Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imlifidase før nyretransplantasjon hos svært sensibiliserte barn (DINKY)

14. august 2026 oppdatert av: Hansa Biopharma AB

En enarms, multisenterforsøk for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til imlifidase hos svært sensibiliserte barn (1-17 år) som får en nyretransplantasjon med positiv kryssmatch mot en levende eller avdød donor konvertert til negativ etter Imlifidase-behandling

Målet med denne kliniske studien er å lære om effekten og sikkerheten til imlifidase hos svært sensibiliserte pediatriske pasienter, 1-17 år gamle, med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD).

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

  • Resulterer imlifidasebehandling i crossmatch-konvertering som muliggjør transplantasjon?
  • Hvordan er funksjonen til den transplanterte nyren?

Deltakerne vil bli innlagt i henhold til vanlige rutiner for transplanterte pasienter. Pasientene vil få medisiner for å forhindre avstøtning av donornyren, og fordi slik behandling gjør kroppen mer sårbare medisiner for å forebygge infeksjoner.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter å ha blitt informert om studien og potensielle risikoer, vil alle pasienter som gir skriftlig informert samtykke gjennomgå forhåndsscreening for å avgjøre om de er kvalifisert til å delta i studien.

Studien vil omfatte høysensibiliserte ESRD pediatriske pasienter (1-17 år). Pasientene har tidligere gjennomgått desensibilisering uten hell eller har en anti-HLA-antistoffstatus som anses for vanskelig til å gjøre en vellykket desensibilisering ved bruk av andre eksperimentelle metoder.

Et screeningbesøk vil finne sted når det er lagt inn organtilbud for endelig kontroll av pasientenes adgang til studiedeltakelse.

Alle pasienter som er inkludert i studien vil bli desensibilisert med imlifidase for å konvertere den positive XM til negativ og deretter transplantert med enten en nyre fra en avdød donor (DD) eller en levende donor (LD).

Pasienter vil bli innlagt i henhold til vanlige rutiner for transplanterte pasienter ved hver klinikk.

Etter transplantasjon vil pasientene motta induksjonsterapier, avvisningsprofylakse og vedlikeholdsimmunsuppressive terapier.

Pasientene vil bli nøye overvåket for tegn på antistoffmediert avvisning (AMR).

Varigheten av den intervensjonelle prøveperioden etter at et organ er tilbudt vil være 6 måneder for hver pasient. Studien inkluderer en oppfølgingsdel for å samle langsiktige effekt- og sikkerhetsdata inntil 5 år etter transplantasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Tilbaketrukket
        • HUS, Helsinki University Hospital
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekruttering
        • Robert Debre University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Julien Hogan, Professor
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Unviersitari Vall d'Hebron, Nefrología Pediátrica
        • Hovedetterforsker:
          • Gema Ariceta, MD
        • Ta kontakt med:
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospital Sant Joan de Déu Barcelona
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Yolanda Calzada, MD
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • Rekruttering
        • Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
          • S Marks, MD
        • Hovedetterforsker:
          • S Marks, MD
  • Sverige
    • Stockholm County
      • Huddinge, Stockholm County, Sverige, SE-141 86

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke innhentet fra pasient/forelder/verge/uavhengig vitne (avhengig av pasientens alder) før eventuelle rettssakerelaterte prosedyrer
  2. Høysensibilisert pasient med panelreaktive antistoffer (PRA) ≥80 %
  3. Mannlig eller kvinnelig pasient mellom 1 og 17 år (inntil dagen før 18-årsdagen) på tidspunktet for screening
  4. Pasient med nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) og venter på nyretransplantasjon fra en levende eller avdød donor
  5. Pasienten må være transplanterbar (inkludert størrelsesmismatch) på tidspunktet for innhenting av informert samtykke for prøvedeltakelse
  6. Pasienter som tidligere har gjennomgått desensibilisering uten hell med plasmaferese/IVIg/anti-CD20 eller har en anti-HLA-antistoffstatus som anses for vanskelig til å foreta en vellykket desensibilisering (vurdering basert på legers tidligere erfaring med lignende pasienter)
  7. Positiv kryssmatch (XM) test bestemt ved flowcytometri crossmatch (FCXM) og/eller komplementavhengig cytotoksisitet kryssmatch (CDCXM) tester mot donor. For DD-pasientene, hvis fysiske XM-tester ikke er praktisk mulig på grunn av mangel på tid, kan pasienter inkluderes på en virtuell kryssmatch (vXM) som predikerer en positiv XM-test.
  8. Vilje og evne til å følge protokollen som vurderes av etterforskeren

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med imlifidase
  2. IVIg-behandling innen 28 dager før imlifidase-behandling
  3. Desensibiliseringsbehandling(er) innen 1 måned før pågående transplantasjon
  4. Overfølsomhet overfor virkestoffet (imlifidase) eller overfor noen av hjelpestoffene og andre immunsuppressive legemidler spesifisert i protokollen
  5. Pågående alvorlige infeksjoner
  6. Nåværende, eller historie med, trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller kjent familiær historie med TTP
  7. Ved transplantasjonstidspunktet: alvorlig annen tilstand som krever behandling og nøye overvåking, f.eks. hjertesvikt ≥ grad 4 (New York Heart Association), ustabil koronarsykdom, aktiv perifer vaskulær sykdom, påviste hyperkoagulerbare tilstander/hendelser eller oksygenavhengig luftveissykdom
  8. Malignitet innen 3 år før transplantasjon
  9. ABO-blodgruppeinkompatible transplantasjoner (A2- og A2B-nyrer vil ikke bli akseptert for B-mottakere)
  10. Enhver annen grunn som, etter etterforskerens syn, utelukker transplantasjon
  11. Amming eller graviditet, hvis aktuelt
  12. Kvinne i fertil alder og seksuelt aktiv uten adekvate prevensjonstiltak for å unngå graviditet under den intervensjonelle prøveperioden (dvs. opptil 6 måneder etter transplantasjon)
  13. Mistanke om Covid-19-infeksjon eller positiv alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) test
  14. Positiv serologi for humant immunsviktvirus (HIV)
  15. Kliniske tegn på hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), cytomegalovirus (CMV) eller Epstein Barr-virus (EBV) infeksjon
  16. Donor med positiv serologi for HIV, HBV, HCV, CMV eller EBV til en pasient med negativ serologi (mismatch serologi)
  17. Klinisk relevant aktiv(e) infeksjon(er) vurdert av utrederen
  18. Tuberkulose
  19. Bruk av andre undersøkelsesmidler innen 5 terminale eliminasjonshalveringstider før transplantasjonen
  20. Samtidig deltakelse i medisinsk utstyrsstudier
  21. Kjent mental inhabilitet eller språkbarrierer som hindrer pasienters/foreldres/foresattes tilstrekkelige forståelse av informasjonen om informert samtykke og prøveaktivitetene
  22. Manglende evne etter etterforskerens vurdering til å delta i rettssaken av noen annen grunn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imlifidase
Imlifidase administreres intravenøst ​​som én infusjon på 0,25 mg/kg over 15 minutter innen 24 timer før transplantasjon.
Legemiddel: Imlifidase
Imlifidase er et immunoglobulin G (IgG)-nedbrytende enzym av Streptococcus pyogenes som er svært selektivt overfor IgG. Spaltningen av IgG genererer ett F(ab')2- og ett homodimert Fc-fragment og nøytraliserer effektivt Fc-medierte aktiviteter av IgG.
Andre navn:
  • IdeS, HMED-IdeS

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med konvertering av en positiv kryssmatchtest til negativ innen 24 timer etter start av imlifidasebehandling
Tidsramme: Fra start av administrasjon av imlifidase til 24 timer
Immunoglobuliner (IgG) inkludert donorspesifikke antistoffer (DSA) spaltes raskt og effektivt av imlifidase. En konvertering av en positiv til en negativ XM ​​vil muliggjøre transplantasjon.
Fra start av administrasjon av imlifidase til 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunksjon opp til 5 år etter transplantasjon vurdert ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR)
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
eGFR er et mål på nyrefunksjonen. Redusert nyrefunksjon er preget av en redusert eGFR-verdi.
Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Nyrefunksjon opp til 5 år etter transplantasjon, vurdert ved serum/plasma kreatininnivåer
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Kreatinin er et mål på nyrefunksjonen. Redusert nyrefunksjon er preget av økt verdi.
Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Nyrefunksjon opp til 5 år etter transplantasjon, vurdert av serum/plasma cystatin C-nivåer
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Cystatin C er et mål på nyrefunksjonen. Redusert nyrefunksjon er preget av økt verdi.
Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Nyrefunksjon opp til 5 år etter transplantasjon, vurdert ved proteinuri
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Proteinuri (protein/kreatinin-forhold i urin) er et mål på nyrefunksjonen. Redusert nyrefunksjon er preget av økt verdi.
Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
DSA-nivåer opptil 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Donorspesifikke antistoffer (DSA) er antistoffer i mottakeren rettet mot det transplanterte organet.
Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Transplantatoverlevelse (dødsensurert) inntil 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: Fra 6 måneder til 5 år
Fra 6 måneder til 5 år
Transplantasjonsfeilfri overlevelse inntil 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: Fra 6 måneder til 5 år
Fra 6 måneder til 5 år
Pasientoverlevelse inntil 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: Fra 6 måneder til 5 år
Fra 6 måneder til 5 år
Frekvens av forsinket graftfunksjon (DGF)
Tidsramme: Fra transplantasjon opp 7 dager etter transplantasjon

DGF er definert som 'Behov for dialyse innen 7 dager etter transplantasjon' i "Forsinket graftfunksjon ved nyretransplantasjon: utvikling av legemidler for forebygging, veiledning for industrien", FDA 2019.

Hyppigheten av pasienter som har DGF i samsvar med denne definisjonen vil bli presentert.
Fra transplantasjon opp 7 dager etter transplantasjon
Lengde på DGF
Tidsramme: Fra transplantasjon opp 7 dager etter transplantasjon

DGF er definert som 'Behov for dialyse innen 7 dager etter transplantasjon' i "Forsinket graftfunksjon ved nyretransplantasjon: utvikling av legemidler for forebygging, veiledning for industrien", FDA 2019.

Varigheten av DGF i samsvar med denne definisjonen vil bli presentert.
Fra transplantasjon opp 7 dager etter transplantasjon
Andel pasienter med dialyseavhengighet inntil 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: Fra 6 måneder til 5 år
Fra 6 måneder til 5 år
Imlifidase farmakokinetikk (AUC)
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase til dag 15
AUC = Arealet under imlifidase-plasmakonsentrasjonen versus tidskurven.
Fra pre-dose imlifidase til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (Cmax)
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase til dag 15
Cmax = Maksimal observert plasmakonsentrasjon av imlifidase etter dosering.
Fra pre-dose imlifidase til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (tmax)
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase til dag 15
tmax = Tidspunkt for maksimal observert plasmakonsentrasjon av imlifidase etter dosering
Fra pre-dose imlifidase til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (t1/2)
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase til dag 15
t1/2 = Terminal halveringstid for imlifidase.
Fra pre-dose imlifidase til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (CL)
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase til dag 15
CL = Clearance of imlifidase.
Fra pre-dose imlifidase til dag 15
Imlifidase farmakokinetikk (Vz)
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase til dag 15
Vz = Distribusjonsvolum under elimineringsfasen
Fra pre-dose imlifidase til dag 15
Imlifidase farmakodynamisk (PD) profil opptil 9 dager etter behandling med imlifidase
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase til dag 10
PD vurderes som serumkonsentrasjoner av intakt IgG og dets fraksjoner etter infusjon.
Fra pre-dose imlifidase til dag 10
Immunogenisitetsprofil for imlifidase opptil 5 år etter behandling med imlifidase
Tidsramme: Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Immunogenisitet vurderes som serumkonsentrasjon av anti-imlifidase IgG (ADA).
Fra pre-dose imlifidase opp til 5 år
Andel pasienter med biopsi- og serologi (DSA)-bekreftet AMR inntil 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: Fra transplantasjon opp til 5 år
Banff-score (Loupy et al. 2020) vil bli brukt til biopsievaluering.
Fra transplantasjon opp til 5 år
Andel pasienter med biopsi bekreftet cellemediert avstøtning (CMR) opptil 5 år etter transplantasjon
Tidsramme: Fra transplantasjon opp til 5 år
Banff-score (Loupy et al. 2020) vil bli brukt til biopsievaluering.
Fra transplantasjon opp til 5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet vurdert som andel pasienter med infusjonsrelaterte reaksjoner innen 48 timer etter imlifidase-infusjon
Tidsramme: Fra start av imlifidase-infusjon opptil 48 timer
Fra start av imlifidase-infusjon opptil 48 timer
Sikkerhet vurdert som andel av pasienter med alvorlige eller alvorlige infeksjoner innen 30 dager etter imlifidase -behandling
Tidsramme: Fra start av Imlifidase -infusjon opp til 30 dager
Fra start av Imlifidase -infusjon opp til 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

3. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20-HMedIdes-21
  • 2022-500230-28-00 (Annen identifikator: EU Trial Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere