Seguridad y actividad clínica de KT-253 en pacientes adultos con neoplasias malignas mieloides de alto grado, leucemia linfocítica aguda, linfoma, tumores sólidos
22 de enero de 2025 actualizado por: Kymera Therapeutics, Inc.
Un estudio de Fase 1, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad clínica de KT-253 administrado por vía intravenosa en pacientes adultos con neoplasias malignas mieloides de alto grado y leucemia linfocítica aguda, linfoma y avanzado Tumores sólidos
Este estudio de fase 1 evaluará la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) y la actividad clínica de KT-253 en pacientes adultos con neoplasias mieloides malignas de alto grado recidivantes o refractarias (R/R), leucemia linfocítica aguda (LLA) , R/R linfoma y R/R tumores sólidos.
El estudio identificará las dosis farmacológicamente óptimas de KT-253 como la dosis de fase 2 recomendada (RP2D), según todos los datos de seguridad, PK, PD y eficacia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un primer estudio abierto de Fase 1 (aumento de la dosis) en humanos de KT-253 en pacientes adultos.
Este estudio se iniciará en pacientes con neoplasias malignas mieloides de alto grado avanzadas, LLA, linfomas y tumores sólidos y estará compuesto por dos brazos para caracterizar la seguridad y tolerabilidad de dosis ascendentes de KT-253 en cada brazo.
El brazo A consistirá en pacientes con linfomas y tumores sólidos avanzados y el brazo B consistirá en pacientes con neoplasias malignas mieloides de alto grado y LLA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
52
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Health System
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- OU Health Stephenson Cancer Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Inova Schar Cancer Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Todos los pacientes:
- Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este: 0-2.
- Efectos agudos resueltos de cualquier terapia previa a la gravedad inicial o Grado ≤1 NCI CTCAE
- Función adecuada de órganos y médula ósea en ausencia de factores de crecimiento.
Tumores sólidos y linfoma (Brazo A) ÚNICAMENTE
- Tumor sólido o linfoma confirmado histológica o patológicamente.
- Enfermedad recidivante y/o refractaria (R/R) a al menos dos tratamientos previos de atención estándar o tumores para los que no hay terapias estándar disponibles.
Neoplasias malignas mieloides de alto grado avanzadas y leucemia linfocítica aguda (Brazo B) ÚNICAMENTE
- Diagnóstico principal de LMA, LLA, Síndromes mielodisplásicos (SMD) de alto riesgo en recaída/progreso, Neoplasias mielodisplásicas/mieloproliferativas (SMD/MPN). Debe ser recidivante/refractario a las terapias estándar.
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
Todos los participantes:
- Función cardiovascular inestable en curso.
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Antecedentes de malignidad concurrente activa a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 2 años.
- Exposiciones a la terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto; o 4 semanas de cualquier producto biológico/inmunoterapia o cualquier terapia en investigación antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Tumores sólidos y linfoma (Brazo A) ÚNICAMENTE
- Metástasis conocidas activas no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC).
- El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) dentro de los seis meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o el participante ha progresado dentro de los seis meses posteriores al día de la infusión de células madre (solo para participantes con linfoma).
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.
Neoplasias malignas mieloides de alto grado avanzadas y TODAS (Brazo B) SOLAMENTE
- Leucemia activa del SNC. Los participantes con síntomas que sugieran una enfermedad del SNC requerirán una punción lumbar para descartar una enfermedad del SNC.
- Quimioterapia/radiación previa dentro de ≤ 2 semanas de la primera dosis del fármaco del estudio
- Vasculitis sistémicas conocidas (p. ej., granulomatosis de Wegener, poliarteritis nodosa, lupus eritematoso sistémico).
- El participante se encuentra dentro de los 3 meses posteriores al trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o dentro de los 30 días posteriores al trasplante autólogo de células madre, y el participante no se ha recuperado de las toxicidades asociadas al trasplante.
- Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) activa o crónica o en tratamiento para GVHD.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de aumento de dosis de fase 1 A en pacientes con tumores sólidos R/R y linfomas
KT-253 administrado por vía intravenosa (IV) una vez cada tres semanas en ciclos de 21 días
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KT-253 se administrará por vía intravenosa según la frecuencia del protocolo y el nivel de dosis definidos.
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Experimental: Grupo B de escalada de dosis de fase 1 en pacientes con neoplasias malignas mieloides de alto grado R/R y LLA
KT-253 dosificado IV una vez cada tres semanas en ciclos de 21 días
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KT-253 se administrará por vía intravenosa según la frecuencia del protocolo y el nivel de dosis definidos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer
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Eventos adversos clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE), versión 5.0
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Desde el momento de la firma del ICF hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer
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Dosis máxima tolerada (MTD) y dosis de fase 2 recomendada (RP2D) en pacientes
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer
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MTD y RP2D se determinarán en pacientes con tumores malignos mieloides de alto grado R/R, LLA y, por separado, en pacientes con linfomas y tumores sólidos avanzados.
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Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o antes del inicio de una nueva terapia contra el cáncer
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de KT-253
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas hasta el día 15 durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Para determinar el AUC de las concentraciones plasmáticas en pacientes
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Muestras de sangre para análisis PK recolectadas hasta el día 15 durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Concentración máxima de plasma de KT-253 (Cmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas hasta el día 15 durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Para determinar la Cmax a partir de concentraciones plasmáticas en pacientes
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Muestras de sangre para análisis PK recolectadas hasta el día 15 durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima de KT-253 (Tmax)
Periodo de tiempo: Muestras de sangre para análisis PK recolectadas hasta el día 15 durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Para determinar la Tmax a partir de concentraciones plasmáticas en pacientes
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Muestras de sangre para análisis PK recolectadas hasta el día 15 durante el ciclo 1 y el ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días)
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Duración de la respuesta (DoR) en pacientes tratados con KT-253
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Duración de la respuesta (DoR) en pacientes con neoplasias mieloides malignas de alto grado R/R y LLA, linfoma R/R y tumores sólidos R/R tratados con KT-253
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Desde la fecha de la primera respuesta hasta la fecha de la primera progresión o muerte documentada, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Evidencia de actividad clínica de KT-253 en pacientes con leucemia mieloide aguda
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Porcentaje de pacientes con estado libre de leucemia morfológica (MLFS), remisión completa (CR), RC con recuperación hematológica parcial (CRh) según los criterios de respuesta de European LeukemiaNet (ELN).
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Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Evidencia de actividad clínica de KT-253 en TODOS los pacientes
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Tasa de remisión hematológica definida como CR y CRh según las pautas de la NCCN
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Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Evidencia de actividad clínica de KT-253 en pacientes con síndromes mielodisplásicos (MDS) de alto/muy alto riesgo
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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RC o equivalente de RC, remisión parcial (PR), RC con recuperación de recuento limitada, CRh y mejoría hematológica (HI) según los criterios revisados del Grupo de Trabajo Internacional (IWG)
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Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Evidencia de actividad clínica de KT-253 en pacientes con MDS/neoplasias mieloproliferativas (MPN)
Periodo de tiempo: Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Porcentaje de pacientes con RC, PR y respuesta de médula según MDS/MPN IWG
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Desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la recurrencia de la enfermedad o la muerte, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Evidencia de actividad clínica de KT-253 en pacientes con linfoma R/R
Periodo de tiempo: Desde la exploración inicial hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Tasa de respuesta general (ORR) basada en la evaluación del investigador según los criterios de Lugano de 2014 para linfomas
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Desde la exploración inicial hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Evidencia de actividad clínica de KT-253 en pacientes con tumores sólidos R/R
Periodo de tiempo: Desde la exploración inicial hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Tasa de respuesta general (TRO) definida como porcentaje de pacientes con respuesta completa o respuesta parcial según RECIST 1.1
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Desde la exploración inicial hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, aproximadamente 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de mayo de 2023
Finalización primaria (Actual)
18 de diciembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
18 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de febrero de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de marzo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
20 de marzo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de enero de 2025
Última verificación
1 de enero de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KT253-AL-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .