Ungewöhnliche infiltrative Muster maligner Zellen beim Endometriumkarzinom und immunhistochemische Expression von P53

Das Endometriumkarzinom ist der häufigste gynäkologische Tumor in wirtschaftlich aufstrebenden Ländern. Aufgrund früher Symptome, wie z. B. abnormer Uterusblutungen, wird das Endometriumkarzinom häufig in einem frühen Stadium mit einer günstigen Prognose diagnostiziert. Allerdings treten 15–20 % dieser Tumoren nach der Operation erneut auf, was zu einer schlechten Prognose führt.

Die International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) und die TNM-Klassifikation sind die am weitesten verbreiteten prognostischen Klassifikationen. Sie basieren auf der Beurteilung des Ausmaßes der Myometriuminvasion und der Lymphknoten- und Fernmetastasen. Andere Tumormerkmale wie histologischer Typ und Grad, Tumorgröße und Beteiligung des lymphovaskulären Raums wurden ebenfalls als wichtige prognostische Faktoren beschrieben. Gemäß Risikostratifizierungssystemen werden niedriggradige und frühe Stadien von ECs in Gruppen mit niedrigem oder mittlerem niedrigem Risiko eingeteilt. Daher ist es notwendig, neue Parameter zu finden, um Patienten mit einem höheren Rückfallrisiko bei Diagnosen im Frühstadium zu identifizieren, um sie richtig behandeln und nachverfolgen zu können, ohne andere Patienten, die weiterhin eine ausgezeichnete Prognose haben, zu überbehandeln. Dies ist eine der Hauptlücken, die bei der Klassifizierung und Einstufung der Krankheit weiter verbessert werden muss, und dieses Problem muss in naher Zukunft angegangen werden.

Der Übergang von Epithel zu Mesenchym (EMT), die Fähigkeit von Tumorzellen, Eigenschaften von Epithelzellen in Eigenschaften von Mesenchymalzellen umzuwandeln, ist mit dem Erwerb der Tumorinfiltrationsfähigkeit bei verschiedenen Karzinomen verbunden. Kürzlich wurde gezeigt, dass die parakrine Signalübertragung von Tumorzellen und Stromazellen in der Mikroumgebung an der Tumorinvasionsfront eine wichtige Rolle bei der Induktion von EMT spielt. Bei Darmkrebs wird der Wnt/β-Catenin-Signalweg, der EMT induziert, in einzelnen Zellen und dedifferenzierten Tumorzellen an der Tumorinvasionsfront aktiviert. Daher wird angenommen, dass einzelne Zellen und dedifferenzierte Tumorzellen an der Tumorinvasionsfront die morphologischen Darstellungen der Tumordedifferenzierung und -migration im Zusammenhang mit EMT sind. Darüber hinaus wurde über krebsassoziierte Fibroblasten (CAFs) als Mikroumgebungsfaktor im Zusammenhang mit EMT an der Tumorinvasionsfront berichtet. CAFs werden von Tumorzellen über Wachstumsfaktoren und Zytokine mobilisiert und interagieren aktiv mit Tumorzellen, zusätzlich zur Bildung einer myofibroblastischen Mikroumgebung, die das Krebswachstum an der Tumorinvasionsfront fördert. Es wurde berichtet, dass das parakrine Signalrepertoire von Tumorzellen bei mehreren Krebsarten EMT induziert.

Einzelne Zellen, dedifferenzierte Tumorzellen und CAFs werden histopathologisch als Tumorknospung (TB), schlecht differenzierter Cluster (PDC) bzw. desmoplastische Reaktion (DR) bei Darmkrebs gemeldet; jeder von diesen ist ein schlechter prognostischer Faktor. TB wurde auch bei anderen Karzinomen, einschließlich denen des Magens, der Bauchspeicheldrüse und des Gebärmutterhalses, als schlechter Prognosefaktor beschrieben, und DR wurde bei Karzinomen der Bauchspeicheldrüse und der Schilddrüse berichtet. Unseres Wissens sind TB, PDC und DR in EC.

Bei EC wurde das mikrozystische, verlängerte und fragmentierte (MELF) Invasionsmuster als infiltrative Morphologie an der Tumorinvasionsfront beschrieben. Daher ist das MELF-Muster auch ein pathologischer Befund, der auf EMT hinweist. Darüber hinaus weist dieses Muster eine hohe Häufigkeit von lymphovaskulärer Rauminvasion (LVSI) und Lymphknotenmetastasen auf und tritt bei extrauterinen Erkrankungen auf. Im Gegensatz dazu wurde über seine Wirkung auf die Langzeitprognose nicht berichtet und seine klinische Bedeutung ist unklar.

P53 ist ein Tumorsuppressorgen bei 17p13, 53 kDa. Es stellt sicher, dass Zellen beschädigte DNA vor der Zellteilung reparieren, indem sie einen Zellzyklusarrest induzieren, um Zeit für die DNA-Reparatur zu haben oder um die Zelle durch Aktivierung des BAX-Gens zur Apoptose zu zwingen. Überexpression und vollständige Abwesenheit werden als Mutationstyp mit p53-Expression interpretiert Niveaus zwischen diesen Extremen werden als Wildtyp angesehen. IHC für p53-Protein ist in den meisten Pathologielabors erhältlich. Dies wird uns helfen, das Ausmaß der Operation zu bestimmen, da eine vollständige Dissektion des Becken- und paraaortalen Knotens bei Endometriumkarzinomen mit Myometriuminvasion mit p53-Mutation in Betracht gezogen werden kann, da sie bei etwa 25% aller Patientinnen mit Endometriumkarzinom nachgewiesen werden konnte .p53 Das Expressionsmuster war mit dem Status der Tumorknospung bei T1-CRC-Patienten assoziiert, da die Rate der p53-Positivität bei Tumorknospung höher war als bei Tumoren ohne Knospung.