Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Имлифидаза перед трансплантацией почки у детей с высокой чувствительностью (DINKY)

14 августа 2026 г. обновлено: Hansa Biopharma AB

Одногрупповое многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности имлифидазы у детей с высокой чувствительностью (1-17 лет), получающих трансплантацию почки с положительным результатом перекрестной совместимости с живым или умершим донором, у которого после лечения имлифидазой был получен отрицательный результат

Целью этого клинического исследования является изучение эффективности и безопасности имлифидазы у высокосенсибилизированных педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН).

Основные вопросы, на которые она призвана ответить, следующие:

  • Приводит ли лечение имлифидазой к конверсии перекрестной совместимости, которая делает возможной трансплантацию?
  • Как функционирует пересаженная почка?

Участники будут госпитализированы в соответствии с обычными процедурами для пациентов с трансплантацией. Пациенты будут получать лекарства для предотвращения отторжения донорской почки, а поскольку такое лечение делает организм более уязвимым, лекарства предотвращают инфекции.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После получения информации об исследовании и потенциальных рисках все пациенты, давшие письменное информированное согласие, пройдут предварительный скрининг для определения права на участие в исследовании.

В исследование будут включены высокочувствительные педиатрические пациенты с терминальной почечной недостаточностью (1-17 лет). Пациенты ранее безуспешно подвергались десенсибилизации или имеют статус антител к HLA, который считается слишком сложным для успешной десенсибилизации с использованием других экспериментальных методов.

Скрининговый визит состоится, когда будет размещено предложение органов для окончательной проверки соответствия пациентов критериям участия в исследовании.

Все пациенты, включенные в исследование, будут десенсибилизированы имлифидазой для преобразования положительного ХМ в отрицательный, а затем им будет трансплантирована почка либо от умершего донора (DD), либо от живого донора (LD).

Пациенты будут госпитализированы в соответствии с обычными процедурами для пациентов с трансплантацией в каждой клинике.

После трансплантации пациенты будут получать индукционную терапию, профилактику отторжения и поддерживающую иммуносупрессивную терапию.

Пациенты будут находиться под пристальным наблюдением на предмет любых признаков опосредованного антителами отторжения (AMR).

Продолжительность интервенционного пробного периода после предложения органа будет составлять 6 месяцев для каждого пациента. Испытание включает в себя последующую часть для сбора долгосрочных данных об эффективности и безопасности до 5 лет после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
        • Главный следователь:
          • Gema Ariceta, MD
        • Контакт:
      • Barcelona, Испания, 08950
        • Еще не набирают
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yolanda Calzada, MD
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Рекрутинг
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Контакт:
          • S Marks, MD
        • Главный следователь:
          • S Marks, MD
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • Отозван
        • HUS, Helsinki University Hospital
  • Франция
      • Paris, Франция, 75019
        • Рекрутинг
        • Robert Debre University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Julien Hogan, Professor
  • Швеция
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Швеция, SE-141 86
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • L Wennberg, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие, полученное от пациента/родителя/законного опекуна/независимого свидетеля (в зависимости от возраста пациента) перед проведением любых процедур, связанных с исследованием
  2. Высокосенсибилизированный пациент с панельными реактивными антителами (PRA) ≥80%
  3. Пациент мужского или женского пола в возрасте от 1 до 17 лет (до дня, предшествующего 18-летию) на момент скрининга.
  4. Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН), ожидающие трансплантации почки от живого или умершего донора.
  5. Пациент должен быть трансплантирован (включая несоответствие размера) на момент получения информированного согласия на участие в исследовании.
  6. Пациенты, которые ранее безуспешно подвергались десенсибилизации с помощью плазмафереза/ВВИГ/анти-CD20 или имеют статус антител к HLA, который считается слишком сложным для успешной десенсибилизации (суждение основано на предыдущем опыте врачей с аналогичными пациентами)
  7. Положительный тест на перекрестную совместимость (XM), определяемый тестами перекрестной совместимости проточной цитометрии (FCXM) и/или тестами перекрестной совместимости зависимой от комплемента цитотоксичности (CDCXM) против донора. Для пациентов с DD, если физические тесты XM практически невозможны из-за нехватки времени, пациенты могут быть включены в виртуальную перекрестную совместимость (vXM), предсказывающую положительный тест XM.
  8. Готовность и способность соблюдать протокол по оценке исследователя

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение имлифидазой
  2. Лечение ВВИГ в течение 28 дней до лечения имлифидазой
  3. Десенсибилизирующее лечение в течение 1 месяца до текущей трансплантации
  4. Повышенная чувствительность к действующему веществу (имлифидазе) или к любому из вспомогательных веществ и к другим иммунодепрессантам, указанным в протоколе.
  5. Продолжающиеся серьезные инфекции
  6. Наличие или история тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) или известный семейный анамнез ТТП
  7. Во время трансплантации: тяжелое другое состояние, требующее лечения и тщательного наблюдения, например. сердечная недостаточность ≥ 4 степени (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), нестабильная коронарная болезнь, активное заболевание периферических сосудов, подтвержденные состояния/события гиперкоагуляции или кислородозависимое респираторное заболевание
  8. Злокачественное новообразование в течение 3 лет до трансплантации
  9. Трансплантации, несовместимые с группой крови ABO (почки A2 и A2B не будут приняты для реципиентов B)
  10. Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, исключает трансплантацию.
  11. Грудное вскармливание или беременность, если применимо
  12. Женщина детородного возраста и ведущая половую жизнь без адекватных мер контрацепции во избежание беременности в течение пробного интервенционного периода (т.е. до 6 месяцев после трансплантации)
  13. Подозрение на инфекцию Covid-19 или положительный тест на коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2)
  14. Положительная серология на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  15. Клинические признаки инфекции, вызванной вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС), цитомегаловирусом (ЦМВ) или вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ).
  16. Донор с положительной серологией на ВИЧ, ВГВ, ВГС, ЦМВ или ВЭБ пациенту с отрицательной серологией (несовпадение серологии)
  17. Клинически значимая активная(ые) инфекция(и) по оценке исследователя
  18. Туберкулез
  19. Использование других исследуемых препаратов в течение 5 терминальных периодов полувыведения до трансплантации.
  20. Одновременное участие в исследованиях медицинских устройств
  21. Известная умственная недееспособность или языковой барьер, препятствующие адекватному пониманию пациентами/родителями/законными опекунами информации об информированном согласии и исследовательской деятельности
  22. Невозможность по решению следователя участвовать в судебном разбирательстве по иным причинам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Имлифидаза
Имлифидазу вводят внутривенно в виде однократной инфузии 0,25 мг/кг в течение 15 минут в течение 24 часов до трансплантации.
Лекарство: Имлифидаза
Имлифидаза представляет собой расщепляющий иммуноглобулин G (IgG) фермент Streptococcus pyogenes, обладающий высокой селективностью в отношении IgG. Расщепление IgG приводит к образованию одного F(ab')2- и одного гомодимерного Fc-фрагмента и эффективно нейтрализует Fc-опосредованную активность IgG.
Другие имена:
  • ИДЕС, ГМЕД-ИДЕС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с конверсией положительного теста на перекрестную совместимость в отрицательный в течение 24 часов после начала лечения имлифидазой
Временное ограничение: От начала введения имлифидазы до 24 часов
Иммуноглобулины (IgG), включая донорские специфические антитела (ДСА), быстро и эффективно расщепляются имлифидазой. Преобразование положительного XM в отрицательное позволит провести трансплантацию.
От начала введения имлифидазы до 24 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция почек в течение 5 лет после трансплантации, оцениваемая по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
рСКФ является показателем функции почек. Снижение функции почек характеризуется пониженным значением рСКФ.
От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Функция почек до 5 лет после трансплантации, оцениваемая по уровню креатинина в сыворотке/плазме
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Креатинин является показателем функции почек. Снижение функции почек характеризуется повышенным значением.
От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Функция почек в течение 5 лет после трансплантации, оцениваемая по уровню цистатина С в сыворотке/плазме
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Цистатин С является показателем функции почек. Снижение функции почек характеризуется повышенным значением.
От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Функция почек до 5 лет после трансплантации по оценке протеинурии
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Протеинурия (соотношение белок/креатинин в моче) является показателем функции почек. Снижение функции почек характеризуется повышенным значением.
От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Уровни DSA до 5 лет после трансплантации
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Донор-специфические антитела (ДСА) — это антитела реципиента, направленные против пересаженного органа.
От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Выживаемость трансплантата (смерть цензурирована) до 5 лет после трансплантации
Временное ограничение: От 6 месяцев до 5 лет
От 6 месяцев до 5 лет
Выживаемость без отторжения трансплантата до 5 лет после трансплантации
Временное ограничение: От 6 месяцев до 5 лет
От 6 месяцев до 5 лет
Выживаемость пациентов до 5 лет после трансплантации
Временное ограничение: От 6 месяцев до 5 лет
От 6 месяцев до 5 лет
Частота отсроченной функции трансплантата (DGF)
Временное ограничение: От трансплантации до 7 дней после трансплантации

