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Imlifidase antes do transplante renal em crianças altamente sensibilizadas (DINKY)

14 de agosto de 2026 atualizado por: Hansa Biopharma AB

Um estudo multicêntrico de braço único para avaliar a eficácia e a segurança da imlifidase em crianças altamente sensibilizadas (1-17 anos) recebendo um transplante renal com compatibilidade cruzada positiva contra um doador vivo ou falecido convertido em negativo após o tratamento com imlifidase

O objetivo deste ensaio clínico é aprender sobre a eficácia e segurança da imlifidase em pacientes pediátricos altamente sensibilizados, de 1 a 17 anos de idade, com doença renal terminal (ESRD).

As principais questões que pretende responder são:

  • O tratamento com imlifidase resulta em conversão cruzada que permite o transplante?
  • Como é a função do rim transplantado?

Os participantes serão internados de acordo com as rotinas normais para pacientes transplantados. Os pacientes receberão medicamentos para evitar a rejeição do rim do doador e, como esse tratamento torna o corpo mais vulnerável, medicamentos para prevenir infecções.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Depois de serem informados sobre o estudo e os riscos potenciais, todos os pacientes que fornecerem consentimento informado por escrito passarão por uma pré-triagem para determinar a elegibilidade para entrada no estudo.

O estudo incluirá pacientes pediátricos ESRD altamente sensibilizados (1-17 anos). Os pacientes foram previamente submetidos a dessensibilização sem sucesso ou têm um status de anticorpo anti-HLA considerado muito difícil de fazer uma dessensibilização bem-sucedida usando outros métodos experimentais.

Uma visita de triagem ocorrerá quando uma oferta de órgão for feita para uma verificação final da elegibilidade dos pacientes para participação no estudo.

Todos os pacientes incluídos no estudo serão dessensibilizados com imlifidase para converter o XM positivo em negativo e então transplantados com um rim de um doador falecido (DD) ou um doador vivo (LD).

Os pacientes serão internados de acordo com as rotinas normais para pacientes transplantados em cada clínica.

Após o transplante, os pacientes receberão terapias de indução, profilaxia de rejeição e terapias imunossupressoras de manutenção.

Os pacientes serão monitorados de perto quanto a quaisquer sinais de rejeições mediadas por anticorpos (AMRs).

A duração do período experimental intervencionista após a oferta de um órgão será de 6 meses para cada paciente. O estudo inclui uma parte de acompanhamento para coletar dados de eficácia e segurança de longo prazo até 5 anos após o transplante.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
        • Investigador principal:
          • Gema Ariceta, MD
        • Contato:
      • Barcelona, Espanha, 08950
        • Ainda não está recrutando
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Yolanda Calzada, MD
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00290
        • Retirado
        • HUS, Helsinki University Hospital
  • França
      • Paris, França, 75019
        • Recrutamento
        • Robert Debre University Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Julien Hogan, Professor
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Recrutamento
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Contato:
          • S Marks, MD
        • Investigador principal:
          • S Marks, MD
  • Suécia
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Suécia, SE-141 86

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado obtido do paciente/pai/responsável legal/testemunha independente (dependendo da idade do paciente) antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo
  2. Paciente altamente sensibilizado com anticorpos reativos ao painel (PRA) ≥80%
  3. Paciente do sexo masculino ou feminino com idade entre 1 e 17 anos (até o dia anterior ao 18º aniversário) no momento da triagem
  4. Paciente com doença renal terminal (DRCT) e aguardando transplante renal de doador vivo ou falecido
  5. O paciente deve ser transplantável (incluindo incompatibilidade de tamanho) no momento da obtenção do consentimento informado para participação no estudo
  6. Pacientes que foram previamente submetidos a dessensibilização sem sucesso com plasmaférese/IVIg/anti-CD20 ou têm um status de anticorpo anti-HLA considerado muito difícil de fazer uma dessensibilização bem-sucedida (julgamento baseado na experiência anterior dos médicos com pacientes semelhantes)
  7. Teste de prova cruzada positiva (XM) determinado por prova cruzada de citometria de fluxo (FCXM) e/ou prova cruzada de citotoxicidade dependente de complemento (CDCXM) contra o doador. Para os pacientes DD, se os testes físicos XM não forem praticamente possíveis devido à falta de tempo, os pacientes podem ser incluídos em uma prova cruzada virtual (vXM) preditiva de um teste XM positivo.
  8. Vontade e capacidade de cumprir o protocolo conforme julgado pelo investigador

Critério de exclusão:

