Imlifidase veseátültetés előtt erősen érzékeny gyermekeknél (DINKY)
2023. november 1. frissítette: Hansa Biopharma AB
Egykarú, többközpontú vizsgálat az Imlifidase hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére erősen érzékeny gyermekeknél (1-17 éves korig), akik veseátültetést kaptak pozitív keresztegyezéssel élő vagy elhunyt donorral, amely az Imlifidase kezelés után negatívvá alakult
Ennek a klinikai vizsgálatnak az a célja, hogy megismerje az imlifidáz hatékonyságát és biztonságosságát erősen érzékeny, 1-17 éves, végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő gyermekgyógyászati betegeknél.
A fő kérdések, amelyekre választ kíván adni:
- Az imlifidáz kezelés olyan keresztegyeztetést eredményez, amely lehetővé teszi a transzplantációt?
- Hogyan működik az átültetett vese?
A résztvevőket a transzplantált betegek szokásos rutinjának megfelelően kórházba helyezik. A betegek olyan gyógyszert kapnak, amely megakadályozza a donor vese kilökődését, és mivel az ilyen kezelés sebezhetőbbé teszi a szervezetet, a fertőzések megelőzésére szolgáló gyógyszereket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálatról és a lehetséges kockázatokról való tájékoztatást követően minden írásos beleegyező nyilatkozatot adó beteg előzetes szűrésen esik át a vizsgálatba való bekerülési jogosultság megállapítása érdekében.
A vizsgálatban erősen érzékeny ESRD gyermekbetegek (1-17 év) vesznek részt. A betegek korábban sikertelenül estek át deszenzitizáción, vagy az anti-HLA antitest státuszukat túl nehéznek ítélték ahhoz, hogy más kísérleti módszerekkel sikeres deszenzitizációt hajtsanak végre.
Szűrőlátogatásra akkor kerül sor, amikor szervajánlatot tettek a betegek vizsgálatban való részvételre való alkalmasságának végső ellenőrzésére.
A vizsgálatban részt vevő összes beteget imlifidázzal deszenzitizálják, hogy a pozitív XM-et negatívvá alakítsák, majd vagy elhunyt donortól (DD) vagy élő donortól (LD) származó vesét transzplantálnak.
A betegeket az egyes klinikákon a transzplantált betegek szokásos rutinjának megfelelően kórházba helyezik.
A transzplantációt követően a betegek indukciós terápiát, kilökődés-profilaxist és fenntartó immunszuppresszív terápiát kapnak.
A betegeket szorosan ellenőrizni fogják az antitest-mediált kilökődés (AMR) bármilyen jele miatt.
Az intervenciós próbaidőszak egy szerv felajánlását követően betegenként 6 hónapig tart. A vizsgálat egy nyomon követési részt is tartalmaz a hosszú távú hatásossági és biztonságossági adatok gyűjtése érdekében, akár 5 évig a transzplantáció után.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
10
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Central Contact
- Telefonszám: +46 46 16 56 70
- E-mail: clinicalstudyinfo@hansabiopharma.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00290
- Toborzás
- HUS, Helsinki University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- T Jahnukainen, MD
- E-mail: Timo.Jahnukainen@hus.fi
-
Kutatásvezető:
- T Jahnukainen, MD
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Toborzás
- Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
-
Kutatásvezető:
- Gema Ariceta, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Gema Ariceta, MD
- E-mail: gema.ariceta@vallhebron.cat
-
-
-
-
Stockholm
-
Huddinge, Stockholm, Svédország, SE-141 86
- Toborzás
- Karolinska University Hospital
-
Kapcsolatba lépni:
- L Wennberg, MD
- E-mail: Lars.Wennberg@regionstockholm.se
-
Kutatásvezető:
- L Wennberg, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
1 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A pácienstől/szülőtől/törvényes gyámtól/független tanútól (a beteg életkorától függően) aláírt, tájékozott beleegyezés a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt
- Erősen érzékeny beteg panel reaktív antitestekkel (PRA) ≥80%
- 1 és 17 év közötti (legfeljebb 18. születésnapja előtti napig) férfi vagy nőbeteg a szűrés időpontjában
- Végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő beteg, aki élő vagy elhunyt donortól származó veseátültetésre vár
- A betegnek átültethetőnek kell lennie (beleértve a méretbeli eltérést is) a vizsgálatban való részvételhez való tájékozott beleegyezés megszerzésének időpontjában
- Olyan betegek, akik korábban sikertelenül estek át plazmaferezis/IVIg/anti-CD20 deszenzibilizáción, vagy akiknek anti-HLA antitest státusza túl nehéznek bizonyult ahhoz, hogy sikeres deszenzibilizációt hajtsanak végre (az orvosok hasonló betegekkel kapcsolatos korábbi tapasztalatain alapuló ítélet)
- Pozitív crossmatch (XM) teszt áramlási citometriás keresztegyezési (FCXM) és/vagy komplementfüggő citotoxicitási keresztegyezési (CDCXM) tesztekkel a donor ellen. A DD-s betegek esetében, ha a fizikai XM-tesztek időhiány miatt gyakorlatilag nem lehetségesek, a betegeket be lehet vonni egy virtuális keresztegyeztetésbe (vXM), amely pozitív XM-tesztet jelez előre.
- Hajlandóság és képesség a protokollnak való megfelelésre, a vizsgáló megítélése szerint
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés imlifidázzal
- IVIg-kezelés az imlifidase-kezelést megelőző 28 napon belül
- Deszenzibilizáló kezelés(ek) az aktuális transzplantációt megelőző 1 hónapon belül
- A készítmény hatóanyagával (imlifidázzal) vagy bármely segédanyagával és a protokollban meghatározott egyéb immunszuppresszív gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység
- Folyamatos súlyos fertőzések
- Thromboticus thrombocytopeniás purpura (TTP) jelenléte vagy anamnézisében, vagy ismert családi anamnézisében TTP
- Transzplantáció idején: súlyos egyéb kezelést és szoros megfigyelést igénylő állapot pl. szívelégtelenség ≥ 4. fokozat (New York Heart Association), instabil koszorúér-betegség, aktív perifériás érbetegség, bizonyítottan hiperkoagulálható állapotok/események vagy oxigénfüggő légúti betegség
- Rosszindulatú daganat az átültetést megelőző 3 éven belül
- ABO vércsoporttal nem kompatibilis transzplantációk (A2 és A2B vesék nem fogadhatók el B recipienseknél)
- Minden egyéb ok, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a transzplantációt
- Szoptatás vagy terhesség, ha van ilyen
- Termékeny korú és szexuálisan aktív nő a terhesség elkerülése érdekében megfelelő fogamzásgátló intézkedések nélkül az intervenciós próbaidőszakban (azaz a transzplantációt követő 6 hónapig)
- Covid-19 fertőzés gyanúja vagy pozitív súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) teszt
- Pozitív szerológia a humán immunhiány vírusra (HIV)
- A hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV), citomegalovírus (CMV) vagy Epstein Barr vírus (EBV) fertőzés klinikai tünetei
- HIV-re, HBV-re, HCV-re, CMV-re vagy EBV-re pozitív szerológiával rendelkező donor olyan betegnek, akinek a szerológiája negatív (nem megfelelő szerológia)
- Klinikailag releváns aktív fertőzés(ek) a vizsgáló megítélése szerint
- Tuberkulózis
- Más vizsgálati szerek alkalmazása a transzplantáció előtti 5 terminális eliminációs felezési időn belül
- Egyidejű részvétel orvostechnikai eszközökkel kapcsolatos tanulmányokban
- Ismert szellemi fogyatékosság vagy nyelvi akadályok, amelyek megakadályozzák, hogy a betegek/szülők/törvényes gyámok megfelelően megértsék a beleegyezésre vonatkozó információkat és a vizsgálati tevékenységeket
- A vizsgáló ítélete alapján a perben való részvétel bármely más okból képtelen
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Imlifidase
Az Imlifidase-t intravénásan adják be egy 0,25 mg/ttkg-os infúzióban, 15 perc alatt, a transzplantációt megelőző 24 órán belül.
|
Az imlifidáz a Streptococcus pyogenes immunglobulin G-t (IgG) lebontó enzime, amely erősen szelektív az IgG-vel szemben.
Az IgG hasítása egy F(ab')2- és egy homodimer Fc-fragmentumot hoz létre, és hatékonyan semlegesíti az IgG Fc-közvetített aktivitásait.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek aránya, akiknél az imlifidase kezelés megkezdése után 24 órán belül a keresztegyezési teszt pozitív lett
Időkeret: Az imlifidáz adagolás kezdetétől 24 óráig
|
Az immunglobulinokat (IgG), beleértve a donorspecifikus antitesteket (DSA-k), gyorsan és hatékonyan hasítja az imlifidáz.
A pozitív XM negatívvá alakítása lehetővé teszi a transzplantációt.
|
Az imlifidáz adagolás kezdetétől 24 óráig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Vesefunkció a transzplantáció után 5 évig, a becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) alapján
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
Az eGFR a veseműködés mértéke.
A csökkent vesefunkciót csökkent eGFR érték jellemzi.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
|
Veseműködés a transzplantáció után 5 évig, a szérum/plazma kreatininszint alapján
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
A kreatinin a veseműködés mértéke.
A csökkent veseműködést megnövekedett érték jellemzi.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
|
Vesefunkció a transzplantáció után 5 évig, a szérum/plazma cisztatin C szintje alapján
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
A cisztatin C a veseműködés mértéke.
A csökkent veseműködést megnövekedett érték jellemzi.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
|
A vesefunkció 5 évig a transzplantáció után, proteinuriával értékelve
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
A proteinuria (protein/kreatinin arány a vizeletben) a veseműködés mértéke.
A csökkent veseműködést megnövekedett érték jellemzi.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
|
DSA-szint akár 5 évvel a transzplantáció után
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
A donorspecifikus antitestek (DSA-k) olyan antitestek, amelyek a recipiensben az átültetett szerv ellen irányulnak.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
|
A graft túlélése (halál cenzúrázva) az átültetés után legfeljebb 5 évig
Időkeret: 6 hónapos kortól 5 éves korig
|
6 hónapos kortól 5 éves korig
|
|
|
Átültetési hibamentes túlélés a transzplantáció után 5 évig
Időkeret: 6 hónapos kortól 5 éves korig
|
6 hónapos kortól 5 éves korig
|
|
|
A beteg túlélése a transzplantáció után 5 évig
Időkeret: 6 hónapos kortól 5 éves korig
|
6 hónapos kortól 5 éves korig
|
|
|
A késleltetett graft funkció gyakorisága (DGF)
Időkeret: Az átültetéstől az átültetés után 7 nappal
|
A DGF meghatározása a „Dialízis szükségessége a transzplantációt követő 7 napon belül” a „Késleltetett graftfunkció vesetranszplantációban: gyógyszerek fejlesztése megelőzésre, útmutatás az ipar számára”, FDA 2019-ben. Bemutatjuk a definíció szerinti DGF-ben szenvedő betegek gyakoriságát. |
Az átültetéstől az átültetés után 7 nappal
|
|
A DGF hossza
Időkeret: Az átültetéstől az átültetés után 7 nappal
|
A DGF meghatározása a „Dialízis szükségessége a transzplantációt követő 7 napon belül” a „Késleltetett graftfunkció vesetranszplantációban: gyógyszerek fejlesztése megelőzésre, útmutatás az ipar számára”, FDA 2019-ben. Bemutatásra kerül a DGF-ek e definíció szerinti időtartama. |
Az átültetéstől az átültetés után 7 nappal
|
|
A transzplantáció után legfeljebb 5 évig dialízisfüggő betegek aránya
Időkeret: 6 hónapos kortól 5 éves korig
|
6 hónapos kortól 5 éves korig
|
|
|
Imlifidáz farmakokinetika (AUC)
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
AUC = az imlifidáz plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
|
Imlifidáz farmakokinetikája (Cmax)
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
Cmax = Az imlifidáz maximális megfigyelt plazmakoncentrációja az adagolást követően.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
|
Imlifidáz farmakokinetika (tmax)
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
tmax = az imlifidáz maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának időpontja az adagolást követően
|
Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
|
Imlifidáz farmakokinetikája (t1/2)
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
t1/2 = Az imlifidáz terminális felezési ideje.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
|
Imlifidase farmakokinetika (CL)
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
CL = az imlifidáz clearance-e.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
|
Imlifidáz farmakokinetika (Vz)
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
Vz = Eloszlási térfogat az eliminációs fázisban
|
Az adagolás előtti imlifidáztól a 15. napig
|
|
Imlifidase Pharmacodynamic (PD) profil az imlifidáz kezelés után 9 napig
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól a 10. napig
|
A PD-t az intakt IgG és frakcióinak szérumkoncentrációjaként értékeljük infúzió után.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól a 10. napig
|
|
Az imlifidáz immunogenitási profilja az imlifidáz kezelést követő 5 évig
Időkeret: Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
Az immunogenitást az anti-imlifidáz IgG (ADA) szérumkoncentrációja alapján értékeljük.
|
Az adagolás előtti imlifidáztól 5 évig
|
|
A biopsziás és szerológiai (DSA) által igazolt AMR-ben szenvedő betegek aránya a transzplantáció után legfeljebb 5 évig
Időkeret: Az átültetéstől 5 évig
|
A Banff-pontszámokat (Loupy et al. 2020) fogják használni a biopszia értékeléséhez.
|
Az átültetéstől 5 évig
|
|
A biopsziával igazolt sejt-mediált kilökődésben (CMR) szenvedő betegek aránya a transzplantáció után legfeljebb 5 évig
Időkeret: Az átültetéstől 5 évig
|
A Banff-pontszámokat (Loupy et al. 2020) fogják használni a biopszia értékeléséhez.
|
Az átültetéstől 5 évig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A biztonságosságot az imlifidáz infúziót követő 48 órán belül infúzióval összefüggő reakciókban szenvedő betegek arányában értékelték
Időkeret: Az imlifidáz infúzió kezdetétől 48 óráig
|
Az imlifidáz infúzió kezdetétől 48 óráig
|
|
A biztonságosságot az imlifidase-kezelést követő 30 napon belül súlyos vagy súlyos fertőzésekben szenvedő betegek arányában értékelték
Időkeret: Az imlifidáz infúzió kezdetétől 30 napig
|
Az imlifidáz infúzió kezdetétől 30 napig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2023. június 2.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. szeptember 30.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2029. szeptember 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2023. február 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 23.
Első közzététel (Tényleges)
2023. március 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. november 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. november 1.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20-HMedIdes-21
- 2022-500230-28-00 (Egyéb azonosító: EU Trial Number)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .