高感作患者
- スクリーニング時の年齢が1～17歳（18歳の誕生日の前日まで）の男女
- -末期腎疾患（ESRD）の患者で、生きているか亡くなったドナーからの腎移植を待っている患者
- -患者は移植可能でなければなりません（サイズの不一致を含む） 試験参加のためのインフォームドコンセントを取得する時点で
- 以前に血漿交換/IVIg/抗CD20による脱感作に失敗した患者、または脱感作を成功させるには難しすぎると判断された抗HLA抗体の状態を有する患者 (同様の患者に対する医師の以前の経験に基づく判断)
- -フローサイトメトリークロスマッチ（FCXM）および/またはドナーに対する補体依存性細胞毒性クロスマッチ（CDCXM）テストによって決定されたポジティブクロスマッチ（XM）テスト。 DD患者の場合、時間がないために物理的なXMテストが実際に不可能な場合、患者はXMテストの陽性を予測する仮想クロスマッチ（vXM）に含まれる場合があります。
- -治験責任医師が判断したプロトコルを遵守する意欲と能力
除外基準:
- インリフィダーゼによる以前の治療
- -イムリフィダーゼ治療前の28日以内のIVIg治療
- -現在の移植前の1か月以内の減感作治療
- -活性物質（イムリフィダーゼ）または賦形剤のいずれかおよびプロトコルで指定された他の免疫抑制薬に対する過敏症
- 進行中の重篤な感染症
- -血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の現在または病歴、またはTTPの既知の家族歴
- 移植時：治療と綿密なモニタリングを必要とするその他の重篤な状態。 -グレード4以上の心不全（ニューヨーク心臓協会）、不安定な冠動脈疾患、活動性末梢血管疾患、証明された凝固亢進状態/イベント、または酸素依存性呼吸器疾患
- -移植前3年以内の悪性腫瘍
- -ABO血液型不適合移植（A2およびA2B腎臓はBレシピエントには受け入れられません）
- -調査官の見解では、移植を妨げるその他の理由
- 該当する場合、授乳または妊娠
- -妊娠可能年齢の女性で、介入試験期間中の妊娠を避けるための適切な避妊措置を講じていない性的に活発な女性（つまり、移植後6か月まで）
- Covid-19感染の疑いまたは陽性の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）検査
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性血清学
- B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、サイトメガロウイルス（CMV）、またはエプスタインバーウイルス（EBV）感染の臨床徴候
- -HIV、HBV、HCV、CMV、またはEBVの血清学が陽性のドナーは、血清学が陰性の患者に提供されます（血清学の不一致）
- -治験責任医師が判断した臨床的に関連する活動性感染症
- 結核
- -移植前の5末端消失半減期内の他の治験薬の使用
- 医療機器研究への同時参加
- -既知の精神的無能力または言語の壁により、患者/両親/法定後見人がインフォームドコンセント情報と治験活動を十分に理解できない
- その他の理由により治験責任医師の判断により治験に参加できない場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イムリフィダーゼ
移植前２４時間以内に０．２５ｍｇ／ｋｇを１回の注入として１５分かけてイムリフィダーゼを静脈内投与する。
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イムリフィダーゼは、化膿連鎖球菌の免疫グロブリン G (IgG) 分解酵素であり、IgG に対して高度に選択的です。
IgG の切断により、1 つの F(ab')2 フラグメントと 1 つのホモ二量体 Fc フラグメントが生成され、Fc を介した IgG の活性が効率的に中和されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イムリフィダーゼ治療開始後24時間以内にクロスマッチ試験の陽性が陰性に転じた患者の割合
時間枠：インリフィダーゼ投与開始から24時間まで
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ドナー特異的抗体 (DSA) を含む免疫グロブリン (IgG) は、イムリフィダーゼによって迅速かつ効率的に切断されます。
XM の正から負への変換により、移植が可能になります。
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インリフィダーゼ投与開始から24時間まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-推定糸球体濾過率（eGFR）によって評価される、移植後最大5年までの腎機能
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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eGFR は腎機能の尺度です。
腎機能の低下は、eGFR値の低下によって特徴付けられます。
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投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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-血清/血漿クレアチニンレベルによって評価される移植後5年までの腎機能
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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クレアチニンは腎機能の尺度です。
腎機能の低下は、値の増加によって特徴付けられます。
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投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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-血清/血漿シスタチンCレベルによって評価される移植後5年までの腎機能
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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シスタチン C は腎機能の尺度です。
腎機能の低下は、値の増加によって特徴付けられます。
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投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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-タンパク尿によって評価される移植後5年までの腎機能
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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タンパク尿 (尿中のタンパク/クレアチニン比) は、腎機能の尺度です。
腎機能の低下は、値の増加によって特徴付けられます。
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投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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移植後5年までのDSAレベル
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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ドナー特異的抗体 (DSA) は、移植された臓器に対するレシピエントの抗体です。
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投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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移植後5年までの移植片生存（死亡打ち切り）
時間枠：6ヶ月から5年まで
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6ヶ月から5年まで
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移植後5年までの移植失敗なしの生存
時間枠：6ヶ月から5年まで
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6ヶ月から5年まで
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移植後5年までの患者生存
時間枠：6ヶ月から5年まで
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6ヶ月から5年まで
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遅延移植片機能 (DGF) の頻度
時間枠：移植時～移植後7日目まで
