Usædvanlige infiltrative mønstre af maligne celler i endometriekarcinom og immunhistokemisk ekspression af P53

Endometriekarcinom er den mest almindelige gynækologiske tumor i økonomisk udviklingslande. På grund af tidlige symptomer, såsom unormal uterinblødning, diagnosticeres endometriekarcinom ofte på et tidligt stadium med en gunstig prognose. Men 15-20% af disse tumorer gentager sig efter operationen, hvilket fører til dårlig prognose.

International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) og TNM-klassifikationen er de mest almindeligt accepterede prognostiske klassifikationer. De er baseret på vurderingen af ​​omfanget af myometrial invasion og lymfeknuder og fjernmetastaser. Andre tumorkarakteristika såsom histologisk type og grad, tumorstørrelse og lymfovaskulær ruminvolvering er også blevet rapporteret som vigtige prognostiske faktorer. I henhold til risikostratificeringssystemer klassificeres lavgradige og tidlige EC'er i lav- eller mellem-lavrisikogrupper. Så det er nødvendigt at finde nye parametre for at identificere patienter med en højere risiko for tilbagefald blandt diagnoser i tidlige stadier for at kunne behandle og følge dem korrekt uden at overbehandle andre patienter, som forbliver med en fremragende prognose. Dette er et af de vigtigste huller, der kræver yderligere forbedring i klassificeringen og stadieinddelingen af ​​sygdommen, og dette problem skal løses i den nærmeste fremtid.

Epitel-til-mesenkymal overgang (EMT), tumorcellers evne til at transformere epitelcelletræk til mesenkymale celletræk, er forbundet med erhvervelsen af ​​tumorinfiltrationsevne i forskellige karcinomer. For nylig har den parakrine signalering af tumorceller og stromaceller i mikromiljøet ved tumorinvasionsfronten vist sig at spille en vigtig rolle i induktionen af ​​EMT. Ved kolorektal cancer aktiveres Wnt/β-catenin-signalvejen, der inducerer EMT, i enkeltceller og dedifferentierede tumorceller ved tumorinvasionsfronten. Derfor menes enkeltceller og dedifferentierede tumorceller ved tumorinvasionsfronten at være de morfologiske repræsentationer af tumordedifferentiering og migration forbundet med EMT. Endvidere er cancerassocierede fibroblaster (CAF'er) blevet rapporteret som en mikromiljøfaktor relateret til EMT ved tumorinvasionsfronten. CAF'er mobiliseres af tumorceller via vækstfaktorer og cytokiner og interagerer aktivt med tumorceller ud over at danne et myofibroblastisk mikromiljø, der fremmer cancervækst ved tumorinvasionsfronten. Det er blevet rapporteret, at det parakrine signalrepertoire af tumorceller inducerer EMT i flere cancerformer.

Enkeltceller, dedifferentierede tumorceller og CAF'er er histopatologisk rapporteret som henholdsvis tumorspirende (TB), dårligt differentieret klynge (PDC) og desmoplastisk reaktion (DR) i kolorektal cancer; hver af disse er en dårlig prognostisk faktor. TB er også blevet rapporteret som en dårlig prognostisk faktor i andre karcinomer, herunder dem i maven, bugspytkirtlen og livmoderhalsen, og DR er blevet rapporteret i karcinomer i bugspytkirtlen og skjoldbruskkirtlen. Så vidt vi ved, er TB, PDC og DR i EC.

I EC er det mikrocystiske, aflange og fragmenterede (MELF) mønster af invasion blevet rapporteret som en infiltrativ morfologi ved tumorinvasionsfronten. Derfor er MELF-mønsteret også et patologisk fund, der indikerer EMT. Desuden har dette mønster en høj frekvens af lymfovaskulær ruminvasion (LVSI) og lymfeknudemetastaser og forekommer ved ekstrauterin sygdom. Derimod er dens effekt på langtidsprognosen ikke blevet rapporteret, og dens kliniske betydning er uklar.

P53 er et tumorsuppressorgen ved 17p13, 53 kDa. Det sikrer, at celler reparerer beskadiget DNA før celledeling ved at inducere cellecyklusstandsning for at give tid til DNA-reparation eller at tvinge cellen til at gennemgå apoptose via aktivering af BAX-genet Overekspression og fuldstændig fravær tolkes som mutationstype med p53-ekspression niveauer mellem disse ekstremer tages som vildtype. IHC for p53-protein er tilgængelig i de fleste patologilaboratorier. Dette vil hjælpe os med at bestemme omfanget af operation, da fuldstændig bækken- og paraaorta-knudedissektion kan overvejes i endometriecancer med myometrieinvasion med p53-mutation, da det kunne påvises hos omkring 25 % af alle endometriecancerpatienter .p53 ekspressionsmønster var forbundet med tumorspirende status hos T1 CRC-patienter, da hastigheden af ​​p53-positivitet var højere i spirende tumor sammenlignet med tumorer uden knopskydning.