Innocuité et activité clinique du KT-253 chez les patients adultes atteints de tumeurs malignes myéloïdes de haut grade, de leucémie lymphoïde aiguë, de lymphome et de tumeurs solides
22 janvier 2025 mis à jour par: Kymera Therapeutics, Inc.
Une étude de phase 1, multicentrique, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité clinique du KT-253 administré par voie intraveineuse chez des patients adultes atteints de malignités myéloïdes de haut grade et de leucémie lymphoïde aiguë, de lymphome et de stade avancé Tumeurs solides
Cette étude de phase 1 évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) et l'activité clinique du KT-253 chez des patients adultes atteints de tumeurs malignes myéloïdes de haut grade en rechute ou réfractaires (R/R), de leucémie lymphoïde aiguë (LAL) , lymphome R/R et tumeurs solides R/R.
L'étude identifiera la ou les doses pharmacologiquement optimales de KT-253 comme dose recommandée de phase 2 (RP2D), sur la base de toutes les données d'innocuité, de PK, de PD et d'efficacité.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une première étude ouverte de phase 1 (augmentation de dose) chez l'homme du KT-253 chez des patients adultes.
Cette étude sera lancée chez des patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes avancées de haut grade, de LAL, de lymphomes et de tumeurs solides et comprendra deux bras pour caractériser l'innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de KT-253 dans chaque bras.
Le bras A sera composé de patients atteints de lymphomes et de tumeurs solides avancées et le bras B sera composé de patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes de haut grade et de LAL.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients :
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group : 0-2.
- Effets aigus résolus de tout traitement antérieur à la gravité de base ou au grade ≤ 1 NCI CTCAE
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse en l'absence de facteurs de croissance
Tumeurs solides et lymphomes (bras A) UNIQUEMENT
- Tumeur solide ou lymphome histologiquement ou pathologiquement confirmé.
- Maladie récidivante et/ou réfractaire (R/R) à au moins deux traitements antérieurs de référence ou tumeurs pour lesquelles les thérapies standard ne sont pas disponibles.
Malignités myéloïdes avancées de haut grade et leucémie lymphoïde aiguë (bras B) UNIQUEMENT
- Diagnostic principal de LAM, LAL, syndromes myélodysplasiques à haut risque (SMD) en rechute/évolués, néoplasmes myélodysplasiques/myéloprolifératifs (SMD/MPN). Doit être en rechute/réfractaire aux thérapies standard.
- Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie avant la première dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
Tous les participants:
- Fonction cardiovasculaire instable en cours.
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de malignité active ou concomitante à moins d'être sans maladie depuis ≥ 2 ans.
- Expositions à un traitement anticancéreux dans les 2 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux ; ou 4 semaines à partir de tout médicament biologique/immunothérapie ou de tout traitement expérimental avant la première dose du médicament à l'étude.
Tumeurs solides et lymphomes (bras A) UNIQUEMENT
- Métastases du système nerveux central (SNC) actives non contrôlées ou symptomatiques connues.
- Greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) dans les six mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou le participant a progressé dans les six mois à compter du jour de la perfusion de cellules souches (uniquement pour les participants au lymphome).
- Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.
Malignités myéloïdes avancées de haut grade et TOUS (bras B) UNIQUEMENT
- Leucémie active du SNC. Les participants présentant des symptômes évocateurs d'une maladie du SNC devront subir une ponction lombaire pour exclure une maladie du SNC.
- Chimiothérapie / radiothérapie antérieure dans les ≤ 2 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
- Vascularites systémiques connues (par exemple, granulomatose de Wegener, périartérite noueuse, lupus érythémateux disséminé).
- Le participant est dans les 3 mois suivant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou dans les 30 jours suivant la greffe autologue de cellules souches, et le participant ne s'est pas remis des toxicités associées à la greffe.
- Patients atteints d'une maladie active ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ou sous traitement pour la GVHD.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Groupe A d'escalade de dose de phase 1 chez les patients atteints de tumeurs solides R/R et de lymphomes
KT-253 administré par voie intraveineuse (IV) une fois toutes les trois semaines en cycles de 21 jours
|
Le KT-253 sera administré par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose du protocole définis.
|
|
Expérimental: Groupe B d'escalade de dose de phase 1 chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes de haut grade R/R et de LAL
KT-253 administré IV une fois toutes les trois semaines en cycles de 21 jours
|
Le KT-253 sera administré par voie intraveineuse selon la fréquence et le niveau de dose du protocole définis.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence et gravité des événements indésirables
Délai: À partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
Événements indésirables classés selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 5.0
|
À partir du moment de la signature de l'ICF jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
|
Dose maximale tolérée (MTD) et dose recommandée de phase 2 (RP2D) chez les patients
Délai: À partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
MTD et RP2D seront déterminés chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes de haut grade R/R, ALL, et séparément, chez les patients atteints de lymphomes et de tumeurs solides avancées
|
À partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) du KT-253
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK prélevés jusqu'au jour 15 pendant les cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
|
Pour déterminer l'ASC à partir des concentrations plasmatiques chez les patients
|
Échantillons sanguins pour analyse PK prélevés jusqu'au jour 15 pendant les cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
|
|
Concentration plasmatique maximale de KT-253 (Cmax)
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK prélevés jusqu'au jour 15 pendant les cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
|
Pour déterminer la Cmax à partir des concentrations plasmatiques chez les patients
|
Échantillons sanguins pour analyse PK prélevés jusqu'au jour 15 pendant les cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
|
|
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale de KT-253 (Tmax)
Délai: Échantillons sanguins pour analyse PK prélevés jusqu'au jour 15 pendant les cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
|
Pour déterminer le Tmax à partir des concentrations plasmatiques chez les patients
|
Échantillons sanguins pour analyse PK prélevés jusqu'au jour 15 pendant les cycles 1 et 2 (chaque cycle dure 21 jours)
|
|
Durée de réponse (DoR) chez les patients traités par KT-253
Délai: De la date de première réponse à la date de la première progression documentée ou du décès, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Durée de réponse (DoR) chez les patients atteints de tumeurs malignes myéloïdes de haut grade R/R et de LAL, lymphome R/R et tumeur solide R/R traités par KT-253
|
De la date de première réponse à la date de la première progression documentée ou du décès, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
|
Preuve de l'activité clinique du KT-253 chez les patients atteints de LMA
Délai: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, environ 18 mois.
|
Pourcentage de patients atteints d'état libre de leucémie morphologique (MLFS), de rémission complète (CR), de RC avec récupération hématologique partielle (CRh) selon les critères de réponse européens LeukemiaNet (ELN).
|
Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, environ 18 mois.
|
|
Preuve de l'activité clinique du KT-253 chez TOUS les patients
Délai: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, environ 18 mois.
|
Taux de rémission hématologique défini comme CR et CRh selon les directives du NCCN
|
Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, environ 18 mois.
|
|
Preuve de l'activité clinique du KT-253 chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque élevé/très élevé
Délai: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, environ 18 mois.
|
CR ou équivalent CR, rémission partielle (PR), CR avec récupération limitée du nombre, CRh et amélioration hématologique (HI) selon les critères révisés du groupe de travail international (IWG)
|
Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, environ 18 mois.
|
|
Preuve de l'activité clinique du KT-253 chez les patients atteints de SMD/néoplasmes myéloprolifératifs (MPN)
Délai: Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, environ 18 mois.
|
Pourcentage de patients présentant une réponse CR, PR et médullaire selon MDS/MPN IWG
|
Depuis la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la récidive de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, environ 18 mois.
|
|
Preuve de l'activité clinique du KT-253 chez les patients atteints de lymphome R/R
Délai: Depuis l'analyse de base jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Taux de réponse global (ORR) basé sur l'évaluation de l'investigateur selon les critères de Lugano 2014 pour les lymphomes
|
Depuis l'analyse de base jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
|
Preuve de l'activité clinique du KT-253 chez les patients atteints de tumeur solide R/R
Délai: Depuis l'analyse de base jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Taux de réponse globale (ORR) défini comme le pourcentage de patients avec une réponse complète ou une réponse partielle selon RECIST 1.1
|
Depuis l'analyse de base jusqu'à la première progression documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, environ 18 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mai 2023
Achèvement primaire (Réel)
18 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
18 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 février 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2023
Première publication (Réel)
20 mars 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 janvier 2025
Dernière vérification
1 janvier 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KT253-AL-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .