Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en klinische activiteit van KT-253 bij volwassen patiënten met hooggradige myeloïde maligniteiten, acute lymfatische leukemie, lymfoom, solide tumoren

22 januari 2025 bijgewerkt door: Kymera Therapeutics, Inc.

Een fase 1, multicenter, open-label, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en klinische activiteit van intraveneus toegediende KT-253 te evalueren bij volwassen patiënten met hooggradige myeloïde maligniteiten en acute lymfatische leukemie, lymfoom en gevorderde Vaste tumoren

Deze fase 1-studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek/farmacodynamiek (PK/PD) en klinische activiteit van KT-253 evalueren bij volwassen patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) hooggradige myeloïde maligniteiten, acute lymfatische leukemie (ALL) , R/R-lymfoom en R/R-vaste tumoren. De studie zal de farmacologisch optimale dosis(sen) van KT-253 identificeren als de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D), op basis van alle veiligheids-, PK-, PD- en werkzaamheidsgegevens.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase 1-onderzoek (dosisescalatie), het eerste onderzoek bij mensen met KT-253 bij volwassen patiënten. Deze studie zal worden gestart bij patiënten met geavanceerde hooggradige myeloïde maligniteiten, ALL, lymfomen en solide tumoren en zal bestaan ​​uit twee armen om de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende doses KT-253 in elke arm te karakteriseren. Arm A zal bestaan ​​uit patiënten met lymfomen en gevorderde solide tumoren en Arm B zal bestaan ​​uit patiënten met hooggradige myeloïde maligniteiten en ALL.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Alle patiënten:

    • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2.
    • Verloste acute effecten van een eerdere therapie tot baseline-ernst of graad ≤1 NCI CTCAE
    • Adequate orgaan- en beenmergfunctie bij afwezigheid van groeifactoren

  2. ALLEEN solide tumoren en lymfoom (arm A).

    • Histologisch of pathologisch bevestigde solide tumor of lymfoom.
    • Recidiverende en/of refractaire (R/R) ziekte voor ten minste twee eerdere standaardbehandelingen of tumoren waarvoor standaardtherapieën niet beschikbaar zijn.

  3. UITSLUITEND geavanceerde hooggradige myeloïde maligniteiten en acute lymfatische leukemie (arm B).

    • Primaire diagnose van AML, ALL, recidiverende/progressieve hoog-risico myelodysplastische syndromen (MDS), myelodysplastische/myeloproliferatieve neoplasmata (MDS/MPN). Moet recidiverend/refractair zijn voor standaardtherapieën.
    • Ten minste 4 weken na radiotherapie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Alle deelnemers:

    • Aanhoudende onstabiele cardiovasculaire functie.
    • Grote operatie binnen 4 weken na deelname aan de studie.
    • Geschiedenis van of actieve gelijktijdige maligniteit tenzij ≥ 2 jaar ziektevrij.
    • Blootstelling aan antikankertherapie binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is; of 4 weken na elke biologische/immunotherapie of elke onderzoekstherapie voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  2. ALLEEN solide tumoren en lymfoom (arm A).

    • Bekende actieve ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
    • Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of deelnemer heeft progressie binnen zes maanden vanaf de dag van stamcelinfusie (alleen voor lymfoomdeelnemers).
    • Eerdere allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

