Padrões Infiltrativos Incomuns de Células Malignas em Carcinoma Endometrial e Expressão Imuno-histoquímica de P53

O carcinoma endometrial é o tumor ginecológico mais comum em países economicamente em desenvolvimento. Devido aos sintomas iniciais, como sangramento uterino anormal, o carcinoma endometrial é frequentemente diagnosticado em um estágio inicial com um prognóstico favorável. No entanto, 15-20% desses tumores recorrem após a cirurgia, levando a um mau prognóstico.

A Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia (FIGO) e a classificação TNM são as classificações prognósticas mais amplamente aceitas. Eles são baseados na avaliação da extensão da invasão miometrial e linfonodo e metástase à distância. Outras características do tumor, como tipo e grau histológico, tamanho do tumor e envolvimento do espaço linfovascular, também foram relatadas como importantes fatores prognósticos. De acordo com os sistemas de estratificação de risco, CEs de baixo grau e em estágio inicial são classificadas em grupos de baixo ou intermediário-baixo risco. Assim, é necessário encontrar novos parâmetros para identificar pacientes com maior risco de recidiva entre os diagnósticos iniciais, a fim de tratá-los e acompanhá-los adequadamente sem sobretratar outros pacientes que permanecem com excelente prognóstico. Essa é uma das principais lacunas que precisam ser melhoradas na classificação e estadiamento da doença e essa questão precisa ser abordada em um futuro próximo.

A transição epitelial para mesenquimal (EMT), a capacidade das células tumorais de transformar características de células epiteliais em características de células mesenquimais, está associada à aquisição da capacidade de infiltração tumoral em vários carcinomas. Recentemente, a sinalização parácrina de células tumorais e células estromais no microambiente na frente de invasão tumoral demonstrou desempenhar um papel importante na indução de EMT. No câncer colorretal, a via de sinalização Wnt/β-catenina que induz EMT é ativada em células únicas e células tumorais indiferenciadas na frente de invasão tumoral. Portanto, acredita-se que células únicas e células tumorais desdiferenciadas na frente de invasão tumoral sejam as representações morfológicas da desdiferenciação e migração tumoral associadas à EMT. Além disso, os fibroblastos associados ao câncer (CAFs) foram relatados como um fator microambiental relacionado à EMT na frente de invasão do tumor. Os CAFs são mobilizados pelas células tumorais por meio de fatores de crescimento e citocinas e interagem ativamente com as células tumorais, além de formar um microambiente miofibroblástico que promove o crescimento do câncer na frente de invasão do tumor. Foi relatado que o repertório de sinalização parácrina de células tumorais induz EMT em vários tipos de câncer.

Células isoladas, células tumorais desdiferenciadas e CAFs são relatados histopatologicamente como brotamento tumoral (TB), aglomerado pouco diferenciado (PDC) e reação desmoplásica (DR), respectivamente no câncer colorretal; cada um deles é um fator de mau prognóstico. A tuberculose também foi relatada como um fator de mau prognóstico em outros carcinomas, incluindo os do estômago, pâncreas e colo do útero, e a RD foi relatada em carcinomas do pâncreas e da tireoide. Tanto quanto sabemos, TB, PDC e DR estão em EC.

Na CE, o padrão de invasão microcístico, alongado e fragmentado (MELF) foi relatado como uma morfologia infiltrativa na frente de invasão do tumor. Portanto, o padrão MELF também é um achado patológico que indica EMT. Além disso, esse padrão tem alta frequência de invasão do espaço linfovascular (LVSI) e metástases linfonodais e ocorre na doença extrauterina. Por outro lado, seu efeito no prognóstico a longo prazo não foi relatado e seu significado clínico não é claro.

P53 é um gene supressor de tumor em 17p13, 53 kDa. Ele garante que as células reparem qualquer DNA danificado antes da divisão celular, induzindo a parada do ciclo celular para dar tempo ao reparo do DNA ou forçar a célula a sofrer apoptose por meio da ativação do gene BAX A superexpressão e a ausência completa são interpretadas como tipo de mutação, com expressão de p53 níveis entre esses extremos são tomados como tipo selvagem. IHC para proteína p53 está disponível na maioria dos laboratórios de patologia. Isso nos ajudará a decidir a extensão da cirurgia, já que a dissecção completa do linfonodo pélvico e para-aórtico pode ser considerada em cânceres de endométrio com invasão do miométrio com mutação p53, pois pode ser detectada em cerca de 25% de todos os pacientes com câncer de endométrio.p53 O padrão de expressão foi associado ao status de brotamento tumoral em pacientes T1 CRC, pois a taxa de positividade de p53 foi maior em tumor brotamento em comparação com tumores sem brotamento.