Modèles d'infiltration inhabituels de cellules malignes dans le carcinome de l'endomètre et expression immunohistochimique de P53

Le carcinome de l'endomètre est la tumeur gynécologique la plus fréquente dans les pays en développement économique. En raison de symptômes précoces, tels que des saignements utérins anormaux, le carcinome de l'endomètre est souvent diagnostiqué à un stade précoce avec un pronostic favorable. Cependant, 15 à 20 % de ces tumeurs récidivent après la chirurgie, entraînant un mauvais pronostic.

La Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique (FIGO) et la classification TNM sont les classifications pronostiques les plus largement acceptées. Elles reposent sur l'évaluation de l'étendue de l'envahissement myométrial et des métastases ganglionnaires et à distance. D'autres caractéristiques tumorales telles que le type et le grade histologiques, la taille de la tumeur et l'atteinte de l'espace lymphovasculaire ont également été signalées comme des facteurs pronostiques importants. Selon les systèmes de stratification des risques, les CE de bas grade et à un stade précoce sont classés en groupes à risque faible ou intermédiaire-faible. Ainsi, il est nécessaire de trouver de nouveaux paramètres pour identifier les patients à plus haut risque de rechute parmi les diagnostics précoces afin de les traiter et de les suivre correctement sans surtraiter les autres patients qui restent avec un excellent pronostic. C'est l'une des principales lacunes qui doivent encore être améliorées dans la classification et la stadification de la maladie et cette question doit être résolue dans un proche avenir.

La transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT), la capacité des cellules tumorales à transformer les traits des cellules épithéliales en traits des cellules mésenchymateuses, est associée à l'acquisition de la capacité d'infiltration tumorale dans divers carcinomes. Récemment, il a été démontré que la signalisation paracrine des cellules tumorales et des cellules stromales dans le microenvironnement au niveau du front d'invasion tumorale joue un rôle important dans l'induction de l'EMT. Dans le cancer colorectal, la voie de signalisation Wnt/β-caténine qui induit l'EMT est activée dans les cellules individuelles et les cellules tumorales dédifférenciées au niveau du front d'invasion tumorale. Par conséquent, les cellules individuelles et les cellules tumorales dédifférenciées au front d'invasion tumorale sont considérées comme les représentations morphologiques de la dédifférenciation et de la migration tumorales associées à l'EMT. De plus, les fibroblastes associés au cancer (CAF) ont été signalés comme un facteur microenvironnemental lié à l'EMT au niveau du front d'invasion tumorale. Les CAF sont mobilisés par les cellules tumorales via des facteurs de croissance et des cytokines et interagissent activement avec les cellules tumorales en plus de former un microenvironnement myofibroblastique qui favorise la croissance du cancer au niveau du front d'invasion tumorale. Il a été rapporté que le répertoire de signalisation paracrine des cellules tumorales induit l'EMT dans plusieurs cancers.

Les cellules uniques, les cellules tumorales dédifférenciées et les CAF sont rapportées histopathologiquement comme bourgeonnement tumoral (TB), cluster peu différencié (PDC) et réaction desmoplastique (DR), respectivement dans le cancer colorectal ; chacun d'eux est un facteur de mauvais pronostic. La tuberculose a également été signalée comme un facteur de mauvais pronostic dans d'autres carcinomes, y compris ceux de l'estomac, du pancréas et du col de l'utérus, et la RD a été signalée dans les carcinomes du pancréas et de la thyroïde. À notre connaissance, TB, PDC et DR sont en CE.

Dans la CE, le schéma d'invasion microkystique, allongé et fragmenté (MELF) a été rapporté comme une morphologie infiltrante au niveau du front d'invasion tumorale. Par conséquent, le modèle MELF est également une découverte pathologique qui indique une EMT. De plus, ce modèle a une fréquence élevée d'invasion de l'espace lymphovasculaire (LVSI) et de métastases ganglionnaires et se produit dans la maladie extra-utérine. En revanche, son effet sur le pronostic à long terme n'a pas été rapporté et sa signification clinique n'est pas claire.

P53 est un gène suppresseur de tumeur à 17p13, 53 kDa. Il garantit que les cellules réparent tout ADN endommagé avant la division cellulaire en induisant l'arrêt du cycle cellulaire pour laisser le temps à la réparation de l'ADN ou pour forcer la cellule à subir l'apoptose via l'activation du gène BAX La surexpression et l'absence complète sont interprétées comme de type mutation, avec expression de p53 les niveaux entre ces extrêmes sont considérés comme de type sauvage. L'IHC pour la protéine p53 est disponible dans la plupart des laboratoires de pathologie. Cela nous aidera à décider de l'étendue de la chirurgie, car une dissection complète des ganglions pelviens et paraaortiques peut être envisagée dans les cancers de l'endomètre avec invasion du myomètre ayant une mutation p53, car elle pourrait être détectée chez environ 25 % de toutes les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre .p53 le profil d'expression était associé au statut de bourgeonnement de la tumeur chez les patients atteints de CCR T1, car le taux de positivité de p53 était plus élevé dans la tumeur en bourgeonnement par rapport aux tumeurs sans bourgeonnement.