  3. Gevorderde hooggradige myeloïde maligniteiten, ALLEEN ALLEEN (arm B).

    • Actieve CZS-leukemie. Deelnemers met symptomen die wijzen op CZS-aandoening hebben een lumbaalpunctie nodig om CZS-aandoening uit te sluiten.
    • Eerdere chemotherapie/bestraling binnen ≤ 2 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Bekende systemische vasculitides (bijv. Wegener-granulomatose, polyarteritis nodosa, systemische lupus erythematosus).
    • Deelnemer is binnen 3 maanden na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of binnen 30 dagen na autologe stamceltransplantatie en de deelnemer is niet hersteld van transplantatiegerelateerde toxiciteiten.
    • Patiënten met actieve of chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) of die worden behandeld voor GVHD.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatiearm A bij patiënten met R/R vaste tumoren en lymfomen
KT-253 intraveneus (IV) eenmaal per drie weken toegediend in cycli van 21 dagen
Geneesmiddel: KT-253
KT-253 zal intraveneus worden toegediend volgens de gedefinieerde protocolfrequentie en dosisniveau.
Experimenteel: Fase 1 dosisescalatie arm B bij patiënten met R/R hooggradige myeloïde maligniteiten en ALL
KT-253 eenmaal per drie weken IV gedoseerd in cycli van 21 dagen
Geneesmiddel: KT-253
KT-253 zal intraveneus worden toegediend volgens de gedefinieerde protocolfrequentie en dosisniveau.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie en ernst van bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf het moment van ondertekening van ICF tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling tegen kanker
Bijwerkingen ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versie 5.0
Vanaf het moment van ondertekening van ICF tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of voorafgaand aan de start van een nieuwe behandeling tegen kanker
Maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bij patiënten
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vóór de start van een nieuwe behandeling tegen kanker
MTD en RP2D zullen worden bepaald bij patiënten met R/R hooggradige myeloïde maligniteiten, ALL, en afzonderlijk bij patiënten met lymfomen en gevorderde solide tumoren
Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vóór de start van een nieuwe behandeling tegen kanker

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC) van KT-253
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor PK-analyse afgenomen tot dag 15 tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de AUC te bepalen op basis van plasmaconcentraties bij patiënten
Bloedmonsters voor PK-analyse afgenomen tot dag 15 tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Maximale plasmaconcentratie van KT-253 (Cmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor PK-analyse afgenomen tot dag 15 tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de Cmax te bepalen uit plasmaconcentraties bij patiënten
Bloedmonsters voor PK-analyse afgenomen tot dag 15 tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tijd tot maximale plasmaconcentratie van KT-253 (Tmax)
Tijdsspanne: Bloedmonsters voor PK-analyse afgenomen tot dag 15 tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Om de Tmax te bepalen uit plasmaconcentraties bij patiënten
Bloedmonsters voor PK-analyse afgenomen tot dag 15 tijdens cyclus 1 en cyclus 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Duur van de respons (DoR) bij patiënten behandeld met KT-253
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste reactie tot de datum van gedocumenteerde eerste progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Duur van de respons (DoR) bij R/R hooggradige myeloïde maligniteiten en patiënten met ALL, R/R-lymfoom en R/R solide tumoren behandeld met KT-253
Vanaf de datum van de eerste reactie tot de datum van gedocumenteerde eerste progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Bewijs van klinische activiteit van KT-253 bij AML-patiënten
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het opnieuw optreden van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Percentage patiënten met morfologische leukemievrije toestand (MLFS), volledige remissie (CR), CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) volgens de responscriteria van het European LeukemiaNet (ELN).
Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het opnieuw optreden van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Bewijs van klinische activiteit van KT-253 bij ALLE patiënten
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het opnieuw optreden van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Hematologisch remissiepercentage gedefinieerd als CR en CRh volgens de NCCN-richtlijnen
Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het opnieuw optreden van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Bewijs van klinische activiteit van KT-253 bij patiënten met een hoog/zeer hoog risico op myelodysplastisch syndroom (MDS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het opnieuw optreden van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
CR of CR-equivalent, gedeeltelijke remissie (PR), CR met beperkt aantalherstel, CRh en hematologische verbetering (HI) volgens herziene criteria van de International Working Group (IWG)
Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het opnieuw optreden van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Bewijs van klinische activiteit van KT-253 bij MDS/myeloproliferatieve neoplasmata (MPN)-patiënten
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het opnieuw optreden van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Percentage patiënten met CR-, PR- en beenmergrespons per MDS/MPN IWG
Vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het opnieuw optreden van de ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Bewijs van klinische activiteit van KT-253 bij R/R-lymfoompatiënten
Tijdsspanne: Vanaf de basislijnscan tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Totaal responspercentage (ORR) gebaseerd op de beoordeling van de onderzoeker volgens de Lugano-criteria 2014 voor lymfomen
Vanaf de basislijnscan tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Bewijs van klinische activiteit van KT-253 bij R/R Solid Tumor-patiënten
Tijdsspanne: Vanaf de basislijnscan tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden
Totaal responspercentage (ORR), gedefinieerd als percentage patiënten met een complete respons of gedeeltelijke respons volgens RECIST 1.1
Vanaf de basislijnscan tot de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, ongeveer 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • KT253-AL-101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren