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Sicurezza e attività clinica di KT-253 in pazienti adulti con neoplasie mieloidi di alto grado, leucemia linfocitica acuta, linfoma, tumori solidi

22 gennaio 2025 aggiornato da: Kymera Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 1, multicentrico, in aperto, di aumento della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività clinica del KT-253 somministrato per via endovenosa in pazienti adulti con neoplasie mieloidi di alto grado e leucemia linfocitica acuta, linfoma e stadio avanzato Tumori solidi

Questo studio di fase 1 valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) e l'attività clinica di KT-253 in pazienti adulti con neoplasie mieloidi di alto grado recidivanti o refrattarie (R/R), leucemia linfocitica acuta (ALL) , linfomi R/R e tumori solidi R/R. Lo studio identificherà la dose o le dosi farmacologicamente ottimali di KT-253 come dose raccomandata di fase 2 (RP2D), sulla base di tutti i dati di sicurezza, PK, PD ed efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è un primo studio in aperto di fase 1 (aumento della dose) su KT-253 in pazienti adulti. Questo studio sarà avviato in pazienti con neoplasie mieloidi avanzate di alto grado, ALL, linfomi e tumori solidi e sarà composto da due bracci per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità delle dosi crescenti di KT-253 in ciascun braccio. Il braccio A sarà composto da pazienti con linfomi e tumori solidi avanzati e il braccio B sarà composto da pazienti con neoplasie mieloidi di alto grado e ALL.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Tutti i pazienti:

    • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2.
    • Effetti acuti risolti di qualsiasi terapia precedente alla gravità basale o Grado ≤1 NCI CTCAE
    • Adeguata funzione degli organi e del midollo osseo in assenza di fattori di crescita

  2. SOLO tumori solidi e linfomi (Braccio A).

    • Tumore solido o linfoma confermato istologicamente o patologicamente.
    • Malattia recidivante e/o refrattaria (R/R) ad almeno due precedenti trattamenti standard di cura o tumori per i quali non sono disponibili terapie standard.

  3. SOLO tumori maligni mieloidi avanzati di alto grado e leucemia linfocitica acuta (braccio B).

    • Diagnosi primaria di LMA, LLA, sindromi mielodisplastiche recidivanti/progressive ad alto rischio (MDS), neoplasie mielodisplastiche/mieloproliferative (MDS/MPN). Deve essere recidivato/refrattario alle terapie standard.
    • Almeno 4 settimane dalla radioterapia prima della prima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Tutti i partecipanti:

    • Funzione cardiovascolare instabile in corso.
    • Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
    • Storia di o tumore maligno concomitante attivo a meno che non sia libero da malattia da ≥ 2 anni.
    • Esposizioni a terapia antitumorale entro 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia la più breve; o 4 settimane da qualsiasi farmaco biologico/immunoterapia o qualsiasi terapia sperimentale prima della prima dose del farmaco in studio.

  2. SOLO tumori solidi e linfomi (Braccio A).

    • Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive non controllate o sintomatiche note.
    • Il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro sei mesi prima della prima dose del farmaco in studio o il partecipante è progredito entro sei mesi dal giorno dell'infusione di cellule staminali (solo per i partecipanti al linfoma).
    • Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

  3. Neoplasie mieloidi avanzate di alto grado e SOLO TUTTI (Braccio B).

    • Leucemia attiva del SNC. I partecipanti con sintomi suggestivi di malattia del SNC richiederanno una puntura lombare per escludere la malattia del SNC.
    • Precedente chemioterapia/radiazione entro ≤ 2 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
    • Vasculiti sistemiche note (ad es. granulomatosi di Wegener, poliarterite nodosa, lupus eritematoso sistemico).
    • - Il partecipante si trova entro 3 mesi dal trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche o entro 30 giorni dal trapianto di cellule staminali autologhe e il partecipante non si è ripreso dalle tossicità associate al trapianto.
    • Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva o cronica (GVHD) o in trattamento per la GVHD.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1 Dose Escalation Braccio A in pazienti con tumori solidi e linfomi R/R
KT-253 somministrato per via endovenosa (IV) una volta ogni tre settimane in cicli di 21 giorni
Droga: KT-253
KT-253 verrà somministrato per via endovenosa secondo la frequenza del protocollo definita e il livello di dose.
Sperimentale: Fase 1 Dose Escalation Braccio B in pazienti con neoplasie mieloidi di alto grado R/R e LLA
KT-253 somministrato per via endovenosa una volta ogni tre settimane in cicli di 21 giorni
Droga: KT-253
KT-253 verrà somministrato per via endovenosa secondo la frequenza del protocollo definita e il livello di dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale
Eventi avversi classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0
Dal momento della firma dell'ICF fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale
Dose massima tollerata (MTD) e dose raccomandata di fase 2 (RP2D) nei pazienti
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale
MTD e RP2D saranno determinati in pazienti con neoplasie mieloidi di alto grado R/R, ALL e, separatamente, in pazienti con linfomi e tumori solidi avanzati
Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o prima dell'inizio di una nuova terapia antitumorale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di KT-253
Lasso di tempo: Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti fino al giorno 15 durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Per determinare l'AUC dalle concentrazioni plasmatiche nei pazienti
Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti fino al giorno 15 durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Massima concentrazione plasmatica di KT-253 (Cmax)
Lasso di tempo: Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti fino al giorno 15 durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Determinare il Cmax dalle concentrazioni plasmatiche nei pazienti
Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti fino al giorno 15 durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Tempo alla massima concentrazione plasmatica di KT-253 (Tmax)
Lasso di tempo: Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti fino al giorno 15 durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Per determinare il Tmax dalle concentrazioni plasmatiche nei pazienti
Campioni di sangue per l'analisi farmacocinetica raccolti fino al giorno 15 durante il ciclo 1 e il ciclo 2 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Durata della risposta (DoR) nei pazienti trattati con KT-253
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta alla data della prima progressione documentata o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Durata della risposta (DoR) in pazienti affetti da tumori mieloidi di alto grado R/R e LLA, linfoma R/R e tumore solido R/R trattati con KT-253
Dalla data della prima risposta alla data della prima progressione documentata o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Prova dell'attività clinica di KT-253 nei pazienti con leucemia mieloide acuta
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino alla recidiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Percentuale di pazienti con stato libero da leucemia morfologica (MLFS), remissione completa (CR), CR con recupero ematologico parziale (CRh) secondo i criteri di risposta dell'European LeukemiaNet (ELN).
Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino alla recidiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Prova dell'attività clinica di KT-253 in TUTTI i pazienti
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino alla recidiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Tasso di remissione ematologica definito come CR e CRh secondo le linee guida del NCCN
Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino alla recidiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Evidenza dell'attività clinica di KT-253 in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto/molto alto rischio
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino alla recidiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
CR o CR equivalente, remissione parziale (PR), CR con recupero limitato della conta, CRh e miglioramento ematologico (HI) secondo i criteri rivisti del Gruppo di lavoro internazionale (IWG)
Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino alla recidiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Evidenza dell'attività clinica di KT-253 in pazienti con MDS/neoplasie mieloproliferative (MPN)
Lasso di tempo: Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino alla recidiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Percentuale di pazienti con CR, PR e risposta midollare per MDS/MPN IWG
Dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino alla recidiva della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Evidenza dell'attività clinica di KT-253 nei pazienti con linfoma R/R
Lasso di tempo: Dalla scansione basale fino alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) basato sulla valutazione dello sperimentatore secondo i criteri di Lugano 2014 per i linfomi
Dalla scansione basale fino alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Evidenza dell'attività clinica di KT-253 in pazienti con tumore solido R/R
Lasso di tempo: Dalla scansione basale fino alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi
Tasso di risposta globale (ORR) definito come percentuale di pazienti con risposta completa o risposta parziale secondo RECIST 1.1
Dalla scansione basale fino alla prima progressione documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, circa 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 maggio 2023

Completamento primario (Effettivo)

18 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

18 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

20 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KT253-AL-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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