Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i aktywność kliniczna KT-253 u dorosłych pacjentów z rakiem szpikowym wysokiego stopnia, ostrą białaczką limfocytową, chłoniakiem, guzami litymi

22 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Kymera Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte badanie I fazy ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności klinicznej KT-253 podawanego dożylnie u dorosłych pacjentów z nowotworami szpikowymi wysokiego stopnia i ostrą białaczką limfocytową, chłoniakiem i zaawansowanym Guzy lite

To badanie fazy 1 oceni bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę/farmakodynamikę (PK/PD) i aktywność kliniczną KT-253 u dorosłych pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie (R/R) nowotworami szpiku wysokiego stopnia, ostrą białaczką limfocytową (ALL) chłoniaka R/R i guzów litych R/R. Badanie określi farmakologicznie optymalną dawkę (dawki) KT-253 jako zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D), w oparciu o wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa, PK, PD i skuteczności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte pierwsze badanie fazy 1 (eskalacja dawki) na ludziach dotyczące KT-253 u dorosłych pacjentów. Badanie to zostanie rozpoczęte u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami szpiku o wysokim stopniu złośliwości, ALL, chłoniakami i guzami litymi i będzie składało się z dwóch ramion, aby scharakteryzować bezpieczeństwo i tolerancję rosnących dawek KT-253 w każdym ramieniu. Grupa A będzie składać się z pacjentów z chłoniakami i zaawansowanymi guzami litymi, a Grupa B będzie składać się z pacjentów z nowotworami szpiku o wysokim stopniu złośliwości i ALL.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

52

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stany Zjednoczone, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wszyscy pacjenci:

    • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2.
    • Usunięcie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 NCI CTCAE
    • Odpowiednia funkcja narządów i szpiku kostnego przy braku czynników wzrostu

  2. TYLKO guzy lite i chłoniaki (ramię A).

    • Histologicznie lub patologicznie potwierdzony guz lity lub chłoniak.
    • Choroba nawrotowa i/lub oporna (R/R) na co najmniej dwa wcześniejsze standardowe terapie lub nowotwory, dla których standardowe terapie nie są dostępne.

  3. TYLKO zaawansowane nowotwory szpikowe o wysokim stopniu złośliwości i ostra białaczka limfocytowa (ramię B)

    • Pierwotne rozpoznanie AML, ALL, nawracające/postępujące zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzyka (MDS), nowotwory mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne (MDS/MPN). Musi mieć nawrót / oporność na standardowe terapie.
    • Co najmniej 4 tygodnie od radioterapii przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wszyscy uczestnicy:

    • Trwająca niestabilna czynność układu sercowo-naczyniowego.
    • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania.
    • Historia lub aktywny współistniejący nowotwór złośliwy, chyba że choroba jest wolna od ≥ 2 lat.
    • Ekspozycja na terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy; lub 4 tygodnie od jakichkolwiek leków biologicznych/immunoterapii lub jakiejkolwiek terapii eksperymentalnej przed pierwszą dawką badanego leku.

  2. TYLKO guzy lite i chłoniaki (ramię A).

    • Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
    • Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu sześciu miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub u uczestnika nastąpiła progresja w ciągu sześciu miesięcy od dnia infuzji komórek macierzystych (tylko dla uczestników z chłoniakiem).
    • Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.

  3. Zaawansowane nowotwory szpikowe o wysokim stopniu złośliwości i TYLKO WSZYSTKIE (Ramię B).

    • Aktywna białaczka OUN. Uczestnicy z objawami wskazującymi na chorobę OUN będą wymagać nakłucia lędźwiowego w celu wykluczenia choroby OUN.
    • Wcześniejsza chemioterapia/radioterapia w ciągu ≤ 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
    • Znane układowe zapalenia naczyń (np. ziarniniakowatość Wegenera, guzkowe zapalenie tętnic, toczeń rumieniowaty układowy).
    • Uczestnik jest w ciągu 3 miesięcy po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych lub w ciągu 30 dni po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, a uczestnik nie wyzdrowiał po toksyczności związanej z przeszczepem.
    • Pacjenci z aktywną lub przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) lub w trakcie leczenia GVHD.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A ze zwiększaniem dawki fazy 1 u pacjentów z guzami litymi R/R i chłoniakami
KT-253 podawany dożylnie (IV) raz na trzy tygodnie w cyklach 21-dniowych
Lek: KT-253
KT-253 będzie podawany dożylnie zgodnie z określoną częstotliwością protokołu i poziomem dawki.
Eksperymentalny: Ramię B ze zwiększaniem dawki fazy 1 u pacjentów z rakiem szpikowym o wysokim stopniu złośliwości i ALL
KT-253 dawkowany IV raz na trzy tygodnie w cyklach 21-dniowych
Lek: KT-253
KT-253 będzie podawany dożylnie zgodnie z określoną częstotliwością protokołu i poziomem dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych
Ramy czasowe: Od momentu podpisania ICF do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane zgodnie z National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), wersja 5.0
Od momentu podpisania ICF do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy 2 (RP2D) u pacjentów
Ramy czasowe: Od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej
MTD i RP2D zostaną określone u pacjentów z rakiem szpikowym o wysokim stopniu złośliwości, ALL oraz osobno u pacjentów z chłoniakami i zaawansowanymi guzami litymi
Od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub przed rozpoczęciem nowej terapii przeciwnowotworowej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) KT-253
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane do dnia 15 podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby określić AUC na podstawie stężeń w osoczu u pacjentów
Próbki krwi do analizy PK pobrane do dnia 15 podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Maksymalne stężenie KT-253 w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane do dnia 15 podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby określić Cmax ze stężeń w osoczu u pacjentów
Próbki krwi do analizy PK pobrane do dnia 15 podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Czas do maksymalnego stężenia KT-253 w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Próbki krwi do analizy PK pobrane do dnia 15 podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Aby określić Tmax na podstawie stężeń w osoczu u pacjentów
Próbki krwi do analizy PK pobrane do dnia 15 podczas cyklu 1 i cyklu 2 (każdy cykl trwa 21 dni)
Czas trwania odpowiedzi (DoR) u pacjentów leczonych KT-253
Ramy czasowe: Od daty pierwszej reakcji do daty udokumentowanej pierwszej progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR) u pacjentów z nowotworami szpikowymi o wysokim stopniu złośliwości R/R i ALL, chłoniakiem R/R i guzem litym R/R leczonych KT-253
Od daty pierwszej reakcji do daty udokumentowanej pierwszej progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody na aktywność kliniczną KT-253 u pacjentów z AML
Ramy czasowe: Od chwili pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Odsetek pacjentów ze stanem wolnym od białaczki morfologicznej (MLFS), całkowitą remisją (CR), CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh) zgodnie z kryteriami odpowiedzi European LeukemiaNet (ELN).
Od chwili pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody aktywności klinicznej KT-253 u WSZYSTKICH pacjentów
Ramy czasowe: Od chwili pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Wskaźnik remisji hematologicznej zdefiniowany jako CR i CRh zgodnie z wytycznymi NCCN
Od chwili pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody na aktywność kliniczną KT-253 u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka
Ramy czasowe: Od chwili pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
CR lub odpowiednik CR, częściowa remisja (PR), CR z ograniczonym odzyskiem liczby, CRh i poprawa hematologiczna (HI) według poprawionych kryteriów Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG)
Od chwili pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody na aktywność kliniczną KT-253 u pacjentów z MDS/nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN)
Ramy czasowe: Od chwili pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Odsetek pacjentów z CR, PR i odpowiedzią szpiku według MDS/MPN IWG
Od chwili pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do nawrotu choroby lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody na aktywność kliniczną KT-253 u pacjentów z chłoniakiem R/R
Ramy czasowe: Od badania początkowego do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami Lugano 2014 dla chłoniaków
Od badania początkowego do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Dowody na aktywność kliniczną KT-253 u pacjentów z guzem litym R/R
Ramy czasowe: Od badania początkowego do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek pacjentów z odpowiedzią całkowitą lub częściową według RECIST 1.1
Od badania początkowego do pierwszej udokumentowanej progresji lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, około 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 grudnia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KT253-AL-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj