자궁내막암에서 악성세포의 특이한 침윤양상과 P53의 면역조직화학적 발현

자궁내막 암종은 경제 개발도상국에서 가장 흔한 부인과 종양입니다. 비정상적인 자궁출혈과 같은 초기 증상 때문에 자궁내막암은 조기에 진단되어 예후가 좋은 경우가 많습니다. 그러나 이러한 종양의 15-20%는 수술 후 재발하여 예후가 좋지 않습니다.

FIGO(International Federation of Gynecology and Obstetrics) 및 TNM 분류는 가장 널리 인정되는 예후 분류입니다. 그것들은 자궁근막 침습, 림프절 및 원격 전이의 정도에 대한 평가를 기반으로 합니다. 조직학적 유형 및 등급, 종양 크기, 림프혈관 공간 침범과 같은 다른 종양 특성도 중요한 예후 인자로 보고되었습니다. 위험 계층화 시스템에 따르면 저등급 및 초기 단계 EC는 저위험 또는 중간 저위험 그룹으로 분류됩니다. 따라서 예후가 좋은 다른 환자들을 과잉진료하지 않고 적절하게 치료하고 추적하기 위해서는 초기 진단 중 재발 위험이 높은 환자를 식별할 수 있는 새로운 매개변수를 찾는 것이 필요하다. 이것은 질병의 분류 및 병기 결정에서 추가 개선이 필요한 주요 격차 중 하나이며 이 문제는 가까운 장래에 해결되어야 합니다.

EMT(Epithelial-to-mesenchymal transition), 종양 세포가 상피 세포 특성을 중간엽 세포 특성으로 변환하는 능력은 다양한 암종에서 종양 침윤 능력의 획득과 관련이 있습니다. 최근 종양 침범 전선의 미세 환경에서 종양 세포와 간질 세포의 측분비 신호전달이 EMT 유도에 중요한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 결장직장암에서 EMT를 유도하는 Wnt/β-카테닌 신호 전달 경로는 종양 침범 전선에서 단일 세포 및 탈분화 종양 세포에서 활성화됩니다. 따라서 종양 침범 전선의 단일 세포 및 탈분화 종양 세포는 EMT와 관련된 종양 탈분화 및 이동의 형태학적 표현으로 여겨집니다. 또한 암 관련 섬유아세포(CAFs)는 종양 침범 전선에서 EMT와 관련된 미세 환경 요인으로 보고되었습니다. CAF는 성장 인자와 사이토카인을 통해 종양 세포에 의해 동원되며 종양 침범 전선에서 암 성장을 촉진하는 근섬유모세포 미세 환경을 형성하는 것 외에도 종양 세포와 적극적으로 상호 작용합니다. 종양 세포의 paracrine 신호 레퍼토리가 여러 암에서 EMT를 유도하는 것으로 보고되었습니다.

단일 세포, 탈분화 종양 세포 및 CAF는 결장직장암에서 각각 종양 발아(TB), 저분화 클러스터(PDC) 및 결합조직형성 반응(DR)으로 조직병리학적으로 보고됩니다. 이들 각각은 불량한 예후 인자입니다. 결핵은 위암, 췌장암, 자궁경부암 등 다른 암종에서도 불량한 예후 인자로 보고되었으며 DR은 췌장암, 갑상선암에서 보고된 바 있다. 우리가 아는 한 TB, PDC 및 DR은 EC에 있습니다.

EC에서 MELF(microcystic, elongated, and fragmented) 침범 패턴은 종양 침범 전선에서 침윤 형태로 보고되었습니다. 따라서 MELF 패턴은 EMT를 나타내는 병리학적 소견이기도 합니다. 또한, 이 패턴은 림프관 공간 침범(LVSI) 및 림프절 전이의 빈도가 높으며 자궁외 질환에서 발생합니다. 대조적으로, 장기 예후에 미치는 영향은 보고되지 않았으며 임상적 의미도 불분명합니다.

P53은 17p13, 53kDa의 종양 억제 유전자입니다. DNA 복구를 위한 시간을 허용하거나 BAX 유전자의 활성화를 통해 세포가 세포 사멸을 겪도록 세포 주기 정지를 유도하여 세포 분열 전에 손상된 DNA를 복구합니다. 과발현 및 완전한 부재는 p53 발현과 함께 돌연변이 유형으로 해석됩니다. 이러한 극단 사이의 수준은 야생형으로 간주됩니다. p53 단백질에 대한 IHC는 대부분의 병리학 실험실에서 사용할 수 있습니다. p53 변이가 ​​있는 자궁근막 침윤이 있는 자궁내막암에서 전체 자궁내막암 환자의 약 25%에서 발견될 수 있으므로 전체 골반 및 대동맥 주위 결절 절제술을 고려할 수 있으므로 수술 범위를 결정하는 데 도움이 됩니다.p53 발아가 없는 종양에 비해 발아 종양에서 p53 양성 비율이 더 높았기 때문에 발현 패턴은 T1 CRC 환자의 종양 발아 상태와 관련이 있었습니다.