Uvanlige infiltrative mønstre av ondartede celler i endometriekarsinom og immunhistokjemisk uttrykk for P53

Endometriekarsinom er den vanligste gynekologiske svulsten i økonomisk utviklingsland. På grunn av tidlige symptomer, som unormal livmorblødning, diagnostiseres endometriekarsinom ofte på et tidlig stadium med gunstig prognose. Imidlertid kommer 15-20 % av disse svulstene tilbake etter operasjonen, noe som fører til dårlig prognose.

International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) og TNM-klassifiseringen er de mest aksepterte prognostiske klassifikasjonene. De er basert på vurdering av omfanget av myometrieinvasjon og lymfeknute- og fjernmetastaser. Andre tumorkarakteristikker som histologisk type og grad, tumorstørrelse og lymfovaskulær plassinvolvering er også rapportert som viktige prognostiske faktorer. I henhold til risikostratifiseringssystemer klassifiseres lavgradige og tidlige EC-er i lav- eller middels-lavrisikogrupper. Så det er nødvendig å finne nye parametere for å identifisere pasienter med høyere risiko for tilbakefall blant diagnoser på tidlig stadium for å behandle og følge dem riktig uten å overbehandle andre pasienter som fortsatt har en utmerket prognose. Dette er et av hovedhullene som trenger ytterligere forbedring i klassifiseringen og stadiene av sykdommen, og dette problemet må løses i nær fremtid.

Epitel-til-mesenkymal overgang (EMT), tumorcellenes evne til å transformere epitelcelletrekk til mesenkymale celletrekk, er assosiert med tilegnelse av tumorinfiltrasjonsevne i forskjellige karsinomer. Nylig har den parakrine signaleringen av tumorceller og stromaceller i mikromiljøet ved tumorinvasjonsfronten vist seg å spille en viktig rolle i induksjonen av EMT. Ved kolorektal kreft aktiveres Wnt/β-catenin-signalveien som induserer EMT i enkeltceller og dedifferensierte tumorceller ved tumorinvasjonsfronten. Derfor antas enkeltceller og dedifferensierte tumorceller ved tumorinvasjonsfronten å være de morfologiske representasjonene av tumordedifferensiering og migrasjon assosiert med EMT. Videre har kreftassosierte fibroblaster (CAF) blitt rapportert som en mikromiljøfaktor relatert til EMT ved tumorinvasjonsfronten. CAF-er mobiliseres av tumorceller via vekstfaktorer og cytokiner og samhandler aktivt med tumorceller i tillegg til å danne et myofibroblastisk mikromiljø som fremmer kreftvekst ved tumorinvasjonsfronten. Det har blitt rapportert at det parakrine signalrepertoaret til tumorceller induserer EMT i flere kreftformer.

Enkeltceller, dedifferensierte tumorceller og CAF er histopatologisk rapportert som henholdsvis tumorspirende (TB), dårlig differensiert klynge (PDC) og desmoplastisk reaksjon (DR) i kolorektal kreft; hver av disse er en dårlig prognostisk faktor. TB har også blitt rapportert som en dårlig prognostisk faktor i andre karsinomer, inkludert de i magen, bukspyttkjertelen og livmorhalsen, og DR er rapportert ved karsinomer i bukspyttkjertelen og skjoldbruskkjertelen. Så vidt vi vet er TB, PDC og DR i EC.

I EC har det mikrocystiske, forlengede og fragmenterte (MELF) invasjonsmønsteret blitt rapportert som en infiltrativ morfologi ved tumorinvasjonsfronten. Derfor er MELF-mønsteret også et patologisk funn som indikerer EMT. Dessuten har dette mønsteret en høy frekvens av lymfovaskulær rominvasjon (LVSI) og lymfeknutemetastaser og forekommer ved ekstrauterin sykdom. Derimot er dets effekt på langtidsprognose ikke rapportert, og dens kliniske betydning er uklar.

P53 er et tumorsuppressorgen ved 17p13, 53 kDa. Det sikrer at celler reparerer skadet DNA før celledeling ved å indusere cellesyklusstans for å gi tid til DNA-reparasjon eller å tvinge cellen til å gjennomgå apoptose via aktivering av BAX-genet Overekspresjon og fullstendig fravær tolkes som mutasjonstype, med p53-ekspresjon nivåer mellom disse ytterpunktene tas som villtype. IHC for p53-protein er tilgjengelig i de fleste patologilaboratorier. Dette vil hjelpe oss med å bestemme omfanget av kirurgi, da fullstendig bekken- og paraaorta-knutedisseksjon kan vurderes ved endometriekreft med myometrieinvasjon med p53-mutasjon, siden det kan påvises hos omtrent 25 % av alle endometriekreftpasienter .p53 ekspresjonsmønster var assosiert med tumorspirende status hos T1 CRC-pasienter, da frekvensen av p53-positivitet var høyere i spirende tumor sammenlignet med tumorer uten knoppskyting.