子宮内膜癌における悪性細胞の異常な浸潤パターンとP53の免疫組織化学的発現

子宮内膜癌は、経済発展途上国で最も一般的な婦人科腫瘍です。 子宮内膜がんは、異常な子宮出血などの初期症状があるため、多くの場合、予後良好な初期段階で診断されます。 しかし、これらの腫瘍の 15 ～ 20% は手術後に再発し、予後不良につながります。

国際婦人科産科連合 (FIGO) と TNM 分類は、最も広く受け入れられている予後分類です。 それらは、子宮筋層浸潤およびリンパ節および遠隔転移の程度の評価に基づいています。 組織学的タイプとグレード、腫瘍サイズ、リンパ管腔への関与などの他の腫瘍特性も、重要な予後因子として報告されています。 リスク階層化システムによれば、低悪性度および初期段階の EC は、低または中低リスクのグループに分類されます。 したがって、予後が良好な他の患者を過剰に治療することなく適切に治療し、フォローするためには、早期診断の中で再発リスクの高い患者を特定するための新しいパラメーターを見つける必要があります。 これは、疾患の分類と病期分類をさらに改善する必要がある主なギャップの 1 つであり、この問題は近い将来に対処する必要があります。

上皮間葉転換 (EMT)、上皮細胞の形質を間葉細胞の形質に変換する腫瘍細胞の能力は、さまざまな癌腫における腫瘍浸潤能力の獲得に関連しています。 最近、腫瘍浸潤前線の微小環境における腫瘍細胞と間質細胞の傍分泌シグナル伝達が、EMTの誘導に重要な役割を果たすことが示されています。 結腸直腸癌では、EMT を誘導する Wnt/β-カテニン シグナル伝達経路が、腫瘍浸潤前線の単一細胞および脱分化した腫瘍細胞で活性化されます。 したがって、腫瘍浸潤前線の単一細胞および脱分化腫瘍細胞は、EMTに関連する腫瘍脱分化および移動の形態学的表現であると考えられています。 さらに、癌関連線維芽細胞（CAF）は、腫瘍浸潤前線でのEMTに関連する微小環境因子として報告されています。 CAFは、成長因子とサイトカインを介して腫瘍細胞によって動員され、腫瘍浸潤の最前線で癌の成長を促進する筋線維芽細胞の微小環境を形成することに加えて、腫瘍細胞と活発に相互作用します。 腫瘍細胞の傍分泌シグナル伝達レパートリーがいくつかの癌でEMTを誘発することが報告されています。

単一細胞、脱分化腫瘍細胞、および CAF は、結腸直腸癌において、それぞれ腫瘍出芽 (TB)、低分化クラスター (PDC)、および線維形成反応 (DR) として組織病理学的に報告されています。これらはいずれも予後不良因子です。 TB は、胃、膵臓、および子宮頸部のがんを含む他のがん腫の予後不良因子としても報告されており、DR は、膵臓がんおよび甲状腺のがん腫で報告されています。 私たちの知る限り、TB、PDC、DR は EC です。

EC では、浸潤の微小嚢胞、伸長、および断片化 (MELF) パターンが、腫瘍浸潤前線での浸潤形態として報告されています。 したがって、MELFパターンはEMTを示す病理所見でもあります。 さらに、このパターンは、リンパ管腔浸潤（LVSI）およびリンパ節転移の頻度が高く、子宮外疾患で発生します。 対照的に、長期予後への影響は報告されておらず、その臨床的意義は不明です。

P53 は 17p13、53 kDa の腫瘍抑制遺伝子です。 細胞周期の停止を誘導することにより、細胞分裂の前に損傷した DNA を確実に修復し、DNA 修復の時間を確保するか、BAX 遺伝子の活性化を介して細胞にアポトーシスを強制します。これらの両極端の間のレベルは野生型と見なされます。 p53 タンパク質の IHC は、ほとんどの病理検査室で利用できます。 これは、すべての子宮内膜がん患者の約25％で検出される可能性があるため、p53変異を有する子宮筋層浸潤を伴う子宮内膜がんでは、完全な骨盤および傍大動脈リンパ節郭清が考慮される可能性があるため、手術の範囲を決定するのに役立ちます.p53 p53陽性の割合は、出芽していない腫瘍と比較して出芽している腫瘍で高かったため、発現パターンはT1 CRC患者の腫瘍出芽状態と関連していました。