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DGF は、FDA 2019 の「腎臓移植における移植片機能の遅延: 予防薬の開発、業界向けガイダンス」で「移植後 7 日以内に透析が必要」と定義されています。 この定義に従ってDGFを有する患者の頻度が提示される。 |
移植時～移植後7日目まで
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DGFの長さ
時間枠：移植時～移植後7日目まで
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DGF は、FDA 2019 の「腎臓移植における移植片機能の遅延: 予防薬の開発、業界向けガイダンス」で「移植後 7 日以内に透析が必要」と定義されています。 この定義に従った DGF の期間が表示されます。 |
移植時～移植後7日目まで
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移植後5年までの透析依存患者の割合
時間枠：6ヶ月から5年まで
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6ヶ月から5年まで
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イムリフィダーゼの薬物動態 (AUC)
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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AUC = イムリフィダーゼ血漿濃度対時間曲線下面積。
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投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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イムリフィダーゼの薬物動態 (Cmax)
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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Cmax = 投与後に観察されたイムリフィダーゼの最大血漿濃度。
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投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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イムリフィダーゼの薬物動態 (tmax)
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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tmax = 投与後に観察されたイムリフィダーゼの最大血漿濃度の時点
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投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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イムリフィダーゼの薬物動態 (t1/2)
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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t1/2 = インリフィダーゼの終末半減期。
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投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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イムリフィダーゼの薬物動態 (CL)
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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CL = イムリフィダーゼのクリアランス。
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投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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イムリフィダーゼの薬物動態 (Vz)
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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Vz = 排泄段階での分配量
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投与前のイムリフィダーゼから15日目まで
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イムリフィダーゼ治療後 9 日までのイムリフィダーゼ薬力学 (PD) プロファイル
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから10日目まで
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PD は、注入後のインタクト IgG およびその分画の血清濃度として評価されます。
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投与前のイムリフィダーゼから10日目まで
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イムリフィダーゼ治療後 5 年までのイムリフィダーゼの免疫原性プロファイル
時間枠：投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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免疫原性は、抗イムリフィダーゼ IgG (ADA) の血清濃度として評価されます。
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投与前のイムリフィダーゼから5年まで
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移植後 5 年以内に生検および血清学 (DSA) で AMR が確認された患者の割合
時間枠：移植から5年まで
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Banff スコア (Loupy et al. 2020) が生検の評価に使用されます。
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移植から5年まで
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生検で細胞性拒絶反応（CMR）が移植後5年以内に確認された患者の割合
時間枠：移植から5年まで
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Banff スコア (Loupy et al. 2020) が生検の評価に使用されます。
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移植から5年まで
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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イムリフィダーゼ注入後 48 時間以内に注入関連反応を起こした患者の割合として評価される安全性
時間枠：イムリフィダーゼ注入開始から48時間まで
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イムリフィダーゼ注入開始から48時間まで
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安全性は、イムリフィダーゼ治療後 30 日以内の重症または重篤な感染症患者の割合として評価されます
時間枠：イムリフィダーゼ点滴開始から30日まで
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イムリフィダーゼ点滴開始から30日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Operations、Hansa Biopharma AB
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月2日
一次修了 (推定)
2024年9月30日
研究の完了 (推定)
2029年9月30日
試験登録日
最初に提出
2023年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月23日
最初の投稿 (実際)
2023年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月1日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
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