Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и клиническая активность КТ-253 у взрослых пациентов с миелоидными злокачественными опухолями высокой степени злокачественности, острым лимфолейкозом, лимфомой, солидными опухолями

22 января 2025 г. обновлено: Kymera Therapeutics, Inc.

Фаза 1, многоцентровое, открытое исследование с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и клинической активности KT-253, вводимого внутривенно, у взрослых пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями высокой степени и острым лимфолейкозом, лимфомой и поздними стадиями Солидные опухоли

В этом исследовании фазы 1 будут оцениваться безопасность, переносимость, фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД) и клиническая активность КТ-253 у взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (Р/Р) миелоидным злокачественным новообразованием высокой степени злокачественности, острым лимфоцитарным лейкозом (ОЛЛ) , R/R лимфома и R/R солидные опухоли. Исследование определит фармакологически оптимальную дозу (дозы) KT-253 в качестве рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) на основе всех данных о безопасности, ФК, ФД и эффективности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование фазы 1 (увеличение дозы), первое исследование KT-253 на людях у взрослых пациентов. Это исследование будет начато у пациентов с запущенными миелоидными злокачественными новообразованиями высокой степени, ОЛЛ, лимфомами и солидными опухолями и будет состоять из двух групп, чтобы охарактеризовать безопасность и переносимость возрастающих доз КТ-253 в каждой группе. Группа A будет состоять из пациентов с лимфомами и прогрессирующими солидными опухолями, а группа B будет состоять из пациентов с миелоидными злокачественными новообразованиями высокой степени и ОЛЛ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

52

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Все пациенты:

    • Восточная кооперативная онкологическая группа: 0-2.
    • Разрешенные острые эффекты любой предшествующей терапии до исходной тяжести или степени ≤1 NCI CTCAE
    • Адекватная функция органов и костного мозга при отсутствии факторов роста

  2. ТОЛЬКО солидные опухоли и лимфома (группа A)

    • Гистологически или патологически подтвержденная солидная опухоль или лимфома.
    • Рецидивирующее и/или рефрактерное (R/R) заболевание по крайней мере к двум предшествующим стандартным методам лечения или опухоли, для которых стандартные методы лечения недоступны.

  3. ТОЛЬКО запущенные миелоидные злокачественные новообразования высокой степени и острый лимфоцитарный лейкоз (группа B)

    • Первичный диагноз ОМЛ, ОЛЛ, рецидивирующих/прогрессирующих миелодиспластических синдромов высокого риска (МДС), миелодиспластических/миелопролиферативных новообразований (МДС/МПН). Должен иметь рецидив/резистентность к стандартной терапии.
    • Не менее 4 недель после лучевой терапии до первой дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. Все участники:

    • Продолжающаяся нестабильная сердечно-сосудистая функция.
    • Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование.
    • Наличие в анамнезе или активное сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
    • Воздействие противоопухолевой терапии в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; или 4 недели от любых биологических препаратов/иммунотерапии или любой исследуемой терапии до первой дозы исследуемого препарата.

  2. ТОЛЬКО солидные опухоли и лимфома (группа A)

    • Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральной нервной системе (ЦНС).
    • Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение шести месяцев до первой дозы исследуемого препарата или прогрессирование у участника в течение шести месяцев со дня инфузии стволовых клеток (только для участников с лимфомой).
    • Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

  3. Продвинутые миелоидные злокачественные новообразования высокой степени злокачественности и ТОЛЬКО ВСЕ (Группа B)

    • Активный лейкоз ЦНС. Участникам с симптомами, указывающими на заболевание ЦНС, потребуется люмбальная пункция, чтобы исключить заболевание ЦНС.
    • Предшествующая химиотерапия/лучевая терапия в течение ≤ 2 недель после первой дозы исследуемого препарата
    • Известные системные васкулиты (например, гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит, системная красная волчанка).
    • Участник находится в течение 3 месяцев после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток или в течение 30 дней после трансплантации аутологичных стволовых клеток, и участник не оправился от токсичности, связанной с трансплантацией.
    • Пациенты с активной или хронической болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или получающие лечение по поводу РТПХ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа A с повышением дозы, фаза 1, у пациентов с R/R солидными опухолями и лимфомами
КТ-253 вводят внутривенно (в/в) один раз каждые три недели циклами по 21 день.
Лекарство: КТ-253
KT-253 будет вводиться внутривенно в соответствии с определенной частотой протокола и уровнем дозы.
Экспериментальный: Группа B с повышением дозы, фаза 1, у пациентов с R/R миелоидными злокачественными новообразованиями высокой степени злокачественности и ОЛЛ
КТ-253 вводят внутривенно один раз каждые три недели циклами по 21 день.
Лекарство: КТ-253
KT-253 будет вводиться внутривенно в соответствии с определенной частотой протокола и уровнем дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: С момента подписания МКФ до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противоопухолевой терапии.
Нежелательные явления, классифицированные в соответствии с Общими критериями терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0
С момента подписания МКФ до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противоопухолевой терапии.
Максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) у пациентов
Временное ограничение: С момента введения первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противоопухолевой терапии.
MTD и RP2D будут определяться у пациентов с R/R миелоидными злокачественными опухолями высокой степени злокачественности, ALL и отдельно у пациентов с лимфомами и распространенными солидными опухолями.
С момента введения первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до начала новой противоопухолевой терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени (AUC) KT-253
Временное ограничение: Образцы крови для фармакокинетического анализа, собранные до 15-го дня во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Для определения AUC по концентрациям в плазме у пациентов
Образцы крови для фармакокинетического анализа, собранные до 15-го дня во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Максимальная концентрация КТ-253 в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Образцы крови для фармакокинетического анализа, собранные до 15-го дня во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Для определения Cmax по концентрации в плазме у пациентов
Образцы крови для фармакокинетического анализа, собранные до 15-го дня во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Время достижения максимальной концентрации КТ-253 в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Образцы крови для фармакокинетического анализа, собранные до 15-го дня во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Для определения Tmax по концентрациям в плазме у пациентов
Образцы крови для фармакокинетического анализа, собранные до 15-го дня во время цикла 1 и цикла 2 (каждый цикл составляет 21 день).
Продолжительность ответа (DoR) у пациентов, получавших KT-253
Временное ограничение: От даты первого ответа до даты документально подтвержденного первого прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Продолжительность ответа (DoR) у пациентов с R/R миелоидными злокачественными новообразованиями высокой степени злокачественности и ОЛЛ, R/R лимфомой и R/R солидными опухолями, получавших лечение KT-253
От даты первого ответа до даты документально подтвержденного первого прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Доказательства клинической активности КТ-253 у пациентов с ОМЛ
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Процент пациентов с состоянием отсутствия морфологического лейкоза (MLFS), полной ремиссией (CR), CR с частичным гематологическим выздоровлением (CRh) в соответствии с критериями ответа European LeukemiaNet (ELN).
С момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Доказательства клинической активности КТ-253 у ВСЕХ пациентов
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Частота гематологической ремиссии определяется как CR и CRh в соответствии с рекомендациями NCCN.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Доказательства клинической активности КТ-253 у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) высокого/очень высокого риска
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
ПОЛ или эквивалент ПР, частичная ремиссия (ЧР), ПР с ограниченным восстановлением количества, ПР и гематологическое улучшение (HI) в соответствии с пересмотренными критериями Международной рабочей группы (IWG).
С момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Доказательства клинической активности КТ-253 у пациентов с МДС/миелопролиферативными новообразованиями (МПН)
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Процент пациентов с CR, PR и ответом костного мозга на IWG по MDS/MPN
С момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до рецидива заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Доказательства клинической активности КТ-253 у пациентов с R/R-лимфомой
Временное ограничение: От исходного сканирования до первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Общая частота ответа (ЧОО) на основе оценки исследователя в соответствии с критериями Лугано 2014 г. для лимфом.
От исходного сканирования до первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Доказательства клинической активности КТ-253 у пациентов с солидными опухолями R/R
Временное ограничение: От исходного сканирования до первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.
Общая частота ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов с полным или частичным ответом по RECIST 1.1.
От исходного сканирования до первого документированного прогрессирования или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, около 18 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kymera Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2025 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • KT253-AL-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться