Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken hos SEL-302 hos pediatriska patienter med MMA (reiMMAgine)

5 maj 2023 uppdaterad av: Selecta Biosciences, Inc.

Fas 1/2-studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken för SEL-302 (MMA-101 efter administrering av SEL-110) hos pediatriska patienter med Mut-subtyp isolerad metylmalonsyra (MMA)

Denna fas 1/2-studie kommer att utvärdera säkerheten och farmakodynamiken (PD) för SEL-302, som består av genöverföringsvektorn MMA-101 efter administrering av ett immunmodulerande SEL-110-medel till pediatriska patienter med Methylmalonyl-CoA Mutase (MMUT) MMA.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MMA är ett sällsynt medfött fel av grenad aminosyrametabolism. Trots strikt kosthållning och vaksam övervakning och vård har drabbade individer återkommande episoder av allvarlig sjukdom och utvecklar komplikationer från olika organsystem som kan vara livshotande. Levertransplantationer kan hjälpa, men genöverföringsterapi kan erbjuda ett alternativt behandlingsalternativ. Denna studie kommer att vara en öppen enkeldosstudie av SEL-302 som består av två undersökande terapier: en genöverföringsterapi som använder ett inaktivt virus, kallat adenoassocierat virus 8 (AAV8), för att leverera MMUT-genen till levern, i sig själv kallad MMA-101, och en immunterapi som kallas SEL-110, en nano-inkapslad form av sirolimus.

Studien kommer att registrera två kohorter som behandlar upp till totalt 6 försökspersoner.

Kohort 1: 3 ungdomar (≥12 och <18 år gamla) Kohort 2: 3 barn (≥3 och <12 år gamla, med en minsta kroppsvikt på 15 kg)

Dosen av MMA-101 som administreras till varje patient kommer att vara 1,0E13 vg/kg. Varje progression till nästa patient som doseras i studien kommer att granskas och godkännas av en datasäkerhetsövervakningskommitté.

Det första ämnet i Cohort 1 får endast MMA-101. Den andra ungdomen i kohort 1 kommer att behandlas med 0,15 mg/kg SEL-110 följt av MMA-101 på dag 1 och två upprepade doser på 0,15 mg/kg SEL-110 på dag 28 och dag 56. Dosen av SEL-110 hos den tredje patienten i kohort 1 kan ökas upp till 0,3 mg/kg beroende på resultat från den andra patienten. Efter bedömning av säkerhet och effekt av Kohort 1, kommer Kohort 2 att påbörjas hos yngre barn.

Dosen av SEL-110 i kohort 2 för den första patienten kommer att vara 0,15 mg/kg SEL-110 omedelbart före dosen av MMA-101 på dag 1 och två upprepade doser på 0,15 mg/kg SEL-110 på dag 28 och dag 56. Dosen av SEL-110 i den andra och tredje patienten i kohort 2 kan ökas upp till 0,3 mg/kg vid en eller flera av de tre doserna beroende på resultat från alla tidigare behandlade patienter.

De primära effektmåtten för minskning av serumnivåer av metylmalonsyra (sMMA) och ökningar i 1-13C natriumpropionatoxidationsutandningstestet (POBT) kommer att bedömas vid en interimstidpunkt för säkerhetsutvärdering (dag 84) och vid den primära slutpunkten 1. år.

Alla försökspersoner kommer att övervakas noggrant för säkerhet under det första året av studien och sedan årligen i ytterligare fyra år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

6

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: Charles P Venditti, MD, PhD
  • Telefonnummer: 301-496-6213
  • E-post: SEL302@nih.gov

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892 - MSC 1646
        • National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 3 till <18 år vid tidpunkten för samtycke (samtycke om möjligt)
  2. Bekräftad diagnos av metylmalonsyraemi av MMUT-typ genom molekylär genetisk testning

  3. Klinisk och biokemisk diagnos av svår MMA enligt definitionen av:

    1. sMMA-nivå mellan 100 till 3 000 μmol/L
    2. En klinisk historia som överensstämmer med svår MMA
    3. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från varje sjukhusvistelse för metabol ketoacidos eller operation minst 4 veckor innan screeningsperiodens början.
    4. Förälder eller vårdnadshavare är villig och kan ge informerat samtycke. Skriftligt medgivande kommer att erhållas från minderåriga äldre än sju år när så är möjligt.
    5. Försöksperson och vårdgivare måste vara villiga att följa studierelaterade bedömningar och följa livsstilsöverväganden under hela studietiden.

Exklusions kriterier:

  1. Historik om någon organtransplantation.
  2. Hög MMUT-leverenzymatisk aktivitet i det intervall som ses hos friska försökspersoner eller MMA-patienter efter korrigerande levertransplantation, vilket visas av POBT-nivåer.
  3. Närvaro av Nab mot AAV8 eller polyetylenglykol (PEG)
  4. En uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR)<45 ml/min/1,73 m2 (<kronisk njursjukdom stadium 3a)
  5. Hemoglobin <10 g/dL
  6. Trombocytantal <100 000 per mm3
  7. Historik om någon malignitet eller immunsupprimerande tillstånd.
  8. Anamnes på anafylaxi eller allvarlig allergisk reaktion mot läkemedelsbehandling, livsmedel, PEG eller polysorbater.
  9. Tidigare mottagit genterapi eller messenger ribonukleinsyra (mRNA) behandlingar för MMA.
  10. Deltog i en klinisk prövning av ett annat (icke-gen- eller mRNA-terapi) prövningsmedel inom 30 dagar före screening, eller inom 5 elimineringshalveringstider av prövningsmedlet, beroende på vilket som är längre.

Obs: ytterligare inkluderings-/exkluderingskriterier kan gälla, per protokoll.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1 - Ungdomar
IV-infusion av MMA-101 i den första patienten på dag 1 IV-infusion av SEL-302 i den andra och tredje patienten på dag 1, följt av två upprepade doser av SEL-110 på dag 28 och dag 56. Ungdomar ≥12 och < 18
Läkemedel: SEL-302

SEL-302 Läkemedel: MMA-101 (1.0E13 vg/kg)

Läkemedel: SEL-110 (0,15 mg/kg eller upp till 0,3 mg/kg)

Andra namn:

SEL-110.36, ImmTOR

Andra namn:
  • AAV8-MMUT
Experimentell: Kohort 2 - Barn
IV-infusion av SEL-302 till alla patienter på dag 1, följt av två upprepade doser av SEL-110 på dag 28 och dag 56 Barn i åldern ≥3 och <12
Läkemedel: SEL-302

SEL-302 Läkemedel: MMA-101 (1.0E13 vg/kg)

Läkemedel: SEL-110 (0,15 mg/kg eller upp till 0,3 mg/kg)

Andra namn:

SEL-110.36, ImmTOR

Andra namn:
  • AAV8-MMUT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet för SEL-302
Tidsram: Från den första administreringen av SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Incidens och svårighetsgrad av alla biverkningar (AE), behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE) och deras samband med SEL-302 (MMA-101 eller SEL-110) Tidsram: Från den första administreringen av SEL -302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Från den första administreringen av SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
PD-aktivitet för SEL-302
Tidsram: Från initial behandling med SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Mät förändringen i sMMA-nivåer på dag 84 (interimistisk effektmått för säkerhetsbedömning) och i slutet av den 1-åriga studieperioden (primär effektmått) och utvärderas årligen under de 4 åren av långtidsuppföljning.
Från initial behandling med SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
PD-aktivitet för SEL-302
Tidsram: Från initial behandling med SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Mät förändringen i 1-13C natrium POBT på dag 84 (interim endpoint för säkerhetsbedömning) och i slutet av 1-års studieperioden (primär endpoint) och utvärderas årligen under de 4 åren av långtidsuppföljning.
Från initial behandling med SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Bedöm förändringen i neutraliserande antikroppstitrar (Nab) för MMA-101 med behandling av SEL-110
Tidsram: Från initial behandling med SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Mät Nab-serumtitrar från baslinjen vid flera tidpunkter efter behandling på dag 28, dag 56 och dag 84.
Från initial behandling med SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av sirolimus
Tidsram: Från initial behandling med SEL-302 upp till 84 dagar efter administrering av SEL-110.

Mätning av Cmax för sirolimus vid den första, andra och tredje dosen av SEL-110.

Tidsram: Från initial behandling med SEL-302 upp till 84 dagar efter administrering av SEL-110.
Från initial behandling med SEL-302 upp till 84 dagar efter administrering av SEL-110.
Area Under Curve (AUC) för sirolimus
Tidsram: Från initial behandling med SEL-302 upp till 84 dagar efter administrering av SEL-110.
Mätning av AUC för sirolimus vid den första, andra och tredje dosen av SEL-110.
Från initial behandling med SEL-302 upp till 84 dagar efter administrering av SEL-110.
Patientresultat bedöms utifrån frekvensen och svårighetsgraden av specificerade kliniska händelser
Tidsram: Från initial behandling med SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Registrering av patientutfall avseende metabolisk kris i behov av kostmodifieringar under sjukdagar, sjukhusvistelse och behov av remiss för lever-, njur- eller lever/njurtransplantation.
Från initial behandling med SEL-302 upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Världshälsoorganisationens livskvalitet kortversion (WHOQoL-BREF)
Tidsram: Från initial behandling med SEL-302 i upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Bedöm förändringen från baslinjen i patientrapporterade livskvalitetsmått med hjälp av WHOQoL-BREF (på en sifferskala från 0 till 100, där lägre indikerar ett sämre resultat).
Från initial behandling med SEL-302 i upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Zarit Burden Intervju
Tidsram: Från initial behandling med SEL-302 i upp till 5 år för långtidsuppföljning.
Bedöm förändringen från baslinjen i patientrapporterade livskvalitetsmått med hjälp av Zarit Burden Interview (på en sifferskala från 0 till 48, där högre indikerar en större börda)
Från initial behandling med SEL-302 i upp till 5 år för långtidsuppföljning.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Selecta Biosciences, Inc.

Samarbetspartners

National Human Genome Research Institute (NHGRI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

19 december 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

1 augusti 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 januari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Första postat (Faktisk)

21 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SEL-302.101
  • 000957-HG (Annan identifierare: NHGRI)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Methylmalonic acidemi (MMA)

Kliniska prövningar på SEL-302

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera