Ongebruikelijke infiltratieve patronen van kwaadaardige cellen bij endometriumcarcinoom en immunohistochemische expressie van P53

Endometriumcarcinoom is de meest voorkomende gynaecologische tumor in economisch ontwikkelingslanden. Vanwege vroege symptomen, zoals abnormale baarmoederbloedingen, wordt endometriumcarcinoom vaak in een vroeg stadium gediagnosticeerd met een gunstige prognose. Echter, 15-20% van deze tumoren komt na de operatie terug, wat leidt tot een slechte prognose.

De International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) en de TNM-classificatie zijn de meest algemeen aanvaarde prognostische classificaties. Ze zijn gebaseerd op de beoordeling van de mate van myometriuminvasie en lymfekliermetastasen en metastasen op afstand. Andere tumorkenmerken zoals histologisch type en graad, tumorgrootte en betrokkenheid van de lymfovasculaire ruimte zijn ook gemeld als belangrijke prognostische factoren. Volgens risicostratificatiesystemen worden laaggradige EC's en EC's in een vroeg stadium ingedeeld in groepen met een laag of gemiddeld laag risico. Het is dus noodzakelijk om nieuwe parameters te vinden om patiënten met een hoger risico op terugval te identificeren bij diagnoses in een vroeg stadium, om ze goed te behandelen en te volgen zonder andere patiënten met een uitstekende prognose te overbehandelen. Dit is een van de belangrijkste hiaten die verdere verbetering behoeven in de classificatie en stadiëring van de ziekte en dit probleem moet in de nabije toekomst worden aangepakt.

Epitheel-naar-mesenchymale overgang (EMT), het vermogen van tumorcellen om epitheelcelkenmerken om te zetten in mesenchymale celkenmerken, wordt geassocieerd met het verwerven van tumorinfiltratievermogen in verschillende carcinomen. Onlangs is aangetoond dat de paracriene signalering van tumorcellen en stromale cellen in de micro-omgeving aan het tumorinvasiefront een belangrijke rol speelt bij de inductie van EMT. Bij colorectale kanker wordt de Wnt / β-catenine-signaleringsroute die EMT induceert, geactiveerd in enkele cellen en gededifferentieerde tumorcellen aan het tumorinvasiefront. Daarom wordt aangenomen dat enkele cellen en gededifferentieerde tumorcellen aan het tumorinvasiefront de morfologische representaties zijn van tumordedifferentiatie en -migratie geassocieerd met EMT. Bovendien zijn kanker-geassocieerde fibroblasten (CAF's) gerapporteerd als een micro-omgevingsfactor gerelateerd aan EMT aan het tumorinvasiefront. CAF's worden gemobiliseerd door tumorcellen via groeifactoren en cytokines en werken actief samen met tumorcellen naast het vormen van een myofibroblastische micro-omgeving die de groei van kanker aan het tumorinvasiefront bevordert. Er is gemeld dat het paracriene signaleringsrepertoire van tumorcellen EMT induceert bij verschillende kankers.

Enkele cellen, gededifferentieerde tumorcellen en CAF's worden histopathologisch gerapporteerd als tumorontluikende (TB), slecht gedifferentieerde cluster (PDC) en desmoplastische reactie (DR), respectievelijk bij colorectale kanker; elk van deze is een slechte prognostische factor. Tbc is ook gemeld als een slechte prognostische factor bij andere carcinomen, waaronder die van de maag, pancreas en baarmoederhals, en DR is gemeld bij carcinomen van de pancreas en schildklier. Voor zover wij weten, zijn TB, PDC en DR in EC.

In EC is het microcystische, langwerpige en gefragmenteerde (MELF) invasiepatroon gerapporteerd als een infiltratieve morfologie aan het tumorinvasiefront. Daarom is het MELF-patroon ook een pathologische bevinding die EMT aangeeft. Bovendien heeft dit patroon een hoge frequentie van lymfovasculaire ruimte-invasie (LVSI) en lymfekliermetastasen en komt het voor bij extra-uteriene ziekte. Het effect ervan op de langetermijnprognose is daarentegen niet gerapporteerd en de klinische betekenis ervan is onduidelijk.

P53 is een tumorsuppressorgen op 17p13, 53 kDa. Het zorgt ervoor dat cellen beschadigd DNA repareren vóór celdeling door het stoppen van de celcyclus te induceren om tijd te geven voor DNA-herstel of om de cel te dwingen apoptose te ondergaan via activering van het BAX-gen. Overexpressie en volledige afwezigheid worden geïnterpreteerd als mutatietype, met p53-expressie niveaus tussen deze uitersten worden als wildtype beschouwd. IHC voor p53-eiwit is verkrijgbaar in de meeste pathologielaboratoria. Dit zal ons helpen om de omvang van de operatie te bepalen, aangezien volledige dissectie van het bekken en de para-aortaklier kan worden overwogen bij endometriumkanker met myometriuminvasie met p53-mutatie, aangezien dit kon worden gedetecteerd bij ongeveer 25% van alle endometriumkankerpatiënten .p53 expressiepatroon was geassocieerd met de ontluikende status van de tumor bij T1 CRC-patiënten, aangezien de snelheid van p53-positiviteit hoger was bij ontluikende tumor in vergelijking met tumoren zonder ontluikende tumor.