Neobvyklé infiltrační vzory maligních buněk u karcinomu endometria a imunohistochemická exprese P53

Karcinom endometria je nejčastějším gynekologickým nádorem v ekonomicky vyspělých zemích. Kvůli časným příznakům, jako je abnormální děložní krvácení, je karcinom endometria často diagnostikován v časném stadiu s příznivou prognózou. 15–20 % těchto nádorů však po operaci recidivuje, což vede ke špatné prognóze.

Mezinárodní federace gynekologie a porodnictví (FIGO) a klasifikace TNM jsou nejrozšířenějšími prognostickými klasifikacemi. Jsou založeny na posouzení rozsahu myometriální invaze a lymfatických uzlin a vzdálených metastáz. Další charakteristiky nádoru, jako je histologický typ a stupeň, velikost nádoru a postižení lymfovaskulárního prostoru, byly také popsány jako důležité prognostické faktory. Podle systémů stratifikace rizika se EC s nízkým stupněm a raným stádiem klasifikují do skupin s nízkým nebo středním rizikem. Je tedy nutné najít nové parametry pro identifikaci pacientů s vyšším rizikem relapsu mezi diagnózami v časném stadiu, abychom je mohli správně léčit a sledovat bez přeléčení ostatních pacientů, kteří zůstávají s vynikající prognózou. Toto je jeden z hlavních nedostatků, které vyžadují další zlepšení v klasifikaci a stagingu onemocnění, a tento problém je třeba v blízké budoucnosti řešit.

Epithelial-to-mezenchymal transition (EMT), schopnost nádorových buněk transformovat znaky epiteliálních buněk na znaky mezenchymálních buněk, je spojena se získáním schopnosti infiltrace nádoru u různých karcinomů. Nedávno se ukázalo, že parakrinní signalizace nádorových buněk a stromálních buněk v mikroprostředí na frontě nádorové invaze hraje důležitou roli v indukci EMT. U kolorektálního karcinomu je signální dráha Wnt/β-catenin, která indukuje EMT, aktivována v jednotlivých buňkách a dediferencovaných nádorových buňkách na frontě nádorové invaze. Proto se předpokládá, že jednotlivé buňky a dediferencované nádorové buňky na frontě nádorové invaze jsou morfologickými reprezentacemi nádorové dediferenciace a migrace spojené s EMT. Kromě toho byly fibroblasty spojené s rakovinou (CAF) hlášeny jako mikroenvironmentální faktor související s EMT na frontě nádorové invaze. CAF jsou mobilizovány nádorovými buňkami prostřednictvím růstových faktorů a cytokinů a aktivně interagují s nádorovými buňkami kromě toho, že vytvářejí myofibroblastické mikroprostředí, které podporuje růst rakoviny na frontě nádorové invaze. Bylo publikováno, že parakrinní signalizační repertoár nádorových buněk indukuje EMT u několika rakovin.

Jednotlivé buňky, dediferencované nádorové buňky a CAF jsou histopatologicky hlášeny jako nádorové pučení (TB), špatně diferencovaný shluk (PDC) a desmoplastická reakce (DR), v tomto pořadí u kolorektálního karcinomu; každý z nich je špatným prognostickým faktorem. TBC byla také hlášena jako špatný prognostický faktor u jiných karcinomů, včetně karcinomů žaludku, slinivky břišní a děložního čípku, a DR byla hlášena u karcinomů slinivky břišní a štítné žlázy. Pokud je nám známo, TB, PDC a DR jsou v EC.

V EC byl popsán mikrocystický, prodloužený a fragmentovaný (MELF) vzor invaze jako infiltrativní morfologie na frontě nádorové invaze. Proto je vzor MELF také patologickým nálezem, který indikuje EMT. Kromě toho má tento vzorec vysokou frekvenci lymfovaskulární prostorové invaze (LVSI) a metastáz do lymfatických uzlin a vyskytuje se u extrauterinního onemocnění. Naproti tomu jeho vliv na dlouhodobou prognózu nebyl popsán a jeho klinický význam je nejasný.

P53 je tumor supresorový gen v 17p13, 53 kDa. Zajišťuje, že buňky opraví jakoukoli poškozenou DNA před buněčným dělením tím, že vyvolá zástavu buněčného cyklu, aby poskytl čas na opravu DNA nebo přinutil buňku podstoupit apoptózu aktivací genu BAX Nadměrná exprese a úplná absence jsou interpretovány jako typ mutace s expresí p53 úrovně mezi těmito extrémy jsou brány jako divoký typ. IHC pro protein p53 je dostupný ve většině patologických laboratoří. To nám pomůže rozhodnout o rozsahu chirurgického zákroku, protože kompletní disekce pánevních a paraaortálních uzlin může být zvážena u karcinomů endometria s myometriální invazí s mutací p53, protože mohla být detekována asi u 25 % všech pacientek s karcinomem endometria .p53 expresní vzor byl spojen se stavem pučení nádoru u pacientů s T1 CRC, protože míra pozitivity p53 byla vyšší u pučícího nádoru ve srovnání s nádory bez pučení.