Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og klinisk aktivitet av KT-253 hos voksne pasienter med høy grad av myeloide maligniteter, akutt lymfatisk leukemi, lymfom, solide svulster

22. januar 2025 oppdatert av: Kymera Therapeutics, Inc.

En fase 1, multisenter, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og klinisk aktivitet av intravenøst ​​administrert KT-253 hos voksne pasienter med høy grad av myeloide maligniteter og akutt lymfatisk leukemi, lymfom og avansert Solide svulster

Denne fase 1-studien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk/farmakodynamikk (PK/PD) og klinisk aktivitet til KT-253 hos voksne pasienter med residiverende eller refraktære (R/R) høygradige myeloide maligniteter, akutt lymfatisk leukemi (ALL) , R/R lymfom og R/R solide svulster. Studien vil identifisere den(e) farmakologisk optimale dosen(e) av KT-253 som anbefalt fase 2-dose (RP2D), basert på alle sikkerhets-, PK-, PD- og effektdata.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen fase 1 (doseeskalering) første-i-menneske-studie av KT-253 hos voksne pasienter. Denne studien vil bli initiert hos pasienter med avanserte høygradige myeloide maligniteter, ALL, lymfomer og solide svulster og vil bestå av to armer for å karakterisere sikkerheten og toleransen til stigende doser av KT-253 i hver arm. Arm A vil bestå av pasienter med lymfomer og avanserte solide svulster og Arm B vil bestå av pasienter med høygradige myeloide maligniteter og ALL.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alle pasienter:

    • Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus: 0-2.
    • Oppløste akutte effekter av tidligere behandling til baseline alvorlighetsgrad eller grad ≤1 NCI CTCAE
    • Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon i fravær av vekstfaktorer

  2. KUN solide svulster og lymfom (arm A).

    • Histologisk eller patologisk bekreftet solid tumor eller lymfom.
    • Tilbakefallende og/eller refraktær (R/R) sykdom til minst to tidligere standardbehandlinger eller svulster som standardbehandlinger ikke er tilgjengelige for.

  3. Avanserte høygradige myeloide maligniteter, og BARE akutt lymfatisk leukemi (arm B)

    • Primærdiagnose av AML, ALL, residiverende/progredierte høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS), myelodysplastiske/myeloproliferative neoplasmer (MDS/MPN). Må være tilbakefall/refraktær overfor standardbehandlinger.
    • Minst 4 uker siden strålebehandling før første dose studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alle deltakere:

    • Pågående ustabil kardiovaskulær funksjon.
    • Større operasjon innen 4 uker etter studiestart.
    • Anamnese med eller aktiv samtidig malignitet med mindre sykdomsfri i ≥ 2 år.
    • Eksponering for kreftbehandling innen 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest; eller 4 uker fra alle biologiske midler/immunterapier eller undersøkelsesbehandlinger før den første dosen av studiemedikamentet.

  2. KUN solide svulster og lymfom (arm A).

    • Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
    • Autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen seks måneder før første dose av studiemedikamentet eller deltakeren har utviklet seg innen seks måneder fra dagen for stamcelleinfusjon (kun for lymfomdeltakere).
    • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

  3. Avanserte høygradige myeloide maligniteter, og KUN ALLE (arm B).

    • Aktiv CNS leukemi. Deltakere med symptomer som tyder på CNS-sykdom vil kreve en lumbalpunksjon for å utelukke CNS-sykdom.
    • Tidligere kjemoterapi/stråling innen ≤ 2 uker etter første dose av studiemedikamentet
    • Kjente systemiske vaskulitter (f.eks. Wegeners granulomatose, polyarteritis nodosa, systemisk lupus erythematosus).
    • Deltakeren er innen 3 måneder etter allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon eller innen 30 dager etter autolog stamcelletransplantasjon, og deltakeren har ikke kommet seg etter transplantasjonsassosierte toksisiteter.
    • Pasienter med aktiv eller kronisk graft versus host sykdom (GVHD) eller på behandling for GVHD.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 doseeskaleringsarm A hos pasienter med R/R solide svulster og lymfomer
KT-253 dosert intravenøst ​​(IV) en gang hver tredje uke i 21-dagers sykluser
Legemiddel: KT-253
KT-253 vil bli administrert intravenøst ​​i henhold til definert protokollfrekvens og dosenivå.
Eksperimentell: Fase 1 doseeskaleringsarm B hos pasienter med R/R høygradig myeloid malignitet og ALL
KT-253 dosert IV en gang hver tredje uke i 21-dagers sykluser
Legemiddel: KT-253
KT-253 vil bli administrert intravenøst ​​i henhold til definert protokollfrekvens og dosenivå.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra tidspunktet for signering av ICF til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller før start av en ny kreftbehandling
Bivirkninger gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versjon 5.0
Fra tidspunktet for signering av ICF til og med 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller før start av en ny kreftbehandling
Maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) hos pasienter
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller før oppstart av en ny kreftbehandling
MTD og RP2D vil bli bestemt hos pasienter med R/R høygradige myeloide maligniteter, ALL, og separat, hos pasienter med lymfomer og avanserte solide svulster
Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller før oppstart av en ny kreftbehandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) til KT-253
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt opp til dag 15 under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
For å bestemme AUC fra plasmakonsentrasjoner hos pasienter
Blodprøver for PK-analyse tatt opp til dag 15 under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon av KT-253 (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt opp til dag 15 under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
For å bestemme Cmax fra plasmakonsentrasjoner hos pasienter
Blodprøver for PK-analyse tatt opp til dag 15 under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon av KT-253 (Tmax)
Tidsramme: Blodprøver for PK-analyse tatt opp til dag 15 under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
For å bestemme Tmax fra plasmakonsentrasjoner hos pasienter
Blodprøver for PK-analyse tatt opp til dag 15 under syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 21 dager)
Varighet av respons (DoR) hos pasienter behandlet med KT-253
Tidsramme: Fra dato for første svar til dato for dokumentert første progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, ca. 18 måneder
Varighet av respons (DoR) i R/R høygradige myeloide maligniteter og ALL, R/R lymfom og R/R solid tumor pasienter behandlet med KT-253
Fra dato for første svar til dato for dokumentert første progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-253 hos AML-pasienter
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til tilbakefall av sykdommen eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder
Prosentandel av pasienter med morfologisk leukemifri tilstand (MLFS), fullstendig remisjon (CR), CR med delvis hematologisk utvinning (CRh) i henhold til responskriteriene for European LeukemiaNet (ELN).
Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til tilbakefall av sykdommen eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-253 hos ALLE pasienter
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til tilbakefall av sykdommen eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder
Hematologisk remisjonsrate definert som CR og CRh i henhold til NCCNs retningslinjer
Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til tilbakefall av sykdommen eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-253 hos pasienter med høy/svært høy risiko myelodysplastisk syndrom (MDS).
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til tilbakefall av sykdommen eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder
CR eller CR-ekvivalent, delvis remisjon (PR), CR med begrenset antall utvinning, CRh og hematologisk forbedring (HI) i henhold til reviderte kriterier for International Working Group (IWG)
Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til tilbakefall av sykdommen eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-253 hos MDS/Myeloproliferative Neoplasms (MPN) pasienter
Tidsramme: Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til tilbakefall av sykdommen eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder
Prosentandel av pasienter med CR, PR og Marrow Response per MDS/MPN IWG
Fra tidspunktet for den første dosen av studiemedikamentet til 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til tilbakefall av sykdommen eller død, avhengig av hva som inntreffer først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-253 hos R/R lymfompasienter
Tidsramme: Fra baseline-skanning til første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, ca. 18 måneder
Overall Response Rate (ORR) basert på etterforskerens vurdering i henhold til Lugano-kriteriene 2014 for lymfomer
Fra baseline-skanning til første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, ca. 18 måneder
Bevis på klinisk aktivitet av KT-253 hos pasienter med R/R solid tumor
Tidsramme: Fra baseline scan til første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, ca. 18 måneder
Overall Response Rate (ORR) definert som prosentandel av pasienter med komplett respons eller delvis respons per RECIST 1.1
Fra baseline scan til første dokumenterte progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først, ca. 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2023

Primær fullføring (Faktiske)

18. desember 2024

Studiet fullført (Faktiske)

18. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

20. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KT253-AL-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere