Segurança e atividade clínica do KT-253 em pacientes adultos com malignidades mielóides de alto grau, leucemia linfocítica aguda, linfoma, tumores sólidos
22 de janeiro de 2025 atualizado por: Kymera Therapeutics, Inc.
Um estudo de fase 1, multicêntrico, aberto e de escalonamento de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade clínica de KT-253 administrado por via intravenosa em pacientes adultos com neoplasias mielóides de alto grau e leucemia linfocítica aguda, linfoma e avançado Tumores Sólidos
Este estudo de Fase 1 avaliará a segurança, tolerabilidade, farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) e atividade clínica de KT-253 em pacientes adultos com neoplasias mielóides de alto grau recidivantes ou refratárias (R/R), leucemia linfocítica aguda (ALL) , linfoma R/R e tumores sólidos R/R.
O estudo identificará a(s) dose(s) farmacologicamente ideal(is) de KT-253 como a dose recomendada da Fase 2 (RP2D), com base em todos os dados de segurança, farmacocinética, DP e eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um primeiro estudo aberto de Fase 1 (escalonamento de dose) em humanos de KT-253 em pacientes adultos.
Este estudo será iniciado em pacientes com malignidades mielóides avançadas de alto grau, ALL, linfomas e tumores sólidos e será composto por dois braços para caracterizar a segurança e a tolerabilidade de doses crescentes de KT-253 em cada braço.
O braço A consistirá em pacientes com linfomas e tumores sólidos avançados e o braço B consistirá em pacientes com malignidades mielóides de alto grau e LLA.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
52
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2.
- Efeitos agudos resolvidos de qualquer terapia anterior para a gravidade da linha de base ou Grau ≤1 NCI CTCAE
- Função adequada dos órgãos e da medula óssea na ausência de fatores de crescimento
Tumores Sólidos e Linfoma (Braço A) APENAS
- Tumor sólido ou linfoma confirmado histologicamente ou patologicamente.
- Doença recidivante e/ou refratária (R/R) a pelo menos dois tratamentos padrão de tratamento anteriores ou tumores para os quais as terapias padrão não estão disponíveis.
Malignidades mielóides avançadas de alto grau e leucemia linfocítica aguda (braço B) APENAS
- Diagnóstico primário de LMA, LLA, síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco recidivantes/progredidas, neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (MDS/MPN). Deve ser recidivante/refratário às terapias padrão.
- Pelo menos 4 semanas desde a radioterapia antes da primeira dose do medicamento em estudo.
Critério de exclusão:
Todos os participantes:
- Função cardiovascular instável contínua.
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
- História ou malignidade concomitante ativa, a menos que livre de doença por ≥ 2 anos.
- Exposições à terapia anticancerígena dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto; ou 4 semanas de quaisquer produtos biológicos/imunoterapias ou qualquer terapia experimental antes da primeira dose do medicamento em estudo.
Tumores Sólidos e Linfoma (Braço A) APENAS
- Conhecidas metástases ativas não controladas ou sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
- Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) dentro de seis meses antes da primeira dose do medicamento do estudo ou participante progrediu dentro de seis meses a partir do dia da infusão de células-tronco (somente para participantes com linfoma).
- Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.
Malignidades mieloides avançadas de alto grau e APENAS TODAS (Braço B)
- Leucemia ativa do SNC. Os participantes com sintomas sugestivos de doença do SNC precisarão de uma punção lombar para descartar a doença do SNC.
- Quimioterapia/radiação anteriores ≤ 2 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo
- Vasculites sistêmicas conhecidas (por exemplo, granulomatose de Wegener, poliarterite nodosa, lúpus eritematoso sistêmico).
- O participante está dentro de 3 meses após o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou dentro de 30 dias após o transplante autólogo de células-tronco, e o participante não se recuperou de toxicidades associadas ao transplante.
- Pacientes com doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD) ativa ou crônica ou em tratamento para GVHD.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1 Dose Escalation Braço A em pacientes com tumores sólidos R/R e linfomas
KT-253 administrado por via intravenosa (IV) uma vez a cada três semanas em ciclos de 21 dias
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O KT-253 será administrado por via intravenosa de acordo com a frequência do protocolo e o nível de dosagem definidos.
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Experimental: Fase 1 Dose Escalation Braço B em pacientes com Malignidades Mieloides de Alto Grau R/R e LLA
KT-253 administrado IV uma vez a cada três semanas em ciclos de 21 dias
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O KT-253 será administrado por via intravenosa de acordo com a frequência do protocolo e o nível de dosagem definidos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos
Prazo: Desde o momento da assinatura do ICF até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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Eventos adversos classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versão 5.0
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Desde o momento da assinatura do ICF até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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Dose máxima tolerada (MTD) e dose recomendada da Fase 2 (RP2D) em pacientes
Prazo: Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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MTD e RP2D serão determinados em pacientes com malignidades mieloides de alto grau R/R, ALL, e separadamente, em pacientes com linfomas e tumores sólidos avançados
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Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou antes do início de uma nova terapia anticancerígena
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a Curva de Concentração de Plasma versus Tempo (AUC) de KT-253
Prazo: Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas até o dia 15 durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Para determinar a AUC das concentrações plasmáticas em pacientes
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas até o dia 15 durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Concentração plasmática máxima de KT-253 (Cmax)
Prazo: Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas até o dia 15 durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Para determinar o Cmax das concentrações plasmáticas em pacientes
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas até o dia 15 durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Tempo para a concentração plasmática máxima de KT-253 (Tmax)
Prazo: Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas até o dia 15 durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Para determinar o Tmax das concentrações plasmáticas em pacientes
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Amostras de sangue para análise farmacocinética coletadas até o dia 15 durante o ciclo 1 e o ciclo 2 (cada ciclo dura 21 dias)
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Duração da resposta (DoR) em pacientes tratados com KT-253
Prazo: Da data da primeira resposta até a data da primeira progressão ou morte documentada, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Duração da resposta (DoR) em malignidades mieloides de alto grau R/R e pacientes com LLA, linfoma R/R e tumor sólido R/R tratados com KT-253
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Da data da primeira resposta até a data da primeira progressão ou morte documentada, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Evidência de atividade clínica de KT-253 em pacientes com LMA
Prazo: Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até a recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Porcentagem de pacientes com estado livre de leucemia morfológica (MLFS), remissão completa (CR), RC com recuperação hematológica parcial (CRh) de acordo com os critérios de resposta da European LeukemiaNet (ELN).
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Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até a recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Evidência de atividade clínica de KT-253 em pacientes com LLA
Prazo: Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até a recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Taxa de remissão hematológica definida como CR e CRh de acordo com as diretrizes da NCCN
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Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até a recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Evidência de atividade clínica de KT-253 em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto/muito alto risco
Prazo: Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até a recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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RC ou equivalente a RC, remissão parcial (PR), RC com recuperação de contagem limitada, RCh e melhora hematológica (HI) de acordo com os critérios revisados do Grupo de Trabalho Internacional (IWG)
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Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até a recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Evidência de atividade clínica de KT-253 em pacientes com SMD/neoplasias mieloproliferativas (NMP)
Prazo: Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até a recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Porcentagem de pacientes com RC, RP e resposta medular por IWG MDS/MPN
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Desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo ou até a recorrência da doença ou morte, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Evidência de atividade clínica de KT-253 em pacientes com linfoma R/R
Prazo: Desde o exame inicial até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) com base na avaliação do investigador de acordo com os critérios de Lugano 2014 para linfomas
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Desde o exame inicial até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Evidência de atividade clínica de KT-253 em pacientes com tumor sólido R/R
Prazo: Desde o exame inicial até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Taxa de resposta geral (ORR) definida como porcentagem de pacientes com resposta completa ou resposta parcial por RECIST 1.1
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Desde o exame inicial até a primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, cerca de 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de maio de 2023
Conclusão Primária (Real)
18 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
18 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de fevereiro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2023
Primeira postagem (Real)
20 de março de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de janeiro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KT253-AL-101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .