KT-253:n turvallisuus ja kliininen aktiivisuus aikuispotilailla, joilla on korkea-asteisia myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, akuutti lymfosyyttinen leukemia, lymfooma, kiinteitä kasvaimia
keskiviikko 22. tammikuuta 2025 päivittänyt: Kymera Therapeutics, Inc.
Vaihe 1, monikeskus, avoin, annoskorotustutkimus laskimoon annetun KT-253:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on korkea-asteinen myelooinen pahanlaatuinen kasvain ja akuutti lymfosyyttinen leukemia ja lymfosyyttinen leukemia Kiinteät kasvaimet
Tässä vaiheen 1 tutkimuksessa arvioidaan KT-253:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa/farmakodynamiikkaa (PK/PD) ja kliinistä aktiivisuutta aikuispotilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia (R/R) korkealaatuisia myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia, akuuttia lymfaattista leukemiaa (ALL). , R/R-lymfooma ja R/R kiinteät kasvaimet.
Tutkimus tunnistaa KT-253:n farmakologisesti optimaaliset annokset suositelluksi vaiheen 2 annokseksi (RP2D) kaikkien turvallisuus-, PK-, PD- ja tehotietojen perusteella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin faasi 1 (annoksen nostaminen) ensimmäinen ihmisillä suoritettu tutkimus KT-253:sta aikuispotilailla.
Tämä tutkimus aloitetaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt korkea-asteinen myelooinen pahanlaatuinen kasvain, ALL, lymfoomat ja kiinteät kasvaimet, ja se koostuu kahdesta haarasta, jotka kuvaavat nousevien KT-253-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä kummassakin haarassa.
Ryhmä A koostuu potilaista, joilla on lymfoomia ja edenneitä kiinteitä kasvaimia, ja haara B koostuu potilaista, joilla on korkealaatuisia myeloidisia pahanlaatuisia kasvaimia ja ALL.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
52
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat:
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän tulostilanne: 0-2.
- Kaikki aiemman hoidon akuutit vaikutukset ratkaistua lähtötason vaikeusasteeseen tai asteeseen ≤1 NCI CTCAE
- Riittävä elinten ja luuytimen toiminta kasvutekijöiden puuttuessa
VAIN kiinteät kasvaimet ja lymfooma (käsivarsi A).
- Histologisesti tai patologisesti vahvistettu kiinteä kasvain tai lymfooma.
- Relapsoitunut ja/tai refraktaarinen (R/R) sairaus vähintään kahdelle aikaisemmalle hoidon standardihoidolle tai kasvaimet, joille ei ole saatavilla vakiohoitoja.
VAIN pitkälle edenneet myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimet ja akuutti lymfosyyttinen leukemia (käsivarsi B)
- AML:n, ALL:n, uusiutuneiden/edenneiden korkean riskin myelodysplastisten oireyhtymien (MDS), myelodysplastisten/myeloproliferatiivisten kasvainten (MDS/MPN) ensisijainen diagnoosi. Sen on oltava uusiutunut/refraktorinen tavallisille hoidoille.
- Vähintään 4 viikkoa sädehoidosta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikki osallistujat:
- Jatkuva epävakaa sydän- ja verisuonitoiminta.
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta.
- Aiempi tai aktiivinen samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, ellei ole taudista ≥ 2 vuotta.
- Altistuminen syöpähoidolle 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi; tai 4 viikkoa mistä tahansa biologisesta/immunoterapiasta tai mistä tahansa tutkimushoidosta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
VAIN kiinteät kasvaimet ja lymfooma (käsivarsi A).
- Tunnetut aktiiviset hallitsemattomat tai oireelliset keskushermoston etäpesäkkeet.
- Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) kuuden kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen tai osallistujan ensimmäistä annosta on edennyt kuuden kuukauden kuluessa kantasoluinfuusion päivästä (vain lymfoomaan osallistuville).
- Aikaisempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
Pitkälle edenneet korkea-asteiset myelooiset pahanlaatuiset kasvaimet ja VAIN KAIKKI (käsivarsi B).
- Aktiivinen keskushermoston leukemia. Osallistujat, joilla on keskushermostosairauteen viittaavia oireita, tarvitsevat lannepunktion keskushermoston sairauden poissulkemiseksi.
- Aikaisempi kemoterapia/säteilytys ≤ 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Tunnetut systeemiset vaskuliitit (esim. Wegenerin granulomatoosi, polyarteritis nodosa, systeeminen lupus erythematosus).
- Osallistuja on 3 kuukauden sisällä allogeenisesta hematopoieettisesta kantasolusiirrosta tai 30 päivän sisällä autologisesta kantasolusiirrosta, eikä osallistuja ole toipunut siirtoon liittyvistä toksisuuksista.
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen graft versus host -sairaus (GVHD) tai GVHD-hoitoa saavat potilaat.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 annoksen nostovarsi A potilailla, joilla on R/R kiinteitä kasvaimia ja lymfooma
KT-253 annosteltiin suonensisäisesti (IV) kerran kolmessa viikossa 21 päivän sykleissä
|
KT-253 annetaan suonensisäisesti määritellyn protokollan tiheyden ja annostason mukaisesti.
|
|
Kokeellinen: Vaiheen 1 annoksen korotusvarsi B potilailla, joilla on R/R korkea-asteinen myelooinen pahanlaatuisuus ja ALL
KT-253 annosteltiin IV kerran kolmessa viikossa 21 päivän sykleissä
|
KT-253 annetaan suonensisäisesti määritellyn protokollan tiheyden ja annostason mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista
|
Haittatapahtumat luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaan
|
ICF:n allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista
|
|
Suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista
|
MTD ja RP2D määritetään potilailla, joilla on R/R korkea-asteiset myeloidiset pahanlaatuiset kasvaimet, ALL, ja erikseen potilaille, joilla on lymfoomia ja edenneitä kiinteitä kasvaimia
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai ennen uuden syöpähoidon aloittamista
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
KT-253:n plasmapitoisuuden ja aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-analyysiä varten kerätty päivään 15 asti syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
AUC:n määrittäminen plasman pitoisuuksista potilailla
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten kerätty päivään 15 asti syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
Plasman enimmäispitoisuus KT-253 (Cmax)
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-analyysiä varten kerätty päivään 15 asti syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
Cmax-arvon määrittäminen potilaiden plasmapitoisuuksista
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten kerätty päivään 15 asti syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
Aika plasman KT-253:n huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Verinäytteet PK-analyysiä varten kerätty päivään 15 asti syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
Tmax-arvon määrittäminen potilaiden plasmapitoisuuksista
|
Verinäytteet PK-analyysiä varten kerätty päivään 15 asti syklin 1 ja syklin 2 aikana (kukin sykli on 21 päivää)
|
|
Vasteen kesto (DoR) KT-253:lla hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä dokumentoidun ensimmäisen etenemisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tulee ensin, noin 18 kuukautta
|
Vasteen (DoR) kesto KT-253:lla hoidetuissa R/R-myelooisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja ALL-, R/R-lymfooma- ja R/R-kiinteissä kasvainpotilaissa
|
Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä dokumentoidun ensimmäisen etenemisen tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tulee ensin, noin 18 kuukautta
|
|
Todisteet KT-253:n kliinisestä aktiivisuudesta AML-potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai taudin uusiutumiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vapaa tila morfologisesta leukemiasta (MLFS), täydellinen remissio (CR), CR ja osittainen hematologinen paraneminen (CRh) European LeukemiaNetin (ELN) vastekriteerien mukaan.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai taudin uusiutumiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta
|
|
Todisteet KT-253:n kliinisestä aktiivisuudesta ALL-potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai taudin uusiutumiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta
|
Hematologinen remissionopeus määritellään CR:nä ja CRh:na NCCN:n ohjeiden mukaan
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai taudin uusiutumiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta
|
|
Todisteet KT-253:n kliinisestä aktiivisuudesta korkean/erittäin suuren riskin myelodysplastisia oireyhtymiä (MDS) sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai taudin uusiutumiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta
|
CR tai CR vastaava, osittainen remissio (PR), CR rajoitetulla määrän palautumisella, CRh ja hematologinen paraneminen (HI) tarkistettujen kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai taudin uusiutumiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta
|
|
Todisteet KT-253:n kliinisestä aktiivisuudesta MDS-/myeloproliferatiivisia kasvaimia (MPN) sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai taudin uusiutumiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on CR-, PR- ja luuydinvaste MDS/MPN IWG:tä kohti
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai taudin uusiutumiseen tai kuolemaan, riippuen siitä kumpi tapahtuu ensin, noin 18 kuukautta
|
|
Todisteet KT-253:n kliinisestä aktiivisuudesta R/R-lymfoomapotilailla
Aikaikkuna: Perusskannauksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, noin 18 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) perustuu tutkijan arvioon Luganon kriteerien 2014 mukaisesti lymfoomien osalta
|
Perusskannauksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, noin 18 kuukautta
|
|
Todisteet KT-253:n kliinisestä aktiivisuudesta R/R-kiinteätuumoripotilailla
Aikaikkuna: Aloitusskannauksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, noin 18 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR) määritellään prosenttiosuutena potilaista, joilla on täydellinen tai osittainen vaste RECIST 1.1:tä kohti
|
Aloitusskannauksesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä riippuen siitä, kumpi tulee ensin, noin 18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 15. toukokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. helmikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. maaliskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 20. maaliskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KT253-AL-101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .