Fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til SEL-302 hos pediatriske personer med MMA (reiMMAgine)
Fase 1/2-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til SEL-302 (MMA-101 etter administrering av SEL-110) hos pediatriske personer med mut-subtype isolert metylmalonsyre (MMA)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MMA er en sjelden medfødt feil ved forgrenet aminosyremetabolisme. Til tross for streng overholdelse av kosthold og årvåken overvåking og omsorg, har berørte individer tilbakevendende episoder med alvorlig sykdom og utvikler komplikasjoner fra forskjellige organsystemer som kan være livstruende. Levertransplantasjoner kan hjelpe, men genoverføringsterapi kan tilby et alternativt behandlingsalternativ. Denne studien vil være en åpen enkeltdosestudie av SEL-302 som består av to undersøkende terapier: en genoverføringsterapi som bruker et inaktivt virus, kalt adeno-assosiert virus 8 (AAV8), for å levere MMUT-genet til leveren, i seg selv kalt MMA-101, og en immunterapi kalt SEL-110, en nano-innkapslet form av sirolimus.
Studien vil registrere to kohorter som behandler opptil totalt 6 forsøkspersoner.
Kohort 1: 3 ungdommer (≥12 og <18 år) Kohort 2: 3 barn (≥3 og <12 år, med en minimumsvekt på 15 kg)
Dosen av MMA-101 som gis til hvert individ vil være 1,0E13 vg/kg. Hver progresjon til neste forsøksperson som doseres i studien vil bli gjennomgått og godkjent av en datasikkerhetsovervåkingskomité.
Det første emnet i Cohort 1 vil kun motta MMA-101. Den andre ungdommen i kohort 1 vil bli behandlet med 0,15 mg/kg SEL-110 etterfulgt av MMA-101 på dag 1 og to gjentatte doser på 0,15 mg/kg SEL-110 på dag 28 og dag 56. Dosen av SEL-110 hos det tredje individet i kohort 1 kan økes opp til 0,3 mg/kg avhengig av resultatene fra det andre individet. Etter vurdering av sikkerhet og effekt av kohort 1, vil kohort 2 startes hos yngre barn.
Dosen av SEL-110 i kohort 2 for det første forsøkspersonen vil være 0,15 mg/kg SEL-110 umiddelbart før dosen av MMA-101 på dag 1 og to gjentatte doser på 0,15 mg/kg SEL-110 på dag 28 og dag 56. Dosen av SEL-110 hos det andre og tredje individet i kohort 2 kan økes opp til 0,3 mg/kg ved én eller flere av de tre dosene avhengig av resultatene fra alle tidligere behandlede individer.
De primære effektendepunktene for reduksjon i serum metylmalonsyre (sMMA) nivåer og økninger i 1-13C natriumpropionat oksidasjonspusteprøven (POBT) vil bli vurdert på et midlertidig tidspunkt for sikkerhetsevaluering (dag 84) og ved det primære endepunktet på 1. år.
Alle forsøkspersoner vil bli overvåket nøye for sikkerhet det første året av studien og deretter årlig i ytterligere 4 år.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892 - MSC 1646
- National Human Genome Research Institute, National Institutes of Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 3 til <18 år på tidspunktet for samtykke (samtykke der det er mulig)
- Bekreftet diagnose av MMUT-type metylmalonsyreemi ved molekylær genetisk testing
Klinisk og biokjemisk diagnose av alvorlig MMA som definert av:
- sMMA-nivå mellom 100 til 3000 μmol/L
- En klinisk historie forenlig med alvorlig MMA
- Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig etter enhver sykehusinnleggelse for metabolsk ketoacidose eller kirurgi minst 4 uker før starten av screeningsperioden.
- Foreldre eller verge er villige og i stand til å gi informert samtykke. Skriftlig samtykke vil bli innhentet fra mindreårige over syv år når det er mulig.
- Emne og omsorgsperson må være villig til å etterkomme studierelaterte vurderinger og forholde seg til livsstilshensyn gjennom hele studietiden.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om enhver organtransplantasjon.
- Høy MMUT-leverenzymatisk aktivitet i området sett hos friske personer eller MMA-pasienter etter korrigerende levertransplantasjon, som demonstrert av POBT-nivåer.
- Tilstedeværelse av Nab mot AAV8 eller polyetylenglykol (PEG)
- En estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)<45 ml/min/1,73 m2 (<kronisk nyresykdom stadium 3a)
- Hemoglobin <10 g/dL
- Blodplateantall <100 000 per mm3
- Anamnese med malignitet eller immunkompromitterende tilstand.
- Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaksjon på medikamentell behandling, mat, PEG eller polysorbater.
- Tidligere mottatt genterapi eller messenger ribonukleinsyre (mRNA) behandlinger for MMA.
- Deltok i en klinisk utprøving av et annet (ikke-gen- eller mRNA-terapi) undersøkelsesmiddel innen 30 dager før screening, eller innen 5 eliminasjonshalveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst.
Merk: ytterligere inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde, per protokoll.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1 - Ungdom
IV-infusjon av MMA-101 hos den første pasienten på dag 1 IV-infusjon av SEL-302 hos den andre og tredje pasienten på dag 1, etterfulgt av to gjentatte doser av SEL-110 på dag 28 og dag 56. Ungdom ≥12 og < 18
|
SEL-302 medikament: MMA-101 (1,0E13 vg/kg) Legemiddel: SEL-110 (0,15 mg/kg eller opptil 0,3 mg/kg) Andre navn: SEL-110.36, ImmTOR
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2 - Barn
IV infusjon av SEL-302 til alle pasienter på dag 1, etterfulgt av to gjentatte doser av SEL-110 på dag 28 og dag 56 Barn i alderen ≥3 og <12
|
SEL-302 medikament: MMA-101 (1,0E13 vg/kg) Legemiddel: SEL-110 (0,15 mg/kg eller opptil 0,3 mg/kg) Andre navn: SEL-110.36, ImmTOR
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse for SEL-302
Tidsramme: Fra den første administrasjonen av SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av alle uønskede hendelser (AE), behandlingsfremkommende AE (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE) og deres forhold til SEL-302 (MMA-101 eller SEL-110) Tidsramme: Fra den første administrasjonen av SEL -302 inntil 5 år for langtidsoppfølging.
|
Fra den første administrasjonen av SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
|
PD-aktivitet til SEL-302
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
Mål endringen i sMMA-nivåer på dag 84 (midlertidig endepunkt for sikkerhetsvurdering) og ved slutten av den 1-årige studieperioden (primært endepunkt) og vurderes årlig i løpet av de 4 årene med langtidsoppfølging.
|
Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
|
PD-aktivitet til SEL-302
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
Mål endringen i 1-13C natrium POBT på dag 84 (midlertidig endepunkt for sikkerhetsvurdering) og ved slutten av den 1-årige studieperioden (primært endepunkt) og vurderes årlig i løpet av de 4 årene med langtidsoppfølging.
|
Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
|
Vurder endringen i nøytraliserende antistoff (Nab) titere for MMA-101 med behandling av SEL-110
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
Mål Nab-serumtitere fra baseline ved flere tidspunkter etter behandling på dag 28, dag 56 og dag 84.
|
Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av sirolimus
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 84 dager etter administrering av SEL-110.
|
Måling av Cmax for sirolimus ved første, andre og tredje dose av SEL-110. Tidsramme: Fra innledende behandling med SEL-302 opp til 84 dager etter administrering av SEL-110. |
Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 84 dager etter administrering av SEL-110.
|
|
Area Under Curve (AUC) av sirolimus
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 84 dager etter administrering av SEL-110.
|
Måling av AUC for sirolimus ved første, andre og tredje dose av SEL-110.
|
Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 84 dager etter administrering av SEL-110.
|
|
Pasientutfall vurdert ut fra frekvensen og alvorlighetsgraden av spesifiserte kliniske hendelser
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
Registrering av pasientutfall angående metabolsk krise med behov for kosttilpasninger på sykedagene, sykehusinnleggelse og behov for henvisning for lever-, nyre- eller lever-/nyretransplantasjon.
|
Fra førstegangsbehandling med SEL-302 opp til 5 år for langtidsoppfølging.
|
|
World Health Organization Quality of Life Brief Version (WHOQoL-BREF)
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling med SEL-302 i opptil 5 år for langtidsoppfølging.
|
Vurder endringen fra baseline i pasientrapporterte livskvalitetsmål ved å bruke WHOQoL-BREF (på en tallskala fra 0 til 100, med lavere som indikerer et dårligere resultat).
|
Fra førstegangsbehandling med SEL-302 i opptil 5 år for langtidsoppfølging.
|
|
Zarit Burden-intervju
Tidsramme: Fra førstegangsbehandling med SEL-302 i opptil 5 år for langtidsoppfølging.
|
Vurder endringen fra baseline i pasientrapporterte livskvalitetsmål ved å bruke Zarit Burden Interview (på en tallskala fra 0 til 48, med høyere indikerer en større byrde)
|
Fra førstegangsbehandling med SEL-302 i opptil 5 år for langtidsoppfølging.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SEL-302.101
- 000957-HG (Annen identifikator: NHGRI)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .