Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og klinisk aktivitet af KT-253 hos voksne patienter med høj grad af myeloid malignitet, akut lymfatisk leukæmi, lymfom, solide tumorer

22. januar 2025 opdateret af: Kymera Therapeutics, Inc.

En fase 1, multicenter, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og klinisk aktivitet af intravenøst ​​administreret KT-253 hos voksne patienter med høj grad af myeloid malignitet og akut lymfatisk leukæmi, lymfom og avanceret Faste tumorer

Dette fase 1-studie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) og klinisk aktivitet af KT-253 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær (R/R) højgradig myeloid malignitet, akut lymfatisk leukæmi (ALL) , R/R lymfom og R/R solide tumorer. Studiet vil identificere den eller de farmakologisk optimale dosis(er) af KT-253 som den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), baseret på alle sikkerheds-, PK-, PD- og effektivitetsdata.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent fase 1 (dosiseskalering) første-i-menneske-studie af KT-253 hos voksne patienter. Denne undersøgelse vil blive påbegyndt hos patienter med fremskreden højgradig myeloid malignitet, ALL, lymfomer og solide tumorer og vil bestå af to arme for at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​stigende doser af KT-253 i hver arm. Arm A vil bestå af patienter med lymfomer og fremskredne solide tumorer og arm B vil bestå af patienter med høj grad af myeloid malignitet og ALL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alle patienter:

    • Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus: 0-2.
    • Løste akutte virkninger af enhver tidligere behandling til baseline sværhedsgrad eller grad ≤1 NCI CTCAE
    • Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion i fravær af vækstfaktorer

  2. KUN solide tumorer og lymfom (arm A).

    • Histologisk eller patologisk bekræftet solid tumor eller lymfom.
    • Tilbagefaldende og/eller refraktær (R/R) sygdom til mindst to tidligere standardbehandlinger eller tumorer, for hvilke standardbehandlinger ikke er tilgængelige.

  3. KUN avancerede myeloide maligniteter og akut lymfatisk leukæmi (arm B)

    • Primær diagnose af AML, ALL, recidiverende/fremskredne højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS), myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN). Skal være tilbagefald/refraktær over for standardbehandlinger.
    • Mindst 4 uger siden strålebehandling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alle deltagere:

    • Løbende ustabil kardiovaskulær funktion.
    • Større operation inden for 4 uger efter studiestart.
    • Anamnese med eller aktiv samtidig malignitet, medmindre sygdomsfri i ≥ 2 år.
    • Eksponering for kræftbehandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere; eller 4 uger fra alle biologiske lægemidler/immunterapier eller enhver forsøgsbehandling før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  2. KUN solide tumorer og lymfom (arm A).

    • Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
    • Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for seks måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet eller deltageren har udviklet sig inden for seks måneder fra dagen for stamcelleinfusion (kun for lymfom-deltagere).
    • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  3. Avancerede højgradige myeloide maligniteter og KUN ALLE (arm B).

    • Aktiv CNS leukæmi. Deltagere med symptomer, der tyder på CNS-sygdom, vil kræve en lumbalpunktur for at udelukke CNS-sygdom.
    • Forudgående kemoterapi/stråling inden for ≤ 2 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
    • Kendte systemiske vaskulitider (f.eks. Wegeners granulomatose, polyarteritis nodosa, systemisk lupus erythematosus).
    • Deltageren er inden for 3 måneder efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller inden for 30 dage efter autolog stamcelletransplantation, og deltageren er ikke kommet sig efter transplantationsassocieret toksicitet.
    • Patienter med aktiv eller kronisk graft versus host sygdom (GVHD) eller i behandling for GVHD.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskaleringsarm A hos patienter med R/R solide tumorer og lymfomer
KT-253 doseret intravenøst ​​(IV) en gang hver tredje uge i 21-dages cyklusser
Medicin: KT-253
KT-253 vil blive administreret intravenøst ​​i henhold til den definerede protokolfrekvens og dosisniveau.
Eksperimentel: Fase 1 dosiseskaleringsarm B hos patienter med R/R højgradig myeloid malignitet og ALL
KT-253 doseret IV én gang hver tredje uge i 21-dages cyklusser
Medicin: KT-253
KT-253 vil blive administreret intravenøst ​​i henhold til den definerede protokolfrekvens og dosisniveau.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra tidspunktet for underskrivelse af ICF til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller før start af en ny kræftbehandling
Bivirkninger klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), version 5.0
Fra tidspunktet for underskrivelse af ICF til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller før start af en ny kræftbehandling
Maksimal tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase 2-dosis (RP2D) hos patienter
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller før start af en ny kræftbehandling
MTD og RP2D vil blive bestemt hos patienter med R/R højgradige myeloide maligniteter, ALL, og separat hos patienter med lymfomer og fremskredne solide tumorer
Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller før start af en ny kræftbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for KT-253
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet op til dag 15 under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
At bestemme AUC ud fra plasmakoncentrationer hos patienter
Blodprøver til PK-analyse indsamlet op til dag 15 under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Maksimal plasmakoncentration af KT-253 (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet op til dag 15 under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
For at bestemme Cmax ud fra plasmakoncentrationer hos patienter
Blodprøver til PK-analyse indsamlet op til dag 15 under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Tid til maksimal plasmakoncentration af KT-253 (Tmax)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet op til dag 15 under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
At bestemme Tmax ud fra plasmakoncentrationer hos patienter
Blodprøver til PK-analyse indsamlet op til dag 15 under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
Varighed af respons (DoR) hos patienter behandlet med KT-253
Tidsramme: Fra datoen for første svar til datoen for dokumenteret første progression eller død, alt efter hvad der kommer først, ca. 18 måneder
Varighed af respons (DoR) i R/R høj grad af myeloid malignitet og ALL, R/R lymfom og R/R solid tumor patienter behandlet med KT-253
Fra datoen for første svar til datoen for dokumenteret første progression eller død, alt efter hvad der kommer først, ca. 18 måneder
Evidens for klinisk aktivitet af KT-253 hos AML-patienter
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil sygdomsgentagelse eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder
Procentdel af patienter med morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS), fuldstændig remission (CR), CR med partiel hæmatologisk genopretning (CRh) i henhold til European LeukemiaNet (ELN) responskriterier.
Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil sygdomsgentagelse eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-253 hos ALLE patienter
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil sygdomsgentagelse eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder
Hæmatologisk remissionsrate defineret som CR og CRh i henhold til NCCN-retningslinjer
Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil sygdomsgentagelse eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder
Beviser for klinisk aktivitet af KT-253 hos patienter med høj/meget høj-risiko myelodysplastiske syndromer (MDS)
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil sygdomsgentagelse eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder
CR eller CR-ækvivalent, delvis remission (PR), CR med begrænset antal genopretning, CRh og hæmatologisk forbedring (HI) pr. reviderede International Working Group (IWG) kriterier
Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil sygdomsgentagelse eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder
Bevis for klinisk aktivitet af KT-253 hos MDS/myeloproliferative neoplasmer (MPN) patienter
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil sygdomsgentagelse eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder
Procentdel af patienter med CR, PR og Marrow Response pr. MDS/MPN IWG
Fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil sygdomsgentagelse eller død, alt efter hvad der indtræffer først, ca. 18 måneder
Evidens for klinisk aktivitet af KT-253 hos R/R-lymfompatienter
Tidsramme: Fra baseline scanning til første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, ca. 18 måneder
Overall Response Rate (ORR) baseret på Investigators vurdering i henhold til Lugano-kriterier 2014 for lymfomer
Fra baseline scanning til første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, ca. 18 måneder
Evidens for klinisk aktivitet af KT-253 hos patienter med R/R solid tumor
Tidsramme: Fra baseline-scanning til første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, ca. 18 måneder
Overall Response Rate (ORR) defineret som procentdelen af ​​patienter med komplet respons eller delvis respons pr. RECIST 1.1
Fra baseline-scanning til første dokumenterede progression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, ca. 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. december 2024

Studieafslutning (Faktiske)

18. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2023

Først opslået (Faktiske)

20. marts 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KT253-AL-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner