Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Imlifidase før nyretransplantation hos højsensibiliserede børn (DINKY)

14. august 2026 opdateret af: Hansa Biopharma AB

Et enkeltarms, multicenterforsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​imlifidase hos stærkt sensibiliserede børn (1-17 år), der modtager en nyretransplantation med positiv krydsmatch mod en levende eller afdød donor, der er konverteret til negativ efter imlifidase-behandling

Målet med dette kliniske forsøg er at lære om effektiviteten og sikkerheden af ​​imlifidase hos højt sensibiliserede pædiatriske patienter, 1-17 år gamle, med nyresygdom i slutstadiet (ESRD).

De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare er:

  • Resulterer imlifidase-behandling i crossmatch-konvertering, der muliggør transplantation?
  • Hvordan er funktionen af ​​den transplanterede nyre?

Deltagerne vil blive indlagt i overensstemmelse med de normale rutiner for transplanterede patienter. Patienterne vil modtage medicin for at forhindre afstødning af donor nyren, og fordi en sådan behandling gør kroppen mere sårbar medicin til at forebygge infektioner.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter at være blevet informeret om undersøgelsen og potentielle risici, vil alle patienter, der giver skriftligt informeret samtykke, gennemgå en forhåndsscreening for at afgøre, om de er berettiget til at deltage i undersøgelsen.

Forsøget vil omfatte højsensibiliserede ESRD pædiatriske patienter (1-17 år). Patienterne har tidligere gennemgået desensibilisering uden succes eller har en anti-HLA antistofstatus, der anses for at være for vanskelig til at foretage en vellykket desensibilisering ved hjælp af andre eksperimentelle metoder.

Et screeningsbesøg vil finde sted, når der er afgivet organtilbud til endelig kontrol af patienternes berettigelse til studiedeltagelse.

Alle patienter inkluderet i forsøget vil blive desensibiliseret med imlifidase for at konvertere den positive XM til negativ og derefter transplanteret med enten en nyre fra en afdød donor (DD) eller en levende donor (LD).

Patienter vil blive indlagt i overensstemmelse med de normale rutiner for transplanterede patienter på hver klinik.

Efter transplantation vil patienterne modtage induktionsterapier, afstødningsprofylakse og vedligeholdelsesimmunsuppressive behandlinger.

Patienterne vil blive overvåget nøje for tegn på antistofmedierede afstødninger (AMR'er).

Varigheden af ​​den interventionelle forsøgsperiode, efter at et organ er blevet tilbudt, vil være 6 måneder for hver patient. Forsøget omfatter en opfølgningsdel for at indsamle langsigtede effekt- og sikkerhedsdata op til 5 år efter transplantationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
          • S Marks, MD
        • Ledende efterforsker:
          • S Marks, MD
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Trukket tilbage
        • HUS, Helsinki University Hospital
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Rekruttering
        • Robert Debre University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Julien Hogan, Professor
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
        • Ledende efterforsker:
          • Gema Ariceta, MD
        • Kontakt:
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yolanda Calzada, MD
  • Sverige
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Sverige, SE-141 86

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke opnået fra patient/forælder/værge/uafhængigt vidne (afhængigt af patientens alder) før eventuelle retssagsrelaterede procedurer
  2. Højsensibiliseret patient med panelreaktive antistoffer (PRA) ≥80 %
  3. Mandlig eller kvindelig patient mellem 1 og 17 år (op til dagen før 18-års fødselsdagen) på screeningstidspunktet
  4. Patient med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) og venter på en nyretransplantation fra en levende eller afdød donor
  5. Patienten skal være transplanterbar (inklusive størrelsesmismatch) på tidspunktet for opnåelse af informeret samtykke til forsøgsdeltagelse
  6. Patienter, der tidligere har gennemgået desensibilisering uden succes med plasmaferese/IVIg/anti-CD20 eller har en anti-HLA-antistofstatus, der anses for at være for vanskelige til at foretage en vellykket desensibilisering (bedømmelse baseret på lægers tidligere erfaring med lignende patienter)
  7. Positiv krydsmatch (XM) test bestemt ved flowcytometri krydsmatch (FCXM) og/eller komplementafhængig cytotoksicitet krydsmatch (CDCXM) test mod donor. For DD-patienterne, hvis fysiske XM-tests ikke er praktisk mulige på grund af mangel på tid, kan patienter inkluderes på en virtuel krydsmatch (vXM), der forudsiger en positiv XM-test.
  8. Vilje og evne til at overholde protokollen som vurderet af investigator

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med imlifidase
  2. IVIg-behandling inden for 28 dage før imlifidase-behandling
  3. Desensibiliseringsbehandling(er) inden for 1 måned før den aktuelle transplantation
  4. Overfølsomhed over for det aktive stof (imlifidase) eller over for et eller flere af hjælpestofferne og over for andre immunsuppressive lægemidler specificeret i protokollen
  5. Igangværende alvorlige infektioner
  6. Nuværende eller historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller kendt familiær historie med TTP
  7. På tidspunktet for transplantation: svær anden tilstand, der kræver behandling og tæt overvågning f.eks. hjertesvigt ≥ grad 4 (New York Heart Association), ustabil koronarsygdom, aktiv perifer vaskulær sygdom, påviste hyperkoagulerbare tilstande/hændelser eller iltafhængig luftvejssygdom
  8. Malignitet inden for 3 år før transplantation
  9. ABO-blodgruppeinkompatible transplantationer (A2- og A2B-nyrer vil ikke blive accepteret for B-modtagere)
  10. Enhver anden grund, der efter investigators opfattelse udelukker transplantation
  11. Amning eller graviditet, hvis det er relevant
  12. Kvinde i fertil alder og seksuelt aktiv uden tilstrækkelige præventionsforanstaltninger for at undgå graviditet i den interventionelle forsøgsperiode (dvs. op til 6 måneder efter transplantation)
  13. Mistanke om Covid-19 infektion eller positiv alvorlig akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test
  14. Positiv serologi for human immundefektvirus (HIV)
  15. Kliniske tegn på hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), cytomegalovirus (CMV) eller Epstein Barr-virus (EBV) infektion
  16. Donor med positiv serologi for HIV, HBV, HCV, CMV eller EBV til en patient med negativ serologi (mismatch serologi)
  17. Klinisk relevante aktive infektion(er) vurderet af investigator
  18. Tuberkulose
  19. Brug af andre forsøgsmidler inden for 5 terminale eliminationshalveringstider før transplantationen
  20. Samtidig deltagelse i medicinsk udstyr undersøgelser
  21. Kendt mental invaliditet eller sprogbarrierer, der udelukker patienters/forældres/lovlige værgers tilstrækkelige forståelse af informationen om informeret samtykke og forsøgsaktiviteterne
  22. Manglende evne efter efterforskerens vurdering til at deltage i retssagen af ​​anden grund

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imlifidase
Imlifidase administreres intravenøst ​​som én infusion på 0,25 mg/kg over 15 minutter inden for 24 timer før transplantation.
Medicin: Imlifidase
Imlifidase er et immunoglobulin G (IgG)-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes, der er meget selektivt over for IgG. Spaltningen af ​​IgG genererer et F(ab')2- og et homodimert Fc-fragment og neutraliserer effektivt Fc-medierede aktiviteter af IgG.
Andre navne:
  • IdeS, HMED-IdeS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med konvertering af en positiv krydsmatch-test til negativ inden for 24 timer efter start af imlifidasebehandling
Tidsramme: Fra start af indgivelse af imlifidase til 24 timer
Immunglobuliner (IgG) inklusive donorspecifikke antistoffer (DSA'er) spaltes hurtigt og effektivt af imlifidase. En konvertering af en positiv til en negativ XM ​​vil muliggøre transplantation.
Fra start af indgivelse af imlifidase til 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunktion op til 5 år efter transplantation vurderet ved estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
eGFR er et mål for nyrefunktionen. Nedsat nyrefunktion er karakteriseret ved en nedsat eGFR-værdi.
Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Nyrefunktion op til 5 år efter transplantation vurderet ved serum/plasma kreatinin niveauer
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Kreatinin er et mål for nyrefunktionen. Nedsat nyrefunktion er karakteriseret ved en øget værdi.
Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Nyrefunktion op til 5 år efter transplantation vurderet ved serum/plasma cystatin C niveauer
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Cystatin C er et mål for nyrefunktionen. Nedsat nyrefunktion er karakteriseret ved en øget værdi.
Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Nyrefunktion op til 5 år efter transplantation vurderet ved proteinuri
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Proteinuri (protein/kreatinin-forhold i urin) er et mål for nyrefunktionen. Nedsat nyrefunktion er karakteriseret ved en øget værdi.
Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
DSA-niveauer op til 5 år efter transplantation
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Donorspecifikke antistoffer (DSA'er) er antistoffer i modtageren rettet mod det transplanterede organ.
Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Transplantatoverlevelse (død censureret) op til 5 år efter transplantation
Tidsramme: Fra 6 måneder op til 5 år
Fra 6 måneder op til 5 år
Transplantationssvigtfri overlevelse op til 5 år efter transplantation
Tidsramme: Fra 6 måneder op til 5 år
Fra 6 måneder op til 5 år
Patientoverlevelse op til 5 år efter transplantation
Tidsramme: Fra 6 måneder op til 5 år
Fra 6 måneder op til 5 år
Hyppighed af forsinket graftfunktion (DGF)
Tidsramme: Fra transplantation op 7 dage efter transplantation

DGF er defineret som 'Behov for dialyse inden for 7 dage efter transplantation' i "Forsinket graftfunktion ved nyretransplantation: udvikling af lægemidler til forebyggelse, vejledning til industrien", FDA 2019.

Hyppigheden af ​​patienter med DGF i overensstemmelse med denne definition vil blive præsenteret.
Fra transplantation op 7 dage efter transplantation
Længde af DGF
Tidsramme: Fra transplantation op 7 dage efter transplantation

DGF er defineret som 'Behov for dialyse inden for 7 dage efter transplantation' i "Forsinket graftfunktion ved nyretransplantation: udvikling af lægemidler til forebyggelse, vejledning til industrien", FDA 2019.

Varigheden af ​​DGF'er i overensstemmelse med denne definition vil blive præsenteret.
Fra transplantation op 7 dage efter transplantation
Andel af patienter med dialyseafhængighed op til 5 år efter transplantation
Tidsramme: Fra 6 måneder op til 5 år
Fra 6 måneder op til 5 år
Imlifidase farmakokinetik (AUC)
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
AUC = Arealet under imlifidase-plasmakoncentrationen versus tidskurven.
Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
Imlifidase farmakokinetik (Cmax)
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
Cmax = Maksimal observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering.
Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
Imlifidase farmakokinetik (tmax)
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
tmax = Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering
Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
Imlifidase farmakokinetik (t1/2)
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
t1/2 = terminal halveringstid af imlifidase.
Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
Imlifidase farmakokinetik (CL)
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
CL = Clearance af imlifidase.
Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
Imlifidase farmakokinetik (Vz)
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
Vz = Fordelingsvolumen under elimineringsfasen
Fra præ-dosis imlifidase op til dag 15
Imlifidase farmakodynamisk (PD) profil op til 9 dage efter imlifidasebehandling
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til dag 10
PD vurderes som serumkoncentrationer af intakt IgG og dets fraktioner efter infusion.
Fra præ-dosis imlifidase op til dag 10
Immunogenicitetsprofil for imlifidase op til 5 år efter imlifidasebehandling
Tidsramme: Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Immunogenicitet vurderes som serumkoncentration af anti-imlifidase IgG (ADA).
Fra præ-dosis imlifidase op til 5 år
Andel af patienter med biopsi- og serologi (DSA)-bekræftet AMR op til 5 år efter transplantation
Tidsramme: Fra transplantation op til 5 år
Banff-score (Loupy et al. 2020) vil blive brugt til biopsievaluering.
Fra transplantation op til 5 år
Andel af patienter med biopsi bekræftet cellemedieret afstødning (CMR) op til 5 år efter transplantation
Tidsramme: Fra transplantation op til 5 år
Banff-score (Loupy et al. 2020) vil blive brugt til biopsievaluering.
Fra transplantation op til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhed vurderet som andel af patienter med infusionsrelaterede reaktioner inden for 48 timer efter imlifidase-infusion
Tidsramme: Fra start af imlifidase-infusion op til 48 timer
Fra start af imlifidase-infusion op til 48 timer
Sikkerhed vurderet som andel af patienter med alvorlige eller alvorlige infektioner inden for 30 dage efter imlifidase -behandling
Tidsramme: Fra start af imlifidase -infusion op til 30 dage
Fra start af imlifidase -infusion op til 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. februar 2023

Først opslået (Faktiske)

3. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-HMedIdes-21
  • 2022-500230-28-00 (Anden identifikator: EU Trial Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner