Schemi insoliti di infiltrazione di cellule maligne nel carcinoma endometriale ed espressione immunoistochimica di P53

Il carcinoma dell'endometrio è il tumore ginecologico più comune nei paesi economicamente in via di sviluppo. A causa dei primi sintomi, come il sanguinamento uterino anomalo, il carcinoma dell'endometrio viene spesso diagnosticato in una fase precoce con una prognosi favorevole. Tuttavia, il 15-20% di questi tumori si ripresenta dopo l'intervento chirurgico, portando a una prognosi infausta.

La Federazione internazionale di ginecologia e ostetricia (FIGO) e la classificazione TNM sono le classificazioni prognostiche più ampiamente accettate. Si basano sulla valutazione dell'estensione dell'invasione miometriale e delle metastasi linfonodali ea distanza. Anche altre caratteristiche del tumore come il tipo e il grado istologico, la dimensione del tumore e il coinvolgimento dello spazio linfovascolare sono stati segnalati come importanti fattori prognostici. In base ai sistemi di stratificazione del rischio, le CE di basso grado e allo stadio iniziale sono classificate in gruppi a rischio basso o medio-basso. Quindi, è necessario trovare nuovi parametri per identificare i pazienti a più alto rischio di recidiva tra le diagnosi in fase iniziale, al fine di trattarli e seguirli correttamente senza sovratrattare altri pazienti che rimangono con una prognosi eccellente. Questa è una delle principali lacune che necessitano di ulteriori miglioramenti nella classificazione e nella stadiazione della malattia e questo problema deve essere affrontato nel prossimo futuro.

La transizione epiteliale-mesenchimale (EMT), la capacità delle cellule tumorali di trasformare i tratti delle cellule epiteliali in tratti delle cellule mesenchimali, è associata all'acquisizione della capacità di infiltrazione del tumore in vari carcinomi. Recentemente, è stato dimostrato che la segnalazione paracrina delle cellule tumorali e delle cellule stromali nel microambiente sul fronte dell'invasione tumorale svolge un ruolo importante nell'induzione dell'EMT. Nel carcinoma del colon-retto, la via di segnalazione Wnt/β-catenina che induce l'EMT viene attivata nelle singole cellule e nelle cellule tumorali dedifferenziate sul fronte dell'invasione del tumore. Pertanto, si ritiene che le singole cellule e le cellule tumorali dedifferenziate sul fronte dell'invasione del tumore siano le rappresentazioni morfologiche della dedifferenziazione e della migrazione del tumore associate all'EMT. Inoltre, i fibroblasti associati al cancro (CAF) sono stati segnalati come un fattore microambientale correlato all'EMT sul fronte dell'invasione del tumore. I CAF sono mobilitati dalle cellule tumorali tramite fattori di crescita e citochine e interagiscono attivamente con le cellule tumorali oltre a formare un microambiente miofibroblastico che promuove la crescita del cancro sul fronte dell'invasione tumorale. È stato riportato che il repertorio di segnalazione paracrina delle cellule tumorali induce EMT in diversi tumori.

Singole cellule, cellule tumorali dedifferenziate e CAF sono segnalate istopatologicamente come gemmazione tumorale (TB), cluster scarsamente differenziato (PDC) e reazione desmoplastica (DR), rispettivamente nel cancro del colon-retto; ognuno di questi è un fattore prognostico sfavorevole. La tubercolosi è stata anche segnalata come un fattore prognostico sfavorevole in altri carcinomi, compresi quelli dello stomaco, del pancreas e della cervice, e la RD è stata segnalata nei carcinomi del pancreas e della tiroide. A nostra conoscenza, TB, PDC e DR sono in EC.

Nella CE, il pattern di invasione microcistico, allungato e frammentato (MELF) è stato segnalato come una morfologia infiltrativa sul fronte dell'invasione tumorale. Pertanto, il modello MELF è anche un reperto patologico che indica EMT. Inoltre, questo modello ha un'alta frequenza di invasione dello spazio linfovascolare (LVSI) e metastasi linfonodali e si verifica nella malattia extrauterina. Al contrario, il suo effetto sulla prognosi a lungo termine non è stato riportato e il suo significato clinico non è chiaro.

P53 è un gene soppressore tumorale a 17p13, 53 kDa. Garantisce che le cellule riparino qualsiasi DNA danneggiato prima della divisione cellulare inducendo l'arresto del ciclo cellulare per concedere il tempo per la riparazione del DNA o per forzare la cellula a subire l'apoptosi tramite l'attivazione del gene BAX La sovraespressione e l'assenza completa sono interpretate come tipo di mutazione, con espressione di p53 i livelli compresi tra questi estremi sono presi come wild type. L'IHC per la proteina p53 è disponibile nella maggior parte dei laboratori di patologia. Questo ci aiuterà a decidere l'entità dell'intervento chirurgico poiché la dissezione completa del linfonodo pelvico e paraaortico può essere presa in considerazione nei tumori dell'endometrio con invasione del miometriale con mutazione p53, poiché potrebbe essere rilevata in circa il 25% di tutti i pazienti con carcinoma dell'endometrio .p53 il modello di espressione era associato allo stato di gemmazione del tumore nei pazienti con CRC T1 poiché il tasso di positività di p53 era più alto nel tumore in erba rispetto ai tumori senza gemmazione.