Pahanlaatuisten solujen epätavalliset infiltratiiviset mallit kohdun limakalvon karsinoomassa ja P53:n immunohistokemiallinen ilmentyminen

Endometriumsyöpä on yleisin gynekologinen kasvain taloudellisesti kehittyvissä maissa. Varhaisten oireiden, kuten epänormaalin kohdun verenvuodon, vuoksi endometriumin syöpä diagnosoidaan usein varhaisessa vaiheessa ja ennuste on suotuisa. Kuitenkin 15-20 % näistä kasvaimista uusiutuu leikkauksen jälkeen, mikä johtaa huonoon ennusteeseen.

Kansainvälinen gynekologian ja synnytyslääkäriliitto FIGO ja TNM-luokitus ovat yleisimmin hyväksyttyjä ennusteluokituksia. Ne perustuvat myometriuminvaasion ja imusolmukkeiden ja etäpesäkkeiden laajuuden arviointiin. Muita kasvaimen ominaisuuksia, kuten histologista tyyppiä ja luokkaa, kasvaimen kokoa ja lymfosuonitilan osallistumista, on myös raportoitu tärkeiksi ennustetekijöiksi. Riskikerrostusjärjestelmien mukaan matala-asteiset ja varhaisen vaiheen EC:t luokitellaan alhaisen tai keskitason ja matalan riskin ryhmiin. On siis löydettävä uusia parametreja, joiden avulla voidaan tunnistaa potilaat, joilla on suurempi uusiutumisriski varhaisen vaiheen diagnoosien joukossa, jotta niitä voidaan hoitaa ja seurata kunnolla ilman ylihoitoa muita potilaita, joilla on edelleen erinomainen ennuste. Tämä on yksi suurimmista puutteista, joita on parannettava edelleen taudin luokittelussa ja vaiheissa, ja tähän asiaan on puututtava lähitulevaisuudessa.

Epithelial-to-mesenkymaalinen siirtyminen (EMT), kasvainsolujen kyky muuttaa epiteelisolujen piirteitä mesenkymaalisiksi soluominaisuuksiksi, liittyy kasvaimen infiltraatiokyvyn hankkimiseen erilaisissa karsinoomissa. Viime aikoina kasvainsolujen ja stroomasolujen parakriinisella signaloinnilla mikroympäristössä tuumorin invaasion edessä on osoitettu olevan tärkeä rooli EMT:n induktiossa. Kolorektaalisyövässä Wnt/β-kateniinin signalointireitti, joka indusoi EMT:tä, aktivoituu yksittäisissä soluissa ja erilaistuneissa kasvainsoluissa kasvaimen invaasion edessä. Tästä syystä yksittäisten solujen ja erilaistuneiden kasvainsolujen tuumorin invaasion rintamalla uskotaan olevan EMT:hen liittyvän tuumorin dedifferentioitumisen ja migraation morfologisia esityksiä. Lisäksi syöpään liittyvien fibroblastien (CAF) on raportoitu olevan EMT:hen liittyvä mikroympäristötekijä kasvaimen invaasion rintamalla. Kasvainsolut mobilisoivat CAF-soluja kasvutekijöiden ja sytokiinien kautta, ja ne ovat aktiivisesti vuorovaikutuksessa kasvainsolujen kanssa sen lisäksi, että ne muodostavat myofibroblastisen mikroympäristön, joka edistää syövän kasvua kasvaimen invaasion rintamalla. On raportoitu, että kasvainsolujen parakriininen signalointivalikoima indusoi EMT:tä useissa syövissä.

Yksittäiset solut, erilaistumattomat kasvainsolut ja CAF:t raportoidaan histopatologisesti tuumorin muodostumisena (TB), huonosti differentioituneena klusterina (PDC) ja desmoplastisena reaktiona (DR), vastaavasti kolorektaalisyövässä; jokainen näistä on huono ennustetekijä. Tuberkuloosia on raportoitu myös huonona prognostisena tekijänä muissa karsinoomissa, mukaan lukien mahalaukun, haiman ja kohdunkaulan syövät, ja DR:tä on raportoitu haima- ja kilpirauhassyövissä. Tietojemme mukaan TB, PDC ja DR ovat EY:ssä.

EC:ssä mikrokystinen, pitkänomainen ja fragmentoitunut (MELF) invaasiomalli on raportoitu infiltratiivisena morfologiana kasvaimen invaasion rintamalla. Siksi MELF-kuvio on myös patologinen löydös, joka viittaa EMT:hen. Lisäksi tällä kuviolla on korkea lymfvaskulaarisen tilan invaasiota (LVSI) ja imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, ja sitä esiintyy kohdunulkoisessa sairaudessa. Sitä vastoin sen vaikutusta pitkän aikavälin ennusteeseen ei ole raportoitu ja sen kliininen merkitys on epäselvä.

P53 on tuumorisuppressorigeeni 17p13:ssa, 53 kDa. Se varmistaa, että solut korjaavat vaurioituneen DNA:n ennen solujen jakautumista indusoimalla solusyklin pysähtymisen, jotta saadaan aikaa DNA:n korjaukselle tai pakotetaan solu käymään läpi apoptoosin BAX-geenin aktivoinnin kautta. Yliekspressio ja täydellinen poissaolo tulkitaan mutaatiotyypeiksi p53:n ilmentyessä. näiden ääriarvojen välisiä tasoja pidetään villiksi tyypeinä. P53-proteiinin IHC on saatavilla useimmissa patologialaboratorioissa. Tämä auttaa meitä päättämään leikkauksen laajuudesta, koska täydellistä lantion ja paraaortan solmukkeen dissektiota voidaan harkita kohdun limakalvon invaasiossa, jossa on p53-mutaatio, koska se voidaan havaita noin 25 %:lla kaikista kohdun limakalvosyöpäpotilaista .p53 ilmentymiskuvio liittyi kasvaimen orastumisen tilaan T1 CRC -potilailla, koska p53-positiivisuuden määrä oli korkeampi orastavassa kasvaimessa verrattuna kasvaimiin, joissa ei orastua.