Imlifidase voorafgaand aan niertransplantatie bij zeer gevoelige kinderen (DINKY)
1 november 2023 bijgewerkt door: Hansa Biopharma AB
Een eenarmige, multicentrische studie om de werkzaamheid en veiligheid van imlifidase te evalueren bij hoogsensitieve kinderen (1-17 jaar) die een niertransplantatie ondergaan met een positieve kruisproef tegen een levende of overleden donor die na behandeling met imlifidase in negatief is omgezet
Het doel van deze klinische studie is om meer te weten te komen over de werkzaamheid en veiligheid van imlifidase bij zeer gesensibiliseerde pediatrische patiënten van 1-17 jaar oud met eindstadium nierziekte (ESRD).
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Leidt behandeling met imlifidase tot crossmatch-conversie die transplantatie mogelijk maakt?
- Hoe is de functie van de getransplanteerde nier?
De deelnemers worden in het ziekenhuis opgenomen volgens de normale routines voor getransplanteerde patiënten. De patiënten krijgen medicijnen om afstoting van de donornier te voorkomen en omdat een dergelijke behandeling het lichaam kwetsbaarder maakt medicijnen om infecties te voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na te zijn geïnformeerd over het onderzoek en de mogelijke risico's, ondergaan alle patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven, een pre-screening om te bepalen of ze in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
De proef zal zeer gesensibiliseerde ESRD-pediatrische patiënten (1-17 jaar) omvatten. De patiënten hebben eerder zonder succes desensibilisatie ondergaan of hebben een anti-HLA-antilichaamstatus die te moeilijk wordt geacht om met andere experimentele methoden een succesvolle desensibilisatie uit te voeren.
Bij het plaatsen van een orgaanofferte vindt een screeningsbezoek plaats voor een laatste controle of de patiënt in aanmerking komt voor studiedeelname.
Alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen ongevoelig worden gemaakt met imlifidase om de positieve XM om te zetten in negatieve en vervolgens getransplanteerd met een nier van een overleden donor (DD) of een levende donor (LD).
Patiënten zullen in het ziekenhuis worden opgenomen in overeenstemming met de normale routines voor getransplanteerde patiënten in elke kliniek.
Na transplantatie zullen de patiënten inductietherapieën, afstotingsprofylaxe en immunosuppressieve onderhoudstherapieën krijgen.
De patiënten zullen nauwlettend worden gecontroleerd op tekenen van antilichaamgemedieerde afstoting (AMR's).
De duur van de interventieproefperiode na het aanbieden van een orgaan is 6 maanden per patiënt. De studie omvat een follow-upgedeelte om gegevens over werkzaamheid en veiligheid op de lange termijn te verzamelen tot 5 jaar na de transplantatie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
10
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Central Contact
- Telefoonnummer: +46 46 16 56 70
- E-mail: clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
Studie Locaties
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Werving
- HUS, Helsinki University Hospital
-
Contact:
- T Jahnukainen, MD
- E-mail: Timo.Jahnukainen@hus.fi
-
Hoofdonderzoeker:
- T Jahnukainen, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Werving
- Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
-
Hoofdonderzoeker:
- Gema Ariceta, MD
-
Contact:
- Gema Ariceta, MD
- E-mail: gema.ariceta@vallhebron.cat
-
-
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Zweden, SE-141 86
- Werving
- Karolinska University Hospital
-
Contact:
- L Wennberg, MD
- E-mail: Lars.Wennberg@regionstockholm.se
-
Hoofdonderzoeker:
- L Wennberg, MD
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
1 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt/ouder/wettelijke voogd/onafhankelijke getuige (afhankelijk van de leeftijd van de patiënt) voorafgaand aan procedures in verband met het onderzoek
- Zeer gesensibiliseerde patiënt met panel-reactieve antilichamen (PRA) ≥80%
- Mannelijke of vrouwelijke patiënt tussen de 1 en 17 jaar (tot de dag voor de 18e verjaardag) op het moment van de screening
- Patiënt met eindstadium nierziekte (ESRD) en wachtend op een niertransplantatie van een levende of overleden donor
- De patiënt moet getransplanteerd kunnen worden (inclusief niet-overeenkomende grootte) op het moment dat geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek wordt verkregen
- Patiënten die eerder zonder succes desensibilisatie hebben ondergaan met plasmaferese/IVIg/anti-CD20 of een anti-HLA-antilichaamstatus hebben die te moeilijk wordt geacht om een succesvolle desensibilisatie uit te voeren (beoordeling gebaseerd op eerdere ervaring van artsen met soortgelijke patiënten)
- Positieve kruisproef (XM) bepaald door flowcytometrie kruisproef (FCXM) en/of complement-afhankelijke cytotoxiciteit kruisproef (CDCXM) tests tegen de donor. Voor de DD-patiënten: als fysieke XM-tests praktisch niet mogelijk zijn vanwege tijdgebrek, kunnen patiënten worden opgenomen in een virtuele kruisproef (vXM) die een positieve XM-test voorspelt.
- Bereidheid en vermogen om te voldoen aan het protocol zoals beoordeeld door de onderzoeker
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met imlifidase
- IVIg-behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling met imlifidase
- Desensibilisatiebehandeling(en) binnen 1 maand voorafgaand aan de huidige transplantatie
- Overgevoeligheid voor de werkzame stof (imlifidase) of voor één van de hulpstoffen en voor andere immunosuppressiva vermeld in het protocol
- Aanhoudende ernstige infecties
- Aanwezige of voorgeschiedenis van trombotische trombocytopenische purpura (TTP), of bekende familiale voorgeschiedenis van TTP
- Op het moment van transplantatie: ernstige andere aandoening die behandeling en nauwlettend toezicht vereist, b.v. hartfalen ≥ graad 4 (New York Heart Association), onstabiele coronaire ziekte, actieve perifere vasculaire ziekte, bewezen hypercoaguleerbare aandoeningen/gebeurtenissen of zuurstofafhankelijke ademhalingsziekte
- Maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan transplantatie
- ABO-bloedgroep-incompatibele transplantaties (A2- en A2B-nieren worden niet geaccepteerd voor B-ontvangers)
- Elke andere reden die volgens de onderzoeker transplantatie uitsluit
- Borstvoeding of zwangerschap, indien van toepassing
- Vrouw in de vruchtbare leeftijd en seksueel actief zonder adequate anticonceptiemaatregelen om zwangerschap te voorkomen tijdens de interventionele proefperiode (d.w.z. tot 6 maanden na transplantatie)
- Verdenking van Covid-19-infectie of positieve test voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
- Positieve serologie voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Klinische tekenen van hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV), cytomegalovirus (CMV) of Epstein Barr-virus (EBV) infectie
- Donor met positieve serologie voor HIV, HBV, HCV, CMV of EBV aan een patiënt met negatieve serologie (mismatch serologie)
- Klinisch relevante actieve infectie(s) zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Tuberculose
- Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 5 terminale eliminatiehalfwaardetijden voorafgaand aan de transplantatie
- Gelijktijdige deelname aan onderzoeken naar medische hulpmiddelen
- Bekende mentale onbekwaamheid of taalbarrières waardoor patiënten/ouders/wettelijke voogden niet in staat zijn om de geïnformeerde toestemmingsinformatie en de onderzoeksactiviteiten adequaat te begrijpen
- Onvermogen naar het oordeel van de onderzoeker om om enige andere reden deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Imlifidase
Imlifidase wordt intraveneus toegediend als één infusie van 0,25 mg/kg gedurende 15 minuten binnen 24 uur voorafgaand aan de transplantatie.
|
Imlifidase is een immunoglobuline G (IgG)-afbrekend enzym van Streptococcus pyogenes dat zeer selectief is voor IgG.
De splitsing van IgG genereert één F(ab')2- en één homodimeer Fc-fragment en neutraliseert efficiënt door Fc gemedieerde activiteiten van IgG.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met conversie van een positieve kruisproeftest naar negatief binnen 24 uur na start van de behandeling met imlifidase
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de toediening van imlifidase tot 24 uur
|
Immunoglobulinen (IgG) inclusief donorspecifieke antilichamen (DSA's) worden snel en efficiënt gesplitst door imlifidase.
Een conversie van een positieve naar een negatieve XM maakt transplantatie mogelijk.
|
Vanaf het begin van de toediening van imlifidase tot 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Nierfunctie tot 5 jaar na transplantatie zoals beoordeeld door geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
eGFR is een maat voor de nierfunctie.
Een verminderde nierfunctie kenmerkt zich door een verlaagde eGFR-waarde.
|
Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
|
Nierfunctie tot 5 jaar na transplantatie zoals beoordeeld aan de hand van serum-/plasmacreatininespiegels
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
Creatinine is een maat voor de nierfunctie.
Een verminderde nierfunctie wordt gekenmerkt door een verhoogde waarde.
|
Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
|
Nierfunctie tot 5 jaar na transplantatie zoals beoordeeld aan de hand van cystatine C-spiegels in serum/plasma
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
Cystatine C is een maat voor de nierfunctie.
Een verminderde nierfunctie wordt gekenmerkt door een verhoogde waarde.
|
Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
|
Nierfunctie tot 5 jaar na transplantatie zoals beoordeeld door proteïnurie
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
Proteïnurie (eiwit/creatinine-ratio in de urine) is een maat voor de nierfunctie.
Een verminderde nierfunctie wordt gekenmerkt door een verhoogde waarde.
|
Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
|
DSA-waarden tot 5 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
Donorspecifieke antilichamen (DSA's) zijn antilichamen in de ontvanger gericht tegen het getransplanteerde orgaan.
|
Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
|
Transplantaatoverleving (dood gecensureerd) tot 5 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 5 jaar
|
Van 6 maanden tot 5 jaar
|
|
|
Graftfaalvrije overleving tot 5 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 5 jaar
|
Van 6 maanden tot 5 jaar
|
|
|
Patiëntoverleving tot 5 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 5 jaar
|
Van 6 maanden tot 5 jaar
|
|
|
Frequentie van vertraagde transplantaatfunctie (DGF)
Tijdsspanne: Vanaf transplantatie tot 7 dagen na transplantatie
|
DGF wordt gedefinieerd als 'Behoefte aan dialyse binnen 7 dagen na transplantatie' in "Delayed graft function in niertransplantatie: ontwikkeling van geneesmiddelen voor preventie, begeleiding voor de industrie", FDA 2019. Frequentie van patiënten met DGF in overeenstemming met deze definitie zal worden gepresenteerd. |
Vanaf transplantatie tot 7 dagen na transplantatie
|
|
Lengte van DGF
Tijdsspanne: Vanaf transplantatie tot 7 dagen na transplantatie
|
DGF wordt gedefinieerd als 'Behoefte aan dialyse binnen 7 dagen na transplantatie' in "Delayed graft function in niertransplantatie: ontwikkeling van geneesmiddelen voor preventie, begeleiding voor de industrie", FDA 2019. De looptijd van DGF's volgens deze definitie zal worden gepresenteerd. |
Vanaf transplantatie tot 7 dagen na transplantatie
|
|
Percentage patiënten met dialyse-afhankelijkheid tot 5 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 5 jaar
|
Van 6 maanden tot 5 jaar
|
|
|
Farmacokinetiek van imlifidase (AUC)
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
AUC = Area under the imlifidase plasmaconcentratie versus tijdcurve.
|
Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
|
Farmacokinetiek van imlifidase (Cmax)
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
Cmax = Maximale waargenomen plasmaconcentratie van imlifidase na dosering.
|
Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
|
Farmacokinetiek van imlifidase (tmax)
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
tmax = Tijdstip voor maximale waargenomen plasmaconcentratie van imlifidase na dosering
|
Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
|
Farmacokinetiek van imlifidase (t1/2)
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
t1/2 = terminale halfwaardetijd van imlifidase.
|
Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
|
Farmacokinetiek van imlifidase (CL)
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
CL = Klaring van imlifidase.
|
Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
|
Farmacokinetiek van imlifidase (Vz)
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
Vz = distributievolume tijdens de eliminatiefase
|
Van pre-dosis imlifidase tot dag 15
|
|
Imlifidase Farmacodynamisch (PD) profiel tot 9 dagen na behandeling met imlifidase
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot dag 10
|
PD wordt beoordeeld als serumconcentraties van intact IgG en zijn fracties na infusie.
|
Van pre-dosis imlifidase tot dag 10
|
|
Immunogeniciteitsprofiel van imlifidase tot 5 jaar na behandeling met imlifidase
Tijdsspanne: Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
Immunogeniciteit wordt beoordeeld als serumconcentratie van anti-imlifidase IgG (ADA).
|
Van pre-dosis imlifidase tot 5 jaar
|
|
Percentage patiënten met door biopsie en serologie (DSA) bevestigde AMR tot 5 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Van transplantatie tot 5 jaar
|
Banff-scores (Loupy et al. 2020) zullen worden gebruikt voor biopsie-evaluatie.
|
Van transplantatie tot 5 jaar
|
|
Percentage patiënten met biopsie bevestigde celgemedieerde afstoting (CMR) tot 5 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Van transplantatie tot 5 jaar
|
Banff-scores (Loupy et al. 2020) zullen worden gebruikt voor biopsie-evaluatie.
|
Van transplantatie tot 5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veiligheid beoordeeld als deel van de patiënten met infusiegerelateerde reacties binnen 48 uur na imlifidase-infusie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de imlifidase-infusie tot 48 uur
|
Vanaf het begin van de imlifidase-infusie tot 48 uur
|
|
Veiligheid beoordeeld als percentage patiënten met ernstige of ernstige infecties binnen 30 dagen na behandeling met imlifidase
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de imlifidase-infusie tot 30 dagen
|
Vanaf het begin van de imlifidase-infusie tot 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
30 september 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 september 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 februari 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 februari 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 maart 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 november 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 november 2023
Laatst geverifieerd
1 november 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 20-HMedIdes-21
- 2022-500230-28-00 (Andere identificatie: EU Trial Number)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .