Bezpečnost a klinická aktivita KT-253 u dospělých pacientů s myeloidními malignitami vysokého stupně, akutní lymfocytární leukémií, lymfomy, solidními nádory
22. ledna 2025 aktualizováno: Kymera Therapeutics, Inc.
Fáze 1, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity intravenózně podaného KT-253 u dospělých pacientů s myeloidními malignitami vysokého stupně a akutní lymfocytární leukémií a pokročilou lymfomem Solidní nádory
Tato studie fáze 1 vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku/farmakodynamiku (PK/PD) a klinickou aktivitu KT-253 u dospělých pacientů s relabujícími nebo refrakterními (R/R) myeloidními malignitami vysokého stupně, akutní lymfocytární leukémií (ALL) , R/R lymfom a R/R solidní nádory.
Studie určí farmakologicky optimální dávku (dávky) KT-253 jako doporučenou dávku 2. fáze (RP2D) na základě všech údajů o bezpečnosti, PK, PD a účinnosti.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená první studie fáze 1 (eskalace dávky) u lidí s KT-253 u dospělých pacientů.
Tato studie bude zahájena u pacientů s pokročilými myeloidními malignitami vysokého stupně, ALL, lymfomy a solidními nádory a bude sestávat ze dvou ramen, aby se charakterizovala bezpečnost a snášenlivost stoupajících dávek KT-253 v každém rameni.
Rameno A bude sestávat z pacientů s lymfomy a pokročilými solidními nádory a Rameno B bude sestávat z pacientů s vysokým stupněm myeloidních malignit a ALL.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2.
- Vyřešené akutní účinky jakékoli předchozí terapie na výchozí závažnost nebo stupeň ≤1 NCI CTCAE
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně při absenci růstových faktorů
POUZE solidní nádory a lymfomy (rameno A).
- Histologicky nebo patologicky potvrzený solidní nádor nebo lymfom.
- Recidivující a/nebo refrakterní (R/R) onemocnění na alespoň dvě předchozí standardní léčby nebo nádory, pro které nejsou dostupné standardní terapie.
POUZE pokročilé myeloidní malignity vysokého stupně a akutní lymfocytární leukémie (rameno B)
- Primární diagnóza AML, ALL, recidivujících/progresivních vysoce rizikových myelodysplastických syndromů (MDS), myelodysplastických/myeloproliferativních novotvarů (MDS/MPN). Musí být relabující/refrakterní na standardní terapie.
- Nejméně 4 týdny od radioterapie před první dávkou studovaného léku.
Kritéria vyloučení:
Všichni účastníci:
- Přetrvávající nestabilní kardiovaskulární funkce.
- Velká operace do 4 týdnů od vstupu do studie.
- Anamnéza nebo aktivní souběžná malignita, pokud není onemocnění ≥ 2 roky.
- Expozice protinádorové léčbě do 2 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší; nebo 4 týdny od jakékoli biologické/imunoterapie nebo jakékoli zkoumané terapie před první dávkou studovaného léčiva.
POUZE solidní nádory a lymfomy (rameno A).
- Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během šesti měsíců před první dávkou studovaného léku nebo účastníka progredovala během šesti měsíců ode dne infuze kmenových buněk (pouze pro účastníky lymfomu).
- Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
Pokročilé myeloidní malignity vysokého stupně a POUZE VŠECHNY (rameno B).
- Aktivní leukémie CNS. Účastníci se symptomy naznačujícími onemocnění CNS budou vyžadovat lumbální punkci k vyloučení onemocnění CNS.
- Předchozí chemoterapie/ozařování během ≤ 2 týdnů po první dávce studovaného léku
- Známé systémové vaskulitida (např. Wegenerova granulomatóza, polyarteritis nodosa, systémový lupus erythematodes).
- Účastník je do 3 měsíců po transplantaci alogenních hematopoetických kmenových buněk nebo do 30 dnů po transplantaci autologních kmenových buněk a účastník se nezotavil z toxicit spojených s transplantací.
- Pacienti s aktivní nebo chronickou reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo na léčbě GVHD.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky Rameno A u pacientů s R/R solidními nádory a lymfomy
KT-253 podávaný intravenózně (IV) jednou za tři týdny ve 21denních cyklech
|
KT-253 bude podáván intravenózně podle definované frekvence protokolu a úrovně dávky.
|
|
Experimentální: Fáze 1 Eskalace dávky rameno B u pacientů s myeloidními malignitami vysokého stupně R/R a ALL
KT-253 podávaný IV jednou za tři týdny ve 21denních cyklech
|
KT-253 bude podáván intravenózně podle definované frekvence protokolu a úrovně dávky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů
Časové okno: Od okamžiku podepsání ICF do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové protinádorové léčby
|
Nežádoucí příhody odstupňované podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), verze 5.0 National Cancer Institute
|
Od okamžiku podepsání ICF do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo před zahájením nové protinádorové léčby
|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) u pacientů
Časové okno: Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo před zahájením nové protinádorové léčby
|
MTD a RP2D budou stanoveny u pacientů s R/R high grade myeloidními malignitami, ALL, a samostatně u pacientů s lymfomy a pokročilými solidními nádory
|
Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo před zahájením nové protinádorové léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy versus čas (AUC) KT-253
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané do 15. dne během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
Stanovit AUC z plazmatických koncentrací u pacientů
|
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané do 15. dne během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace KT-253 (Cmax)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané do 15. dne během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
Stanovit Cmax z plazmatických koncentrací u pacientů
|
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané do 15. dne během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace KT-253 (Tmax)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané do 15. dne během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
Stanovit Tmax z plazmatických koncentrací u pacientů
|
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané do 15. dne během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR) u pacientů léčených KT-253
Časové okno: Od data první odpovědi do data zdokumentované první progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
|
Doba trvání odpovědi (DoR) u R/R myeloidních malignit vysokého stupně a pacientů s ALL, R/R lymfomem a R/R solidním nádorem léčených KT-253
|
Od data první odpovědi do data zdokumentované první progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
|
|
Důkaz klinické aktivity KT-253 u pacientů s AML
Časové okno: Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do recidivy onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
|
Procento pacientů ve stavu bez morfologické leukémie (MLFS), kompletní remisi (CR), CR s částečným hematologickým zotavením (CRh) podle kritérií odezvy European LeukemiaNet (ELN).
|
Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do recidivy onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
|
|
Důkaz klinické aktivity KT-253 u ALL pacientů
Časové okno: Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do recidivy onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
|
Míra hematologické remise definovaná jako CR a CRh podle doporučení NCCN
|
Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do recidivy onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
|
|
Důkaz klinické aktivity KT-253 u pacientů s vysoce/velmi vysokým rizikem myelodysplastického syndromu (MDS)
Časové okno: Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do recidivy onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
|
CR nebo ekvivalent CR, částečná remise (PR), CR s omezeným obnovením počtu, CRh a hematologické zlepšení (HI) podle revidovaných kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG)
|
Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do recidivy onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
|
|
Důkaz klinické aktivity KT-253 u pacientů s MDS/myeloproliferativními novotvary (MPN)
Časové okno: Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do recidivy onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
|
Procento pacientů s CR, PR a odezvou kostní dřeně na MDS/MPN IWG
|
Od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do recidivy onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve, přibližně 18 měsíců
|
|
Důkaz klinické aktivity KT-253 u pacientů s R/R lymfomem
Časové okno: Od základního skenování do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR) na základě hodnocení zkoušejícího podle luganských kritérií 2014 pro lymfomy
|
Od základního skenování do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
|
|
Důkaz klinické aktivity KT-253 u pacientů se solidním nádorem R/R
Časové okno: Od základního skenování do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
|
Celková míra odpovědi (ORR) definovaná jako procento pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí podle RECIST 1.1
|
Od základního skenování do první zdokumentované progrese nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2023
Primární dokončení (Aktuální)
18. prosince 2024
Dokončení studie (Aktuální)
18. prosince 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. března 2023
První zveřejněno (Aktuální)
20. března 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KT253-AL-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .