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Sicherheit und klinische Aktivität von KT-253 bei erwachsenen Patienten mit hochgradigen myeloischen Malignomen, akuter lymphatischer Leukämie, Lymphomen und soliden Tumoren

22. Januar 2025 aktualisiert von: Kymera Therapeutics, Inc.

Eine multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und klinischen Aktivität von intravenös verabreichtem KT-253 bei erwachsenen Patienten mit hochgradigen myeloischen Malignomen und akuter lymphatischer Leukämie, Lymphom und Fortgeschrittenen Solide Tumore

Diese Phase-1-Studie wird die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik/Pharmakodynamik (PK/PD) und die klinische Aktivität von KT-253 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierenden oder refraktären (R/R) hochgradigen myeloischen Malignomen, akuter lymphatischer Leukämie (ALL) bewerten. , R/R-Lymphom und R/R-solide Tumore. Die Studie wird die pharmakologisch optimale(n) Dosis(en) von KT-253 als die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) identifizieren, basierend auf allen Sicherheits-, PK-, PD- und Wirksamkeitsdaten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene Phase-1-Erststudie der Phase 1 (Dosiseskalation) mit KT-253 bei erwachsenen Patienten. Diese Studie wird bei Patienten mit fortgeschrittenen hochgradigen myeloischen Malignomen, ALL, Lymphomen und soliden Tumoren begonnen und besteht aus zwei Armen, um die Sicherheit und Verträglichkeit von ansteigenden Dosen von KT-253 in jedem Arm zu charakterisieren. Arm A wird aus Patienten mit Lymphomen und fortgeschrittenen soliden Tumoren bestehen und Arm B wird aus Patienten mit hochgradigen myeloischen Malignomen und ALL bestehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

52

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • OU Health Stephenson Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Vereinigte Staaten, 22031
        • Inova Schar Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alle Patienten:

    • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group: 0-2.
    • Abklingen der akuten Wirkungen einer vorherigen Therapie bis zum Schweregrad zu Beginn oder Grad ≤ 1 NCI CTCAE
    • Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion in Abwesenheit von Wachstumsfaktoren

  2. NUR solide Tumore und Lymphome (Arm A).

    • Histologisch oder pathologisch bestätigter solider Tumor oder Lymphom.
    • Rezidivierende und/oder refraktäre (R/R) Erkrankung auf mindestens zwei vorherige Standardbehandlungen oder Tumore, für die Standardtherapien nicht verfügbar sind.

  3. NUR fortgeschrittene hochgradige myeloische Malignome und akute lymphatische Leukämie (Arm B).

    • Primärdiagnose von AML, ALL, rezidivierendem/fortgeschrittenem myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (MDS), myelodysplastischen/myeloproliferativen Neoplasien (MDS/MPN). Muss rezidiviert/refraktär gegenüber Standardtherapien sein.
    • Mindestens 4 Wochen seit Strahlentherapie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

  1. Alle Teilnehmer:

    • Anhaltende instabile Herz-Kreislauf-Funktion.
    • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
    • Vorgeschichte oder aktiver gleichzeitiger Malignom, es sei denn, er ist seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei.
    • Exposition gegenüber einer Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; oder 4 Wochen von jeglichen Biologika/Immuntherapien oder jeglicher Prüftherapie vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  2. NUR solide Tumore und Lymphome (Arm A).

    • Bekannte aktive unkontrollierte oder symptomatische Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
    • Autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der Teilnehmer hat innerhalb von sechs Monaten ab dem Tag der Stammzelleninfusion Fortschritte gemacht (nur für Lymphom-Teilnehmer).
    • Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.

  3. Fortgeschrittene hochgradige myeloische Malignome und NUR ALLE (Arm B).

    • Aktive ZNS-Leukämie. Teilnehmer mit Symptomen, die auf eine ZNS-Erkrankung hindeuten, benötigen eine Lumbalpunktion, um eine ZNS-Erkrankung auszuschließen.
    • Vorherige Chemotherapie/Bestrahlung innerhalb von ≤ 2 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
    • Bekannte systemische Vaskulitiden (z. B. Wegener-Granulomatose, Polyarteritis nodosa, systemischer Lupus erythematodes).
    • Der Teilnehmer befindet sich innerhalb von 3 Monaten nach einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder innerhalb von 30 Tagen nach einer autologen Stammzelltransplantation und der Teilnehmer hat sich nicht von Transplantations-assoziierten Toxizitäten erholt.
    • Patienten mit aktiver oder chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder in Behandlung wegen GVHD.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase-1-Dosiseskalationsarm A bei Patienten mit R/R-soliden Tumoren und Lymphomen
KT-253 wird einmal alle drei Wochen in Zyklen von 21 Tagen intravenös (IV) verabreicht
Arzneimittel: KT-253
KT-253 wird gemäß der definierten Protokollhäufigkeit und Dosisstufe intravenös verabreicht.
Experimental: Phase-1-Dosiseskalationsarm B bei Patienten mit hochgradigen myeloischen R/R-Malignomen und ALL
KT-253 wurde alle drei Wochen in Zyklen von 21 Tagen intravenös verabreicht
Arzneimittel: KT-253
KT-253 wird gemäß der definierten Protokollhäufigkeit und Dosisstufe intravenös verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder vor Beginn einer neuen Krebstherapie
Einstufung der Nebenwirkungen gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0
Ab dem Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder vor Beginn einer neuen Krebstherapie
Maximal tolerierte Dosis (MTD) und empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) bei Patienten
Zeitfenster: Ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder vor Beginn einer neuen Krebstherapie
MTD und RP2D werden bei Patienten mit hochgradigen myeloischen R/R-Malignomen, ALL, und separat bei Patienten mit Lymphomen und fortgeschrittenen soliden Tumoren bestimmt
Ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder vor Beginn einer neuen Krebstherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve (AUC) von KT-253
Zeitfenster: Blutproben für die PK-Analyse, gesammelt bis Tag 15 während Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Bestimmung der AUC aus Plasmakonzentrationen bei Patienten
Blutproben für die PK-Analyse, gesammelt bis Tag 15 während Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Maximale Plasmakonzentration von KT-253 (Cmax)
Zeitfenster: Blutproben für die PK-Analyse, gesammelt bis Tag 15 während Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Zur Bestimmung der Cmax aus Plasmakonzentrationen bei Patienten
Blutproben für die PK-Analyse, gesammelt bis Tag 15 während Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von KT-253 (Tmax)
Zeitfenster: Blutproben für die PK-Analyse, gesammelt bis Tag 15 während Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Zur Bestimmung von Tmax aus Plasmakonzentrationen bei Patienten
Blutproben für die PK-Analyse, gesammelt bis Tag 15 während Zyklus 1 und Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Ansprechdauer (DoR) bei mit KT-253 behandelten Patienten
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der dokumentierten ersten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Dauer des Ansprechens (DoR) bei R/R-hochgradigen myeloischen Malignomen und ALL-, R/R-Lymphom- und R/R-soliden Tumorpatienten, die mit KT-253 behandelt wurden
Vom Datum der ersten Reaktion bis zum Datum der dokumentierten ersten Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Hinweise auf die klinische Aktivität von KT-253 bei AML-Patienten
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Prozentsatz der Patienten mit morphologischem Leukämie-Freizustand (MLFS), vollständiger Remission (CR), CR mit teilweiser hämatologischer Erholung (CRh) gemäß den Antwortkriterien des European LeukemiaNet (ELN).
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Hinweise auf die klinische Aktivität von KT-253 bei ALLEN Patienten
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Hämatologische Remissionsrate definiert als CR und CRh gemäß den NCCN-Richtlinien
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Hinweise auf die klinische Aktivität von KT-253 bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom (MDS) mit hohem/sehr hohem Risiko
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
CR oder CR-Äquivalent, partielle Remission (PR), CR mit begrenzter Erholung der Anzahl, CRh und hämatologische Verbesserung (HI) gemäß den überarbeiteten Kriterien der International Working Group (IWG).
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Hinweise auf die klinische Aktivität von KT-253 bei Patienten mit MDS/myeloproliferativen Neoplasien (MPN).
Zeitfenster: Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Prozentsatz der Patienten mit CR, PR und Knochenmarksreaktion pro MDS/MPN-IWG
Vom Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Wiederauftreten der Krankheit oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Hinweise auf die klinische Aktivität von KT-253 bei Patienten mit R/R-Lymphom
Zeitfenster: Vom Baseline-Scan bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß den Lugano-Kriterien 2014 für Lymphome
Vom Baseline-Scan bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Hinweise auf die klinische Aktivität von KT-253 bei Patienten mit R/R-soliden Tumoren
Zeitfenster: Vom Baseline-Scan bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate
Gesamtansprechrate (ORR), definiert als Prozentsatz der Patienten mit vollständigem Ansprechen oder teilweisem Ansprechen gemäß RECIST 1.1
Vom Baseline-Scan bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, etwa 18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kymera Therapeutics, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Mai 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Februar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. März 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KT253-AL-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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