Niezwykłe wzorce naciekowe komórek nowotworowych w raku endometrium i immunohistochemiczna ekspresja P53

Rak endometrium jest najczęstszym nowotworem ginekologicznym w krajach rozwijających się gospodarczo. Ze względu na wczesne objawy, takie jak nieprawidłowe krwawienia z macicy, rak endometrium jest często diagnozowany we wczesnym stadium z korzystnym rokowaniem. Jednak 15-20% tych guzów powraca po operacji, co prowadzi do złego rokowania.

Międzynarodowa Federacja Ginekologii i Położnictwa (FIGO) oraz klasyfikacja TNM to najszerzej akceptowane klasyfikacje prognostyczne. Polegają one na ocenie rozległości zajęcia mięśniówki macicy oraz węzłów chłonnych i przerzutów odległych. Inne cechy guza, takie jak typ histologiczny i stopień złośliwości, wielkość guza i zajęcie przestrzeni limfatycznej, również zostały zgłoszone jako ważne czynniki prognostyczne. Zgodnie z systemami stratyfikacji ryzyka, EC niskiego stopnia i wczesnego stadium są klasyfikowane do grup niskiego lub średnio-niskiego ryzyka. Konieczne jest zatem znalezienie nowych parametrów pozwalających zidentyfikować pacjentów z wyższym ryzykiem nawrotu choroby we wczesnych stadiach rozpoznania, aby odpowiednio ich leczyć i monitorować bez nadmiernego leczenia innych pacjentów, którzy pozostają z doskonałym rokowaniem. Jest to jedna z głównych luk, które wymagają dalszej poprawy w zakresie klasyfikacji i stopnia zaawansowania choroby, a kwestią tą należy się zająć w najbliższej przyszłości.

Przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT), zdolność komórek nowotworowych do przekształcania cech komórek nabłonkowych w cechy komórek mezenchymalnych, jest związana z nabywaniem zdolności do naciekania guza w różnych rakach. Ostatnio wykazano, że sygnalizacja parakrynna komórek nowotworowych i komórek zrębu w mikrośrodowisku na froncie inwazji guza odgrywa ważną rolę w indukcji EMT. W raku jelita grubego szlak sygnałowy Wnt / β-katenina, który indukuje EMT, jest aktywowany w pojedynczych komórkach i odróżnicowanych komórkach nowotworowych na froncie inwazji guza. Dlatego uważa się, że pojedyncze komórki i odróżnicowane komórki nowotworowe na froncie inwazji guza są morfologicznymi reprezentacjami odróżnicowania i migracji guza związanego z EMT. Co więcej, fibroblasty związane z rakiem (CAF) zostały zgłoszone jako czynnik mikrośrodowiskowy związany z EMT na froncie inwazji guza. CAF są mobilizowane przez komórki nowotworowe poprzez czynniki wzrostu i cytokiny i aktywnie oddziałują z komórkami nowotworowymi, oprócz tworzenia mikrośrodowiska miofibroblastycznego, które promuje wzrost raka na froncie inwazji guza. Donoszono, że parakrynny repertuar sygnalizacyjny komórek nowotworowych indukuje EMT w kilku nowotworach.

Pojedyncze komórki, odróżnicowane komórki nowotworowe i CAF są zgłaszane histopatologicznie jako pączkowanie guza (TB), słabo zróżnicowany klaster (PDC) i reakcja desmoplastyczna (DR), odpowiednio w raku jelita grubego; każdy z nich jest złym czynnikiem prognostycznym. Gruźlicę zgłaszano również jako zły czynnik prognostyczny w przypadku innych raków, w tym raka żołądka, trzustki i szyjki macicy, a DR zgłaszano w rakach trzustki i tarczycy. Według naszej wiedzy TB, PDC i DR są w EC.

W EC mikrocystyczny, wydłużony i pofragmentowany wzór inwazji (MELF) został zgłoszony jako morfologia naciekająca na froncie inwazji guza. Dlatego wzór MELF jest również patologicznym odkryciem wskazującym na EMT. Ponadto ten wzorzec charakteryzuje się wysoką częstością inwazji przestrzeni limfatycznych (LVSI) i przerzutów do węzłów chłonnych i występuje w chorobie pozamacicznej. Z drugiej strony nie opisano jego wpływu na długoterminowe rokowanie, a jego znaczenie kliniczne jest niejasne.

P53 jest genem supresorowym guza przy 17p13, 53 kDa. Zapewnia, że ​​komórki naprawiają uszkodzone DNA przed podziałem komórki, indukując zatrzymanie cyklu komórkowego, aby dać czas na naprawę DNA lub zmusić komórkę do przejścia apoptozy poprzez aktywację genu BAX Nadekspresja i całkowity brak są interpretowane jako typ mutacji, z ekspresją p53 poziomy pomiędzy tymi skrajnościami są traktowane jako typ dziki. IHC dla białka p53 jest dostępny w większości laboratoriów patologicznych. Pomoże nam to zdecydować o zakresie operacji, ponieważ całkowite wycięcie węzłów chłonnych miednicy i węzłów okołoaortalnych można rozważyć w raku endometrium z naciekaniem mięśniówki macicy z mutacją p53, ponieważ można ją wykryć u około 25% wszystkich pacjentek z rakiem endometrium. wzór ekspresji był związany ze statusem pączkowania nowotworu u pacjentów z CRC T1, ponieważ wskaźnik pozytywności p53 był wyższy w pączkującym guzie w porównaniu z guzami bez pączkowania.