Patrones Infiltrativos Inusuales de Células Malignas en Carcinoma Endometrial y Expresión Inmunohistoquímica de P53

El carcinoma endometrial es el tumor ginecológico más frecuente en los países económicamente en desarrollo. Debido a los primeros síntomas, como sangrado uterino anormal, el carcinoma de endometrio a menudo se diagnostica en una etapa temprana con un pronóstico favorable. Sin embargo, el 15-20% de estos tumores recidivan después de la cirugía, lo que conduce a un mal pronóstico.

La Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) y la clasificación TNM son las clasificaciones pronósticas más aceptadas. Se basan en la evaluación de la extensión de la invasión miometrial y de los ganglios linfáticos y metástasis a distancia. Otras características del tumor, como el tipo y grado histológico, el tamaño del tumor y la afectación del espacio linfovascular, también se han informado como factores pronósticos importantes. Según los sistemas de estratificación de riesgo, los CE de bajo grado y estadios iniciales se clasifican en grupos de riesgo bajo o intermedio-bajo. Por lo tanto, es necesario encontrar nuevos parámetros para identificar a los pacientes con mayor riesgo de recaída entre los diagnósticos tempranos para poder tratarlos y seguirlos adecuadamente sin sobretratar a otros pacientes que permanecen con un pronóstico excelente. Esta es una de las principales brechas que necesitan mejoras adicionales en la clasificación y estadificación de la enfermedad y este problema debe abordarse en un futuro próximo.

La transición de epitelio a mesénquima (EMT), la capacidad de las células tumorales para transformar rasgos de células epiteliales en rasgos de células mesenquimales, se asocia con la adquisición de la capacidad de infiltración tumoral en varios carcinomas. Recientemente, se ha demostrado que la señalización paracrina de las células tumorales y las células del estroma en el microambiente en el frente de invasión tumoral desempeña un papel importante en la inducción de la EMT. En el cáncer colorrectal, la vía de señalización Wnt/β-catenina que induce la EMT se activa en células individuales y células tumorales desdiferenciadas en el frente de invasión tumoral. Por lo tanto, se cree que las células individuales y las células tumorales desdiferenciadas en el frente de invasión del tumor son las representaciones morfológicas de la desdiferenciación y migración del tumor asociadas con la EMT. Además, se ha informado que los fibroblastos asociados con el cáncer (CAF) son un factor microambiental relacionado con la EMT en el frente de invasión tumoral. Los CAF son movilizados por las células tumorales a través de factores de crecimiento y citoquinas e interactúan activamente con las células tumorales además de formar un microambiente miofibroblástico que promueve el crecimiento del cáncer en el frente de invasión tumoral. Se ha informado que el repertorio de señalización paracrina de las células tumorales induce EMT en varios tipos de cáncer.

Las células individuales, las células tumorales desdiferenciadas y los CAF se informan histopatológicamente como gemación tumoral (TB), grupo pobremente diferenciado (PDC) y reacción desmoplásica (DR), respectivamente en el cáncer colorrectal; cada uno de estos es un factor de mal pronóstico. La TB también se ha informado como un factor de mal pronóstico en otros carcinomas, incluidos los de estómago, páncreas y cuello uterino, y se ha informado RD en carcinomas de páncreas y tiroides. Hasta donde sabemos, TB, PDC y DR están en EC.

En EC, el patrón de invasión microquístico, alargado y fragmentado (MELF) se ha informado como una morfología infiltrante en el frente de invasión del tumor. Por lo tanto, el patrón MELF también es un hallazgo patológico que indica EMT. Además, este patrón tiene una alta frecuencia de invasión del espacio linfovascular (LVSI) y metástasis en los ganglios linfáticos y ocurre en la enfermedad extrauterina. Por el contrario, su efecto sobre el pronóstico a largo plazo no se ha informado y su significado clínico no está claro.

P53 es un gen supresor de tumores en 17p13, 53 kDa. Asegura que las células reparen cualquier ADN dañado antes de la división celular al inducir la detención del ciclo celular para dar tiempo a la reparación del ADN o forzar a la célula a sufrir apoptosis mediante la activación del gen BAX. La sobreexpresión y la ausencia completa se interpretan como tipo de mutación, con expresión de p53. los niveles entre estos extremos se toman como de tipo salvaje. La IHC para la proteína p53 está disponible en la mayoría de los laboratorios de patología. Esto nos ayudará a decidir el alcance de la cirugía, ya que se puede considerar la disección completa de los ganglios pélvicos y paraaórticos en los cánceres de endometrio con invasión miometrial que tiene una mutación p53, ya que podría detectarse en aproximadamente el 25 % de todas las pacientes con cáncer de endometrio .p53 el patrón de expresión se asoció con el estado de gemación del tumor en pacientes con CCR T1, ya que la tasa de positividad de p53 fue mayor en el tumor en gemación en comparación con los tumores sin gemación.