  1. Tratamento anterior com imlifidase
  2. Tratamento com IVIg dentro de 28 dias antes do tratamento com imlifidase
  3. Tratamento(s) de dessensibilização dentro de 1 mês antes do transplante atual
  4. Hipersensibilidade à substância ativa (imlifidase) ou a qualquer um dos excipientes e a outras drogas imunossupressoras especificadas no protocolo
  5. Infecções graves contínuas
  6. Presente ou história de púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) ou história familiar conhecida de PTT
  7. No momento do transplante: outra condição grave que requer tratamento e monitoramento rigoroso, por ex. insuficiência cardíaca ≥ grau 4 (New York Heart Association), doença coronariana instável, doença vascular periférica ativa, condições/eventos de hipercoagulabilidade comprovados ou doença respiratória dependente de oxigênio
  8. Malignidade dentro de 3 anos antes do transplante
  9. Transplantes incompatíveis do grupo sanguíneo ABO (rins A2 e A2B não serão aceitos para receptores B)
  10. Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador, impeça o transplante
  11. Amamentação ou gravidez, se aplicável
  12. Mulher em idade fértil e sexualmente ativa sem medidas contraceptivas adequadas para evitar a gravidez durante o período experimental de intervenção (ou seja, até 6 meses após o transplante)
  13. Suspeita de infecção por Covid-19 ou teste positivo de coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2)
  14. Sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  15. Sinais clínicos de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), citomegalovírus (CMV) ou vírus Epstein Barr (EBV)
  16. Doador com sorologia positiva para HIV, HBV, HCV, CMV ou EBV para paciente com sorologia negativa (sorologia mismatch)
  17. Infecção(ões) ativa(s) clinicamente relevante(s) conforme julgado pelo investigador
  18. Tuberculose
  19. Uso de outros agentes em investigação dentro de 5 meias-vidas de eliminação terminal antes do transplante
  20. Participação contemporânea em estudos de dispositivos médicos
  21. Incapacidade mental conhecida ou barreiras linguísticas que impedem a compreensão adequada dos pacientes/pais/responsáveis ​​legais das informações do consentimento informado e das atividades do estudo
  22. Incapacidade, por julgamento do investigador, de participar do estudo por qualquer outro motivo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Imlifidase
A imlifidase é administrada por via intravenosa como uma infusão de 0,25 mg/kg durante 15 minutos nas 24 horas anteriores ao transplante.
Medicamento: Imlifidase
A imlifidase é uma enzima degradadora de imunoglobulina G (IgG) de Streptococcus pyogenes que é altamente seletiva para IgG. A clivagem de IgG gera um fragmento F(ab')2 e um fragmento Fc homodimérico e neutraliza eficientemente as atividades mediadas por Fc de IgG.
Outros nomes:
  • IdeS, HMED-IdeS

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com conversão de um teste crossmatch positivo para negativo dentro de 24 horas após o início do tratamento com imlifidase
Prazo: Desde o início da administração de imlifidase até 24 horas
Imunoglobulinas (IgG), incluindo anticorpos específicos do doador (DSAs), são clivadas rápida e eficientemente pela imlifidase. Uma conversão de um XM positivo para um negativo permitirá o transplante.
Desde o início da administração de imlifidase até 24 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função renal até 5 anos após o transplante, avaliada pela taxa de filtração glomerular estimada (eGFR)
Prazo: Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
eGFR é uma medida da função renal. A função renal reduzida é caracterizada por um valor diminuído de eGFR.
Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
Função renal até 5 anos após o transplante avaliada pelos níveis séricos/plasmáticos de creatinina
Prazo: Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
A creatinina é uma medida da função renal. A função renal reduzida é caracterizada por um valor aumentado.
Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
Função renal até 5 anos após o transplante, avaliada pelos níveis séricos/plasmáticos de cistatina C
Prazo: Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
A cistatina C é uma medida da função renal. A função renal reduzida é caracterizada por um valor aumentado.
Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
Função renal até 5 anos após o transplante avaliada por proteinúria
Prazo: Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
Proteinúria (relação proteína/creatinina na urina) é uma medida da função renal. A função renal reduzida é caracterizada por um valor aumentado.
Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
Níveis de DSA até 5 anos após o transplante
Prazo: Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
Anticorpos específicos do doador (DSAs) são anticorpos no receptor direcionados contra o órgão transplantado.
Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
Sobrevida do enxerto (morte censurada) até 5 anos após o transplante
Prazo: De 6 meses até 5 anos
De 6 meses até 5 anos
Sobrevida livre de falha do enxerto até 5 anos após o transplante
Prazo: De 6 meses até 5 anos
De 6 meses até 5 anos
Sobrevida do paciente até 5 anos após o transplante
Prazo: De 6 meses até 5 anos
De 6 meses até 5 anos
Frequência da função retardada do enxerto (DGF)
Prazo: Do transplante até 7 dias após o transplante

DGF é definido como 'Necessidade de diálise dentro de 7 dias após o transplante' em "Função atrasada do enxerto no transplante renal: desenvolvimento de medicamentos para prevenção, orientação para a indústria", FDA 2019.

A frequência de pacientes com DGF de acordo com esta definição será apresentada.
Do transplante até 7 dias após o transplante
Comprimento do DGF
Prazo: Do transplante até 7 dias após o transplante

DGF é definido como 'Necessidade de diálise dentro de 7 dias após o transplante' em "Função atrasada do enxerto no transplante renal: desenvolvimento de medicamentos para prevenção, orientação para a indústria", FDA 2019.

Será apresentada a duração dos DGFs de acordo com esta definição.
Do transplante até 7 dias após o transplante
Proporção de pacientes com dependência de diálise até 5 anos após o transplante
Prazo: De 6 meses até 5 anos
De 6 meses até 5 anos
Farmacocinética da Imlifidase (AUC)
Prazo: Da imlifidase pré-dose até o dia 15
AUC = Área sob a curva de concentração plasmática de imlifidase versus tempo.
Da imlifidase pré-dose até o dia 15
Farmacocinética da Imlifidase (Cmax)
Prazo: Da imlifidase pré-dose até o dia 15
Cmax = Concentração plasmática máxima observada de imlifidase após a administração.
Da imlifidase pré-dose até o dia 15
Farmacocinética da Imlifidase (tmax)
Prazo: Da imlifidase pré-dose até o dia 15
tmax = Ponto de tempo para a concentração plasmática máxima observada de imlifidase após a dosagem
Da imlifidase pré-dose até o dia 15
Farmacocinética da Imlifidase (t1/2)
Prazo: Da imlifidase pré-dose até o dia 15
t1/2 = Meia-vida terminal da imlifidase.
Da imlifidase pré-dose até o dia 15
Farmacocinética da Imlifidase (CL)
Prazo: Da imlifidase pré-dose até o dia 15
CL = Depuração da imlifidase.
Da imlifidase pré-dose até o dia 15
Farmacocinética da Imlifidase (Vz)
Prazo: Da imlifidase pré-dose até o dia 15
Vz = Volume de distribuição durante a fase de eliminação
Da imlifidase pré-dose até o dia 15
Perfil farmacodinâmico (PD) da imlifidase até 9 dias após o tratamento com imlifidase
Prazo: Da pré-dose de imlifidase até o dia 10
A DP é avaliada como concentrações séricas de IgG intacta e suas frações após a infusão.
Da pré-dose de imlifidase até o dia 10
Perfil de imunogenicidade da imlifidase até 5 anos após o tratamento com imlifidase
Prazo: Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
A imunogenicidade é avaliada como a concentração sérica de anti-imlifidase IgG (ADA).
Desde pré-dose de imlifidase até 5 anos
Proporção de pacientes com RAM confirmada por biópsia e sorologia (DSA) até 5 anos após o transplante
Prazo: Do transplante até 5 anos
Os escores de Banff (Loupy et al. 2020) serão usados ​​para avaliação da biópsia.
Do transplante até 5 anos
Proporção de pacientes com rejeição mediada por células (CMR) confirmada por biópsia até 5 anos após o transplante
Prazo: Do transplante até 5 anos
Os escores de Banff (Loupy et al. 2020) serão usados ​​para avaliação da biópsia.
Do transplante até 5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Segurança avaliada como proporção de pacientes com reações relacionadas à infusão dentro de 48 horas após a infusão de imlifidase
Prazo: Do início da infusão de imlifidase até 48 horas
Do início da infusão de imlifidase até 48 horas
Segurança avaliada como proporção de pacientes com infecções graves ou graves dentro de 30 dias após o tratamento com imlifidase
Prazo: Desde o início da infusão de imlifidase até 30 dias
Desde o início da infusão de imlifidase até 30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hansa Biopharma AB

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

2 de junho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de fevereiro de 2023

Primeira postagem (Real)

3 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de agosto de 2026

Última verificação

1 de abril de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20-HMedIdes-21
  • 2022-500230-28-00 (Outro identificador: EU Trial Number)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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