DGF определяется как «Необходимость диализа в течение 7 дней после трансплантации» в «Отсроченной функции трансплантата при трансплантации почки: разработка лекарств для профилактики, руководство для промышленности», FDA 2019.

Будет представлена ​​частота пациентов с DGF в соответствии с этим определением.
От трансплантации до 7 дней после трансплантации
Длина DGF
Временное ограничение: От трансплантации до 7 дней после трансплантации

DGF определяется как «Необходимость диализа в течение 7 дней после трансплантации» в «Отсроченной функции трансплантата при трансплантации почки: разработка лекарств для профилактики, руководство для промышленности», FDA 2019.

Будет представлена ​​продолжительность DGF в соответствии с этим определением.
От трансплантации до 7 дней после трансплантации
Доля пациентов с диализной зависимостью в течение 5 лет после трансплантации
Временное ограничение: От 6 месяцев до 5 лет
От 6 месяцев до 5 лет
Фармакокинетика имлифидазы (AUC)
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
AUC = площадь под кривой зависимости концентрации имлифидазы в плазме от времени.
От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (Cmax)
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
Cmax = максимальная наблюдаемая концентрация имлифидазы в плазме после введения дозы.
От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (tmax)
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
tmax = момент времени для максимальной наблюдаемой концентрации имлифидазы в плазме после введения дозы
От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (t1/2)
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
t1/2 = конечный период полувыведения имлифидазы.
От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (CL)
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
CL = клиренс имлифидазы.
От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
Фармакокинетика имлифидазы (Vz)
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
Vz = объем распределения на этапе элиминации.
От предварительной дозы имлифидазы до 15-го дня
Имлифидаза Фармакодинамический профиль (PD) до 9 дней после лечения имлифидазой
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 10-го дня
PD оценивают как концентрацию в сыворотке интактного IgG и его фракций после инфузии.
От предварительной дозы имлифидазы до 10-го дня
Профиль иммуногенности имлифидазы до 5 лет после лечения имлифидазой
Временное ограничение: От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Иммуногенность оценивают по концентрации антиимлифидазного IgG (ADA) в сыворотке крови.
От предварительной дозы имлифидазы до 5 лет
Доля пациентов с подтвержденным биопсией и серологическими исследованиями (DSA) УПП в течение 5 лет после трансплантации
Временное ограничение: От трансплантации до 5 лет
Шкала Банфа (Loupy et al. 2020) будет использоваться для оценки биопсии.
От трансплантации до 5 лет
Доля пациентов с подтвержденным биопсией клеточно-опосредованным отторжением (CMR) в течение 5 лет после трансплантации
Временное ограничение: От трансплантации до 5 лет
Шкала Банфа (Loupy et al. 2020) будет использоваться для оценки биопсии.
От трансплантации до 5 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность оценивается как доля пациентов с инфузионными реакциями в течение 48 часов после инфузии имлифидазы.
Временное ограничение: От начала инфузии имлифидазы до 48 часов
От начала инфузии имлифидазы до 48 часов
Безопасность, оцененная как доля пациентов с тяжелыми или серьезными инфекциями в течение 30 дней после лечения имлифидазы
Временное ограничение: От начала инфузии imlifidase до 30 дней
От начала инфузии imlifidase до 30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hansa Biopharma AB

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-HMedIdes-21
  • 2022-500230-28-00 (Другой идентификатор: EU Trial Number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться