Необычные инфильтративные паттерны злокачественных клеток при карциноме эндометрия и иммуногистохимическая экспрессия P53

Эндометриальная карцинома является наиболее распространенной гинекологической опухолью в экономически развивающихся странах. Из-за ранних симптомов, таких как аномальное маточное кровотечение, карциному эндометрия часто диагностируют на ранней стадии с благоприятным прогнозом. Однако 15-20% этих опухолей рецидивируют после операции, что приводит к неблагоприятному прогнозу.

Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) и классификация TNM являются наиболее широко принятыми прогностическими классификациями. Они основаны на оценке степени инвазии миометрия и лимфатических узлов и отдаленных метастазов. Другие характеристики опухоли, такие как гистологический тип и степень, размер опухоли и поражение лимфоваскулярного пространства, также считаются важными прогностическими факторами. В соответствии с системами стратификации риска низкодифференцированные и ранние стадии РЭ классифицируются в группы низкого или промежуточно-низкого риска. Таким образом, необходимо найти новые параметры для выявления пациентов с более высоким риском рецидива среди ранних диагнозов, чтобы лечить и наблюдать за ними должным образом, не перелечивая других пациентов, которые остаются с отличным прогнозом. Это один из основных пробелов, который нуждается в дальнейшем совершенствовании в классификации и стадировании заболевания и этот вопрос требует решения в ближайшем будущем.

Эпителиально-мезенхимальный переход (ЕМТ), способность опухолевых клеток преобразовывать признаки эпителиальных клеток в признаки мезенхимальных клеток, связан с приобретением способности инфильтрации опухоли при различных карциномах. Недавно было показано, что паракринная передача сигналов опухолевых клеток и стромальных клеток в микроокружении на фронте опухолевой инвазии играет важную роль в индукции ЕМТ. При колоректальном раке сигнальный путь Wnt/β-catenin, который индуцирует EMT, активируется в одиночных клетках и дедифференцированных опухолевых клетках на фронте инвазии опухоли. Следовательно, одиночные клетки и дедифференцированные опухолевые клетки на фронте инвазии опухоли считаются морфологическими проявлениями дедифференцировки и миграции опухоли, связанных с ЕМТ. Кроме того, сообщалось, что ассоциированные с раком фибробласты (CAF) являются фактором микросреды, связанным с ЕМТ на фронте инвазии опухоли. CAFs мобилизуются опухолевыми клетками через факторы роста и цитокины и активно взаимодействуют с опухолевыми клетками, а также формируют миофибробластное микроокружение, способствующее росту рака на фронте опухолевой инвазии. Сообщалось, что паракринный сигнальный репертуар опухолевых клеток индуцирует ЭМП при некоторых видах рака.

Одиночные клетки, дедифференцированные опухолевые клетки и CAF гистопатологически определяются как почкование опухоли (TB), низкодифференцированный кластер (PDC) и десмопластическая реакция (DR) соответственно при колоректальном раке; каждый из них является плохим прогностическим фактором. Сообщалось также, что туберкулез является неблагоприятным прогностическим фактором при других карциномах, включая опухоли желудка, поджелудочной железы и шейки матки, а ДР была зарегистрирована при карциномах поджелудочной железы и щитовидной железы. Насколько нам известно, ТБ, PDC и DR находятся в EC.

При РЭ сообщалось о микрокистозной, удлиненной и фрагментарной (MELF) картине инвазии как инфильтративной морфологии на фронте инвазии опухоли. Следовательно, паттерн MELF также является патологическим признаком, указывающим на ЕМТ. Более того, этот паттерн имеет высокую частоту инвазии лимфоваскулярного пространства (LVSI) и метастазирования в лимфатические узлы и встречается при внеутробном заболевании. Напротив, о его влиянии на долгосрочный прогноз не сообщалось, и его клиническое значение неясно.

P53 представляет собой ген-супрессор опухоли в 17p13, 53 кДа. Это гарантирует, что клетки восстанавливают любую поврежденную ДНК до клеточного деления, вызывая остановку клеточного цикла, чтобы дать время для восстановления ДНК или заставить клетку пройти апоптоз посредством активации гена BAX. Сверхэкспрессия и полное отсутствие интерпретируются как тип мутации с экспрессией p53. уровни между этими крайностями принимаются как дикий тип. IHC для белка p53 доступен в большинстве лабораторий патологии. Это поможет нам определить объем хирургического вмешательства, поскольку полное расслоение тазовых и парааортальных узлов может быть рассмотрено при раке эндометрия с инвазией в миометрий с мутацией p53, поскольку она может быть обнаружена примерно у 25% всех пациентов с раком эндометрия.p53 паттерн экспрессии был связан со статусом почкования опухоли у пациентов с CRC T1, поскольку уровень положительности p53 был выше в почкующейся опухоли по сравнению с опухолями без почкования.