Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky SEL-302 u pediatrických subjektů s MMA (reiMMAgine)
Studie fáze 1/2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky SEL-302 (MMA-101 po podání SEL-110) u pediatrických pacientů s izolovanou methylmalonovou acidémií (MMA) subtypu mut
Přehled studie
Detailní popis
MMA je vzácná vrozená chyba metabolismu aminokyselin s rozvětveným řetězcem. Navzdory přísnému dodržování diety, bedlivému sledování a péči se u postižených jedinců opakují epizody těžkého onemocnění a vyvinou se u nich komplikace z různých orgánových systémů, které mohou být život ohrožující. Transplantace jater může pomoci, ale léčba genovým přenosem by mohla nabídnout alternativní možnost léčby. Tato studie bude otevřenou studií s jednou dávkou SEL-302 s jedním centrem sestávající ze dvou výzkumných terapeutik: terapie přenosem genu, která využívá neaktivní virus, nazývaný adeno-asociovaný virus 8 (AAV8), k dodání Gen MMUT do jater, sám o sobě nazývaný MMA-101, a imunoterapie nazývaná SEL-110, nano-zapouzdřená forma sirolimu.
Do studie budou zařazeny dvě kohorty, které léčí celkem až 6 subjektů.
Skupina 1: 3 dospívající (≥12 a <18 let) Skupina 2: 3 děti (≥3 a <12 let, s minimální tělesnou hmotností 15 kg)
Dávka MMA-101 podávaná každému subjektu bude 1,0E13 vg/kg. Každá progrese k dalšímu subjektu, kterému byla ve studii podávána dávka, bude přezkoumána a schválena výborem pro monitorování bezpečnosti dat.
První subjekt v kohortě 1 obdrží pouze MMA-101. Druhý dospívající jedinec v kohortě 1 bude léčen 0,15 mg/kg SEL-110 následovaným MMA-101 v den 1 a dvěma opakovanými dávkami 0,15 mg/kg SEL-110 v den 28 a den 56. Dávka SEL-110 u třetího subjektu v kohortě 1 může být zvýšena až na 0,3 mg/kg v závislosti na výsledcích od druhého subjektu. Po posouzení bezpečnosti a účinnosti kohorty 1 bude kohorta 2 zahájena u mladších dětí.
Dávka SEL-110 v kohortě 2 pro prvního jedince bude 0,15 mg/kg SEL-110 bezprostředně před dávkou MMA-101 v den 1 a dvě opakované dávky 0,15 mg/kg SEL-110 v den 28 a den 56. Dávka SEL-110 u druhého a třetího subjektu v kohortě 2 může být zvýšena až na 0,3 mg/kg v jedné nebo více ze tří dávek v závislosti na výsledcích všech dříve léčených subjektů.
Primární koncové body účinnosti snížení hladin sérové kyseliny methylmalonové (sMMA) a zvýšení dechového testu oxidace propionátu sodného 1-13C (POBT) budou posouzeny v mezidobí pro hodnocení bezpečnosti (84. den) a v primárním koncovém bodě 1. rok.
Všechny subjekty budou pečlivě sledovány z hlediska bezpečnosti v prvním roce studie a poté každoročně po další 4 roky.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892 - MSC 1646
- National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 3 až <18 let v době udělení souhlasu (souhlas, pokud je to možné)
- Potvrzená diagnóza metylmalonové acidémie typu MMUT molekulárně genetickým vyšetřením
Klinická a biochemická diagnóza těžkého MMA, jak je definována:
- hladina sMMA mezi 100 až 3 000 μmol/l
- Klinická anamnéza odpovídající těžké MMA
- Subjekty se musí plně zotavit z jakékoli hospitalizace pro metabolickou ketoacidózu nebo chirurgický zákrok alespoň 4 týdny před začátkem období screeningu.
- Rodiče nebo zákonní zástupci jsou ochotni a schopni poskytnout informovaný souhlas. Písemný souhlas bude získán od nezletilých starších sedmi let, kdykoli to bude možné.
- Subjekt a pečovatel musí být ochotni podřídit se hodnocením souvisejícím se studií a dodržovat životní styl po celou dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza jakékoli transplantace orgánů.
- Vysoká enzymatická aktivita jater MMUT v rozsahu pozorovaném u zdravých subjektů nebo pacientů s MMA po korektivní transplantaci jater, jak bylo prokázáno hladinami POBT.
- Přítomnost Nab proti AAV8 nebo polyethylenglykolu (PEG)
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 45 ml/min/1,73 m2 (<chronické onemocnění ledvin stadium 3a)
- Hemoglobin <10 g/dl
- Počet krevních destiček <100 000 na mm3
- Anamnéza jakékoli malignity nebo imunokompromitujícího stavu.
- Anamnéza anafylaxe nebo závažné alergické reakce na farmakoterapii, potraviny, PEG nebo polysorbáty.
- Dříve užívané genovou terapií nebo léčbou mediátorovou ribonukleovou kyselinou (mRNA) pro MMA.
- Účast na klinické studii s jinou (negenová nebo mRNA terapie) hodnocenou látkou během 30 dnů před screeningem nebo během 5 poločasů eliminace hodnocené látky, podle toho, co je delší.
Poznámka: Podle protokolu mohou platit další kritéria pro zařazení/vyloučení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 – dospívající
IV infuze MMA-101 u prvního pacienta v den 1 IV infuze SEL-302 u druhého a třetího pacienta v den 1, následovaná dvěma opakovanými dávkami SEL-110 v den 28 a den 56 Dospívající ve věku ≥12 a < 18
|
SEL-302 Lék: MMA-101 (1,0E13 vg/kg) Lék: SEL-110 (0,15 mg/kg nebo až 0,3 mg/kg) Ostatní jména: SEL-110,36, ImmTOR
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kohorta 2 – děti
IV infuze SEL-302 u všech pacientů v den 1, následovaná dvěma opakovanými dávkami SEL-110 v den 28 a den 56 Děti ve věku ≥3 a <12
|
SEL-302 Lék: MMA-101 (1,0E13 vg/kg) Lék: SEL-110 (0,15 mg/kg nebo až 0,3 mg/kg) Ostatní jména: SEL-110,36, ImmTOR
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a snášenlivost SEL-302
Časové okno: Od počátečního podání SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Výskyt a závažnost všech nežádoucích příhod (AE), AE vyvolaných léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) a jejich vztah k SEL-302 (MMA-101 nebo SEL-110) Časový rámec: Od počátečního podání SEL -302 až 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Od počátečního podání SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
|
PD Aktivita SEL-302
Časové okno: Od počáteční léčby SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Změřte změnu hladin sMMA v den 84 (prozatímní cílový bod pro hodnocení bezpečnosti) a na konci 1letého období studie (primární cíl) a vyhodnocujte každoročně během 4 let dlouhodobého sledování.
|
Od počáteční léčby SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
|
PD Aktivita SEL-302
Časové okno: Od počáteční léčby SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Změřte změnu v POBT 1-13C sodíku v den 84 (prozatímní cílový bod pro hodnocení bezpečnosti) a na konci 1letého období studie (primární cílový bod) a vyhodnocujte každoročně během 4 let dlouhodobého sledování.
|
Od počáteční léčby SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
|
Posuďte změnu titrů neutralizačních protilátek (Nab) pro MMA-101 s ošetřením SEL-110
Časové okno: Od počáteční léčby SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Změřte sérové titry Nab od výchozí hodnoty ve více časových bodech po léčbě v den 28, den 56 a den 84.
|
Od počáteční léčby SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) sirolimu
Časové okno: Od počáteční léčby SEL-302 až do 84 dnů po podání SEL-110.
|
Měření Cmax sirolimu při první, druhé a třetí dávce SEL-110. Časový rámec: Od počáteční léčby SEL-302 do 84 dnů po podání SEL-110. |
Od počáteční léčby SEL-302 až do 84 dnů po podání SEL-110.
|
|
Area Under Curve (AUC) sirolimu
Časové okno: Od počáteční léčby SEL-302 až do 84 dnů po podání SEL-110.
|
Měření AUC sirolimu při první, druhé a třetí dávce SEL-110.
|
Od počáteční léčby SEL-302 až do 84 dnů po podání SEL-110.
|
|
Výsledky pacientů hodnocené podle frekvence a závažnosti specifikovaných klinických příhod
Časové okno: Od počáteční léčby SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Zaznamenávání výsledků pacientů týkajících se metabolické krize s potřebou úprav stravy v den nemoci, hospitalizace a nutnosti doporučení k transplantaci jater, ledvin nebo jater/ledvin.
|
Od počáteční léčby SEL-302 až po 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
|
Stručná verze kvality života Světové zdravotnické organizace (WHOQoL-BREF)
Časové okno: Od počáteční léčby SEL-302 po dobu až 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Posuďte změnu od výchozí hodnoty v měření kvality života hlášené pacientem pomocí WHOQoL-BREF (na číselné škále od 0 do 100, přičemž nižší znamená horší výsledek).
|
Od počáteční léčby SEL-302 po dobu až 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
|
Rozhovor se Zaritem Burdenem
Časové okno: Od počáteční léčby SEL-302 po dobu až 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Posuďte změnu od výchozí hodnoty v měření kvality života hlášené pacientem pomocí Zarit Burden Interview (na číselné škále od 0 do 48, přičemž vyšší znamená větší zátěž)
|
Od počáteční léčby SEL-302 po dobu až 5 let pro dlouhodobé sledování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SEL-302.101
- 000957-HG (Jiný identifikátor: NHGRI)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .